Lilly의 경구용 GLP-1, orforglipron, 경구용 semaglutide 대비 우수한 혈당 조절 및 체중 감량 효과를 보인 2형 당뇨병 비교 임상 시험 결과 The Lancet에 게재

일라이 릴리, 경구용 GLP-1 제제 '오르포글리프론' 임상 3상서 경구용 세마글루타이드 대비 우월성 입증 [서울=뉴스핌] 김태훈 기자 = 일라이 릴리(Eli Lilly and Company, NYSE: LLY)가 제2형 당뇨병 치료제 후보물질인 경구용 GLP-1 수용체 작용제 '오르포글리프론(orforglipron)'의 임상 3상 시험인 ACHIEVE-3의 상세 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 메트포르민으로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로, 음식 및 음수 섭취 제한 없이 복용 가능한 오르포글리프론과 경구용 세마글루타이드의 안전성 및 유효성을 직접 비교 평가한 최초의 임상 3상 시험입니다. ACHIEVE-3 연구에는 총 1,698명의 환자가 참여했으며, 오르포글리프론 12mg 및 36mg, 경구용 세마글루타이드 7mg 및 14mg의 네 가지 치료군으로 나뉘어 52주간 진행되었습니다. 연구 결과, 오르포글리프론은 주요 및 모든 핵심 이차 평가 변수에서 경구용 세마글루타이드보다 우수한 효능을 보였으며, 특히 당화혈색소(A1C) 감소와 체중 감량 효과에서 통계적으로 유의미한 개선을 나타냈습니다. 해당 결과는 세계적인 의학 학술지 'The Lancet'에 게재되었습니다. 텍사스대학교 사우스웨스턴 의과대학의 줄리오 로젠스톡(Julio Rosenstock) 교수는 "ACHIEVE-3 연구는 제2형 당뇨병 성인 환자를 대상으로 한 두 가지 경구용 GLP-1 수용체 작용제 치료법 간의 최초 직접 비교를 제공했으며, 그 차이는 임상적으로 매우 의미 있었다"며, "오르포글리프론 12mg 및 36mg 용량은 경구용 세마글루타이드 7mg 및 14mg 용량보다 우리가 측정한 모든 주요 평가 변수, 즉 A1C 및 체중 감량에서 더 나은 결과를 보였으며, 이러한 개선 효과는 4주차부터 나타나 연구 기간 내내 지속되었다"고 밝혔습니다. ACHIEVE-3 연구의 주요 결과는 다음과 같습니다. 주요 평가 변수: 52주차 기준 기저치 대비 A1C 변화율 - 경구용 세마글루타이드 7mg: -1.1% (유효성 추정치), -1.2% (치료 요법 추정치) - 경구용 세마글루타이드 14mg: -1.4% (유효성 추정치), -1.5% (치료 요법 추정치) - 오르포글리프론 12mg: -1.9% (유효성 추정치), -1.7% (치료 요법 추정치) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg, p<0.01 vs. 경구용 세마글루타이드 14mg) - 오르포글리프론 36mg: -2.2% (유효성 추정치), -1.9% (치료 요법 추정치) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg, p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 14mg) 이차 평가 변수: 52주차 기준 기저치 대비 체중 변화율 (기저치 평균 97.0kg) - 경구용 세마글루타이드 7mg: -3.7% (-3.6kg), -3.9% (-3.8kg) - 경구용 세마글루타이드 14mg: -5.3% (-5.0kg), -5.3% (-5.2kg) - 오르포글리프론 12mg: -6.7% (-6.6kg), -6.1% (-6.2kg) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg) - 오르포글리프론 36mg: -9.2% (-8.9kg), -8.2% (-8.1kg) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg, p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 14mg) 이차 평가 변수: 52주차 기준 A1C <7% 달성 비율 - 경구용 세마글루타이드 7mg: 54.6% (유효성 추정치), 53.9% (치료 요법 추정치) - 경구용 세마글루타이드 14mg: 66.1% (유효성 추정치), 63.8% (치료 요법 추정치) - 오르포글리프론 12mg: 80.0% (유효성 추정치), 72.2% (치료 요법 추정치) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg, p<0.01 vs. 