Gossamer Bio, 폐동맥 고혈압 치료제 seralutinib 평가 3상 PROSERA 연구의 탑라인 결과 발표

Gossamer Bio, 폐동맥 고혈압 치료제 seralutinib 3상 임상 결과 발표 Gossamer Bio, Inc.(Nasdaq: GOSS)는 폐동맥 고혈압(PAH) 및 간질성 폐질환 관련 폐고혈압(PH-ILD) 치료제로 개발 중인 seralutinib의 PROSERA 3상 임상 연구 최신 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 Chiesi Group과의 글로벌 협력을 통해 진행되었습니다. 24주차에 seralutinib 투여군은 위약군 대비 6분 보행 거리(6MWD)에서 평균 28.2미터 개선을 보인 반면, 위약군은 13.5미터 개선에 그쳤습니다. Hodges-Lehmann 추정 치료 효과는 13.3미터로, p값은 0.0320을 기록하며 일차 평가변수에 대한 사전 지정된 통계적 유의수준(α = 0.025)을 충족하지 못했습니다. 이에 따라 주요 이차 평가변수에 대한 p값은 통계적 유의성을 평가할 수 없게 되었습니다. 다만, 전체 환자군에서 네 가지 주요 이차 평가변수 모두 seralutinib이 위약 대비 우수한 결과를 보였습니다. 특히, REVEAL 2 Lite 위험 점수 6점 이상으로 정의된 중간-고위험군(n=234)에서는 2상 TORREY 연구와 일관되게 긍정적인 신호가 관찰되었습니다. 이 하위 그룹에서는 6MWD에서 위약 대비 20.0미터 개선 효과(p=0.0207)를 보였으며, 네 가지 주요 이차 평가변수 중 세 가지에서 p값 0.0125 미만을 기록하며 고위험 환자군에서의 seralutinib의 효능을 뒷받침했습니다. Faheem Hasnain Gossamer Bio 회장 겸 CEO는 "일차 평가변수의 엄격한 통계적 기준을 근소하게 충족하지 못한 점은 아쉽지만, 결과적으로 전통적인 0.05 p값 기준은 넘었으며, seralutinib이 PAH 환자에게 효과적인 약물임을 명확히 보여주는 데이터라고 생각합니다"라고 말했습니다. 이어 "특히, 심각한 이환율 및 사망률 위험이 높고 미충족 수요가 큰 중간-고위험 환자군에서 임상적으로 의미 있는 개선을 확인한 점도 고무적입니다. 이는 임상 개발 관점에서 좁거나 탐색적인 결과가 아닙니다. seralutinib은 TORREY 연구와 일관되게 고위험 환자군에서 통계적으로 견고하고 임상적으로 의미 있는 신호를 다시 한번 보여주었습니다. 이 결과 자체만으로도 매우 강력합니다."라고 덧붙였습니다. Hasnain CEO는 "전반적으로 이 데이터는 seralutinib이 더 진행된 질환을 가진 환자에게서 더 큰 활성을 보였다는 결론을 지지합니다. PROSERA 환자군이 이미 삼중 또는 사중 배경 PAH 요법을 받고 있는 환자가 55%, 배경 프로스타사이클린 요법을 받고 있는 환자가 61%에 달했다는 점을 고려하면 더욱 인상적인 결과입니다."라고 강조했습니다. 그는 또한 "이 연구를 가능하게 한 환자, 연구자, 임상팀의 참여에 깊이 감사드립니다. PAH의 상당한 미충족 수요와 seralutinib의 차별화된 비혈관 확장 기전을 고려할 때, 이러한 결과는 미국 식품의약국(FDA)과 향후 개발 경로에 대한 논의를 진행할 가치가 있다고 믿습니다."라고 밝혔습니다. 추가 최신 효능 결과 주요 이차 평가변수인 24주차 NT-proBNP 변화량은 전체 환자군에서 위약 대비 -120.4 ng/L의 추정 위치 이동(p=0.0002)을 보였으며, 4주차부터( -96.0 ng/L; p=0.0002) seralutinib 투여군에서 분리가 관찰되었습니다. 임상 악화까지의 시간(TTCW), 임상 개선, REVEAL Lite 2 위험 점수 1점 이상 감소 환자 비율 등 주요 이차 평가변수 역시 전체 환자군에서 seralutinib이 위약 대비 우수한 결과를 나타냈습니다. 사전 지정된 하위 그룹 분석에서 REVEAL Lite 2 점수 6점 이상(중간-고위험 환자) 환자군을 대상으로 seralutinib은 일차 및 주요 이차 평가변수 전반에 걸쳐 두드러지고 임상적으로 의미 있는 반응 프로파일을 보였습니다. 모든 주요 이차 평가변수에서 seralutinib이 우수했으며, 24주차 NT-proBNP(-265.8 ng/L; p=0.0002), 24주차 REVEAL Lite 2 위험 점수 1점 이상 개선(승산비=2.033; p=0.0083), 24주차 임상 개선(승산비=3.318; p=0.0101), 48주차 TTCW(위험비=0.744; p=0.4360) 등 위약 조정 효과를 포함했습니다. 