Caris Life Sciences의 Real-World Data, Trastuzumab Deruxtecan에 대한 전이성 유방암 환자의 반응 및 내성 규명

Caris Life Sciences, AI 기반 정밀 의학 선도 기업, 유방암 치료제 내성 기전 규명 Caris Life Sciences® (NASDAQ: CAI)는 최근 Nature 자매지인 npj Breast Cancer에 "Mechanisms of Resistance to Trastuzumab Deruxtecan in Breast Cancer Elucidated by Multiomic Molecular Profiling"이라는 제목의 연구 결과를 발표했습니다. 이 연구는 방대한 실제 임상 유전체 데이터를 활용하여 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)에 대한 내성 기전을 규명하고, 환자별 치료 반응 차이와 내성 발생 과정을 설명합니다. T-DXd는 HER2 양성 및 HER2 저발현 전이성 유방암 치료제로 FDA 승인을 받았으나, 환자별 반응 편차가 크고 내성이 흔하게 발생하는 문제점이 지적되어 왔습니다. Caris Life Sciences는 이번 연구에서 대규모 실제 임상 결과와 전장 엑솜 시퀀싱(WES), 전장 전사체 시퀀싱(WTS)을 포함한 포괄적인 다중 오믹스 분자 프로파일링을 결합하여, DNA, RNA, 단백질 발현 전반에 걸친 내성 경로를 분석했습니다. George W. Sledge, Jr. 박사(Caris EVP 겸 최고 의료 책임자)는 "이번 대규모 실제 데이터 분석을 통해 치료와 관련된 생존율과 연관된 분자적 특징을 파악할 수 있었습니다"라며, "치료 후 발생하는 분자적 변화는 획득된 내성으로 이어지는 생물학적으로 타당한 경로를 보여주며, RNA 수준 및 다중 오믹스 프로파일링이 표준 HER2 분류를 넘어 환자 계층화 및 치료 정보 제공에 유용한 통찰력을 제공할 수 있음을 시사합니다"라고 밝혔습니다. 연구진은 T-DXd로 치료받은 2,799명의 유방암 환자를 분석한 결과, WTS 분석에서 ERBB2(HER2)와 ABCC1이 T-DXd 특이적 전체 생존율의 가장 강력한 전사체 예측 인자임을 발견했습니다. ERBB2 발현이 높을수록 예후가 개선되었고, ABCC1 발현이 높을수록 HER2 분류와 무관하게 예후가 좋지 않았습니다. ABCC1은 HER2 정의 하위 그룹 내에서도 예후를 세분화하여 표준 HER2 검사 이상의 예측 가치를 나타냈습니다. 또한, 치료 후 샘플에서는 ERBB2, NFE2L2, KEAP1, TOP1 유전자 변이의 풍부화와 함께 ABCC1 발현 증가가 관찰되어 획득 내성 기전과 일치하는 결과를 보였습니다. 전임상 모델은 T-DXd 내성에서 ABCC1 매개 약물 유출의 기능적이고 맥락 의존적인 역할을 지지했습니다. David Spetzler 박사(Caris 사장)는 "이번 연구는 대규모 다중 오믹스 실제 데이터를 통해 높은 영향력의 번역 연구를 어떻게 이끌어낼 수 있는지 보여주며, 환자를 위한 가치 제안을 강화하고 차세대 신약 개발을 위한 내성 생물학에 대한 실행 가능한 통찰력을 제약 바이오 기업에 제공합니다"라고 강조했습니다. Caris Life Sciences는 환자 중심의 차세대 AI TechBio 기업으로서 정밀 의학 분야를 선도하고 있으며, 혁신적인 솔루션을 개발 및 상용화하여 의료를 혁신하고 있습니다. 포괄적인 분자 프로파일링과 첨단 AI 및 머신러닝 알고리즘을 활용하여 질병의 분자적 복잡성을 분석하고 해명하는 데 필요한 대규모 다중 모드 임상 유전체 데이터베이스 및 컴퓨팅 역량을 구축했습니다. 차세대 시퀀싱, AI 및 머신러닝 기술, 고성능 컴퓨팅의 융합을 통해 조기 발견, 진단, 모니터링, 치료 선택 및 신약 개발을 위한 최신 정밀 의학 진단 솔루션을 개발하는 차별화된 플랫폼을 제공합니다.