Alto Neuroscience, 정신분열증 관련 인지 장애 치료제 ALTO-101의 2상 개념 증명 연구 환자 등록 완료 발표

Alto Neuroscience, ANRO, 조현병 인지 기능 장애 치료제 임상 2상 환자 모집 완료 미국 캘리포니아 마운틴뷰 – Alto Neuroscience, Inc. (NYSE: ANRO)는 조현병 관련 인지 기능 장애(CIAS) 치료를 위한 새로운 경피형 포스포디에스테라제-4(PDE4) 억제제인 ALTO-101의 2상 개념 증명(Proof-of-Concept) 임상 시험 환자 모집을 완료했다고 오늘 발표했습니다. 2상 개념 증명 연구의 주요 결과(Topline data)는 투약 완료 및 데이터 분석 후 발표될 예정이며, 이는 ALTO-101의 향후 개발 결정을 안내할 것으로 기대됩니다. 인지 기능 장애는 조현병의 핵심적이고 지속적인 특징으로, 거의 모든 환자에게 영향을 미치며 장기적인 기능 장애의 주요 원인이 되고 있습니다. 현재 이를 치료할 수 있는 승인된 약물 치료법은 없습니다. Alto는 미국 내 13개 임상 시험 기관에서 83명의 CIAS 환자를 모집하며 2상 개념 증명 시험(NCT06502964)의 모집 목표를 달성했습니다. 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 교차 연구는 조현병 환자의 인지 기능 장애와 일관되게 연관된 뇌파(EEG) 측정에 대한 ALTO-101의 효과를 평가하도록 설계되었습니다. 연구 참가자는 ALTO-101 또는 위약을 10일간 투여받은 후, 약물 중단 기간을 거쳐 첫 번째 기간에 받은 치료와 반대되는 치료를 10일간 다시 받게 됩니다. 이러한 설계는 환자 내 비교를 가능하게 하며, 뇌 기반 EEG 측정 및 인지 결과에 대한 치료 관련 효과를 감지하는 민감도를 높이기 위한 것입니다. Alto Neuroscience의 창립자이자 최고 경영자인 Amit Etkin 박사는 "이 중요한 이정표는 수백만 명의 조현병으로 인한 쇠약한 인지 효과로 고통받는 환자들에게 최초의 치료법을 제공할 수 있는 가능성에 더 가까이 다가서게 합니다."라며, "우리의 기준선 결과는 이미 세 개의 독립적인 데이터 세트에서 얻은 결과를 재현했으며, 이는 ALTO-101의 작용 기전과 우리의 바이오마커 기반 접근 방식에 대한 확신을 강화합니다. 우리는 1분기 말경 이 연구의 데이터를 발표할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 연구의 주요 평가 변수는 청각 기습 과제(auditory oddball paradigm) 중에 측정되는 인지 수행 능력과 강하게 상관관계가 있는 EEG 측정치인 세타 대역 상호 시험 일관성(theta-band inter-trial coherence, ITC)입니다. 추가적인 EEG 평가 변수에는 휴지 상태 세타 파워, 불일치 음성(mismatch negativity), 청각 정상 상태 반응(auditory steady-state response)이 포함됩니다. 인지 수행 능력은 MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)의 특정 영역과 처리 속도에 대한 컴퓨터 기반 측정치를 사용하여 평가될 것입니다. 이 연구는 주요 결과 측정치에서 0.3 코헨의 d 효과 크기(Cohen’s d effect size)를 감지할 수 있도록 80%의 검정력을 가집니다. 과학적 근거 및 기준선 결과 모든 스크리닝 참가자의 기준선 분석은 감소된 세타 ITC와 느린 처리 속도 간의 통계적으로 유의미한 연관성을 보여주었습니다. 이러한 결과는 이전에 전향적으로 분석된 조현병 데이터 세트를 재현하며, CIAS 환자의 인지 기능 장애에 대한 번역 바이오마커로서 세타 ITC의 관련성을 뒷받침하여 ALTO-101 프로그램의 과학적 근거를 강화합니다. Alto는 처리 속도 결핍의 정도에 기반한 환자 선택 전략을 사용했으며, 초기 기준선 평가는 시험에 등록된 참가자들에서 감소된 세타 ITC 및 인지 수행 능력의 명확한 풍부화를 보여주었습니다. ALTO-101은 MEDRx와 협력하여 개발된 새롭고 독점적인 경피 전달 시스템(TDS)을 통해 투여됩니다. TDS 제형은 경구 PDE4 억제제와 흔히 관련된 위장 부작용을 완화하는 동시에 중추 신경계 표적 관여를 유지하도록 설계되었습니다. ALTO-101은 조현병 관련 인지 기능 장애를 위해 개발 중인 새로운 저분자 PDE4 억제제로, 이 적응증에 대해 미국 FDA로부터 신속 심사(Fast Track Designation)를 받았습니다. 독점적인 경피 전달 시스템을 통해 ALTO-101은 안정적인 농도를 제공하여 약물 안전성, 내약성 및 약동학을 개선하도록 설계되었습니다. ALTO-101의 독점적인 경피 전달 시스템은 MEDRx와의 파트너십을 통해 개발되었습니다. 1상 임상 시험에서 ALTO-101은 인간 뇌 투과성, 강력한 중추 신경계 관련 약력학적 효과를 입증했으며, 치료적으로 관련 있는 용량 범위에서 잘 내약되었습니다. 인지 기능 장애는 기억력, 주의력, 처리 속도, 실행 기능과 같은 영역에 영향을 미치는 조현병의 핵심적이고 장애를 유발하는 특징입니다. 이러한 결핍은 환자의 기능적 결과 불량의 주요 결정 요인이며, 환자의 업무 수행 능력, 사회적 관계 유지 능력, 독립적인 생활 능력에 영향을 미칩니다. 현재 CIAS에 대한 승인된 치료법은 없으며, 이는 전 세계 수백만 명의 조현병 환자들에게 상당한 미충족 의료 수요를 나타냅니다. Alto Neuroscience는 신경 생물학을 활용하여 개인화되고 매우 효과적인 치료 옵션을 개발함으로써 정신과를 재정의하는 것을 사명으로 하는 임상 단계의 생명공학 회사입니다. Alto의 Precision Psychiatry Platform™은 뇌파 활동, 신경인지 평가, 웨어러블 데이터 및 기타 요인을 분석하여 뇌 바이오마커를 측정함으로써 어떤 환자가 Alto 제품 후보에 더 잘 반응할 가능성이 높은지를 더 잘 식별합니다. Alto의 임상 단계 파이프라인에는 양극성 우울증, 주요 우울 장애, 치료 저항성 우울증(TRD), 조현병 및 기타 정신 건강 질환에 대한 새로운 약물 후보가 포함됩니다.