특히, 결합 조직 질환 관련 PAH(CTD-APAH) 환자군에서는 seralutinib이 6분 보행 거리에서 강력한 개선 효과를 보이며 24주차에 위약 대비 37.0미터의 개선(n=87; p=0.0104)을 달성하여, 임상적으로 어려운 이 하위 그룹에서 강력한 치료 효과를 나타냈습니다. 안전성 및 내약성 결과 PROSERA 연구에서 seralutinib은 전반적으로 양호한 내약성을 보였습니다. 치료 관련 이상 반응(TEAE)은 seralutinib 투여군의 86.5%, 위약군의 80.5%에서 보고되었습니다. 치료 관련 중대한 이상 반응(SAE)은 seralutinib 투여군의 16.0%, 위약군의 18.9%에서 발생했습니다. 상한치의 3배 이상인 간 기능 효소 상승은 seralutinib 투여군의 13%, 위약군의 1%에서 관찰되었습니다. seralutinib 투여군에서 가장 빈번하게 보고된 이상 반응은 기침으로, 37.0%의 환자에서 보고되었습니다. 이러한 결과를 바탕으로 Gossamer Bio는 미국 FDA와 seralutinib의 폐동맥 고혈압 치료에 대한 향후 개발 경로를 논의할 예정입니다. 회사는 PROSERA 연구 결과, 특히 위약 반응의 지역적 불일치 영향을 평가하기 위해 SERANATA 연구의 환자 등록을 일시 중단합니다. 또한, CT 기능적 호흡 영상(FRI) 하위 연구의 PROSERA 결과가 향후 몇 주 내에 발표될 예정이며, 폐 혈류 분포를 포함한 seralutinib의 치료 효과에 대한 추가적인 통찰력을 제공할 것으로 기대됩니다. 컨퍼런스 콜 및 웹캐스트 Gossamer 경영진은 오늘 오전 8시 30분(미국 동부 표준시)에 3상 PROSERA 연구 최신 결과를 논의하기 위한 컨퍼런스 콜 및 라이브 오디오 웹캐스트를 개최할 예정입니다. 라이브 오디오 웹캐스트는 회사 웹사이트 www.gossamerbio.com의 "투자자" 섹션 내 "이벤트/프레젠테이션" 페이지를 통해 접속할 수 있습니다. 또는 다음 연락처를 통해 컨퍼런스 콜에 접속할 수 있습니다. 오디오 웹캐스트 다시 듣기는 회사 웹사이트 www.gossamerbio.com의 "투자자" 섹션에서 30일간 이용 가능합니다. PROSERA 연구 개요 및 기본 특성 PROSERA 연구는 배경 PAH 치료를 받는 PAH 환자를 대상으로 seralutinib을 평가하는 이중 맹검, 위약 대조, 글로벌 등록 임상 시험입니다. 환자들은 최대 48주 동안 눈가림 치료를 받았습니다. 3상 연구에는 WHO 기능 등급(FC) II 또는 III PAH 환자 390명이 등록되었으며, 197명은 seralutinib군, 193명은 위약군에 무작위 배정되었습니다. 등록 환자의 55%는 배경 삼중 또는 사중 PAH 요법을 받고 있었고, 61%는 배경 프로스타사이클린 요법을 받고 있었습니다. 치료군과 위약군은 전반적으로 잘 균형을 이루었습니다. Seralutinib은 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR), 콜로니 자극 인자 1 수용체(CSF1R), c-KIT 등 PAH와 관련된 주요 성장 인자 수용체를 표적으로 하는 새로운 연구용 흡입형 티로신 키나제 억제제입니다. 건조 분말 흡입 방식으로 투여되는 seralutinib은 전신 노출을 최소화하면서 국소 활성을 강화하기 위해 직접적인 폐 전달을 목표로 합니다. 이러한 신호 전달 경로를 억제함으로써 seralutinib은 PAH 질병 진행의 주요 원인인 염증, 증식 및 섬유증을 해결하는 것을 목표로 합니다. PAH는 심장의 우심실과 폐를 연결하는 동맥의 혈압 상승을 특징으로 하는 희귀하고 진행성이며 종종 치명적인 질병입니다. 작은 폐 혈관의 비정상적인 성장과 재형성은 혈류를 제한하여 우심장에 부담을 증가시키고 심부전으로 이어질 수 있습니다. 일반적인 증상으로는 호흡 곤란, 피로, 흉통, 현기증, 실신 등이 있습니다. 질병이 진행됨에 따라 환자는 폐 내 혈전 및 운동 능력 저하를 경험할 수 있으며, 궁극적으로 심각한 호흡 곤란과 사망 위험으로 이어집니다. Gossamer Bio는 폐동맥 고혈압 및 간질성 폐질환 관련 폐고혈압 치료를 위한 seralutinib의 개발 및 상용화에 주력하는 생명공학 기업입니다.