경구용 세마글루타이드 14mg) - 오르포글리프론 36mg: 85.4% (유효성 추정치), 75.8% (치료 요법 추정치) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg, p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 14mg) 이차 평가 변수: 52주차 기준 A1C ≤6.5% 달성 비율 - 경구용 세마글루타이드 7mg: 40.9% (유효성 추정치), 38.4% (치료 요법 추정치) - 경구용 세마글루타이드 14mg: 50.9% (유효성 추정치), 48.3% (치료 요법 추정치) - 오르포글리프론 12mg: 71.8% (유효성 추정치), 62.7% (치료 요법 추정치) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg, p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 14mg) - 오르포글리프론 36mg: 76.8% (유효성 추정치), 67.7% (치료 요법 추정치) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg, p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 14mg) 이차 평가 변수: 52주차 기준 A1C <5.7% 달성 비율 - 경구용 세마글루타이드 7mg: 7.8% (유효성 추정치), 7.4% (치료 요법 추정치) - 경구용 세마글루타이드 14mg: 12.5% (유효성 추정치), 11.7% (치료 요법 추정치) - 오르포글리프론 12mg: 25.4% (유효성 추정치), 21.4% (치료 요법 추정치) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg) - 오르포글리프론 36mg: 37.1% (유효성 추정치), 31.4% (치료 요법 추정치) (p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 7mg, p<0.001 vs. 경구용 세마글루타이드 14mg) 이 외에도 오르포글리프론은 비-HDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, VLDL 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, 수축기 혈압 및 중성지방을 포함한 주요 심혈관 위험 인자에서도 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 보였습니다. 일라이 릴리의 케네스 커스터(Kenneth Custer) 박사는 "ACHIEVE-3 연구 결과는 제2형 당뇨병 환자에게 오르포글리프론이 경구용 세마글루타이드 대비 더 큰 A1C 감소, 더 많은 체중 감량, 그리고 음식이나 물 섭취 시간 제한 없이 복용할 수 있다는 잠재적 이점을 가지고 있음을 보여준다"며, "이는 매일 질병을 관리하는 환자들에게 매우 중요한 이점이 될 수 있다"고 말했습니다. 그는 또한 "전 세계 규제 당국에 제출이 진행 중이며, 비만 치료제에 대한 미국 FDA의 승인도 다음 분기에 예상되는 만큼, 이 치료 옵션을 가능한 한 빨리 제공하기 위해 노력하고 있다"고 덧붙였습니다. 오르포글리프론의 전반적인 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상 시험과 일관된 것으로 나타났습니다. 오르포글리프론과 경구용 세마글루타이드 모두에서 가장 흔한 이상 반응은 메스꺼움, 설사, 구토, 소화불량 및 식욕 감소였습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 오르포글리프론 12mg에서 8.7%, 36mg에서 9.7%였으며, 경구용 세마글루타이드 7mg에서는 4.5%, 14mg에서는 4.9%였습니다. 일라이 릴리는 현재 40개국 이상에서 오르포글리프론에 대한 규제 당국 제출을 진행 중이며, 미국에서는 올해 하반기에 제2형 당뇨병 치료제로 승인을 신청할 계획입니다. 오르포글리프론은 하루 한 번 복용하는 investigational, 소분자(비펩타이드) 경구용 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제로, 음식 및 물 섭취 제한 없이 하루 중 언제든지 복용할 수 있습니다. 오르포글리프론은 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.에서 발견되었으며, 2018년 일라이 릴리가 라이선스를 획득했습니다. 현재 일라이 릴리는 제2형 당뇨병 치료 및 비만 또는 과체중 성인의 체중 관리, 그리고 비만 성인의 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 및 고혈압 치료 가능성을 평가하기 위한 임상 3상 연구를 진행하고 있습니다.