AZN의 BREZTRI, 비통제성 천식 환자 대상 3상 KALOS 및 LOGOS 시험에서 긍정적이고 임상적으로 의미 있는 결과 발표

아스트라제네카, 천식 치료제 BREZTRI의 긍정적 임상 결과 발표 아스트라제네카(AstraZeneca)의 천식 치료제 BREZTRI Aerosphere(budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate, BGF)가 조절되지 않는 천식 환자에서 기존 치료법 대비 유의미한 개선 효과를 보였다. 긍정적인 결과를 얻은 Phase III KALOS 및 LOGOS 임상시험의 최종 결과가 The Lancet Respiratory Medicine에 게재되었다. 이번 연구에서 BREZTRI는 단일 흡입기, 고정 용량의 세 가지 복합제(흡입용 코르티코스테로이드/장기 작용 베타2 항진제/장기 작용 무스카린 길항제)로, 기존의 이중 복합 흡입용 코르티코스테로이드/장기 작용 베타2 항진제(ICS/LABA) 치료제인 Symbicort(budesonide/formoterol fumarate, BFF) 및 PT009(BFF의 Aerosphere 제형)와 비교되었다. KALOS 및 LOGOS 임상시험의 1차 평가변수에 대한 사전 지정된 통합 분석 결과, BREZTRI는 24주 동안 이중 요법(ICS/LABA 치료군 통합) 대비 폐 기능에서 76mL(95% CI 57-94 mL, p<0.001)의 유의미한 개선을 보였다. 또한, 24주 동안 FEV1AUC0-3 측정 결과에서도 90mL(95% CI 72-108 mL, p<0.001)의 개선을 나타냈다. 통합 분석에서 BREZTRI는 최근 천식 악화 경험이 있거나 없는 환자 모두에서 ICS/LABA 치료제 대비 연간 중증 천식 악화율을 임상적으로 유의미하게 감소시키는 효과도 입증했다. 페라라 대학교 호흡기내과 교수이자 수석 연구자인 Alberto Papi 박사는 "전 세계 2억 6,200만 명의 천식 환자 중 상당수가 이중 유지 요법을 사용함에도 불구하고 빈번한 호흡 곤란, 기침, 쌕쌕거림과 같은 증상으로 어려움을 겪고 있다"며, "KALOS 및 LOGOS 임상시험은 단일 고정 용량 세 가지 복합 요법인 budesonide/glycopyrronium/formoterol이 ICS, LAMA, LABA의 효능을 결합하여 폐 기능을 개선하고, 중요한 것은 환자의 악화 병력과 관계없이 향후 중증 악화를 예방한다는 것을 보여준다"고 말했다. 아스트라제네카 바이오의약품 R&D 수석 부사장인 Sharon Barr는 "조절되지 않는 천식으로 인해 debilitating한 영향을 겪는 환자가 여전히 많은 상황에서, BREZTRI가 천식 환자의 폐 기능을 개선하고 악화를 예방할 잠재력에 대해 기대가 크다"며, "COPD에서의 확립된 프로파일을 바탕으로 BREZTRI를 조절되지 않는 천식 환자들에게 최대한 신속하게 제공할 수 있기를 바란다"고 덧붙였다. KALOS 및 LOGOS 임상시험에서 BREZTRI에 대한 새로운 안전성 또는 내약성 신호는 확인되지 않았다. BREZTRI는 현재 미국, 유럽, 중국, 일본 등 전 세계 80개국 이상에서 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 성인 치료제로 승인받았다. 천식 치료를 위한 BREZTRI의 규제 제출은 현재 모든 주요 지역에서 검토 중이다. BREZTRI Aerosphere (budesonide, glycopyrrolate, and formoterol fumarate) 흡입 에어로졸은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 유지 치료에 사용된다. 급성 기관지 경련 완화 또는 천식 치료에는 적응증이 없다. 천식은 전 세계적으로 최대 2억 6,200만 명에게 영향을 미치는 흔하고 만성적인 호흡기 질환이다. 조절되지 않을 경우, 기도 염증과 근육 수축으로 인해 쌕쌕거림, 호흡 곤란, 흉부 압박감, 기침을 유발할 수 있으며 심하면 사망에 이를 수도 있다. 많은 환자들이 표준 치료제의 가용성에도 불구하고 조절되지 않는 상태를 경험하며 폐 기능 제한과 삶의 질 저하를 겪고 있다. KALOS 및 LOGOS Phase III 임상시험은 BREZTRI Aerosphere (320/28.8/9.6μg 및 320/14.4/9.6μg)의 효능과 안전성을 budesonide(ICS)와 formoterol fumarate(LABA)의 두 가지 고정 용량 이중 복합 치료제인 Symbicort 가압 계량식 분무기(pMDI) 및 PT009(Aerosphere 제형)와 비교 평가하기 위한 무작위 배정, 이중 맹검, 이중 더미, 평행 그룹, 다기관, 24~52주 변동 길이의 재현적 확증 임상시험이었다. KALOS 및 LOGOS 임상시험에는 약 4,300명의 무작위 배정 환자가 참여했다. 임상시험 설계는 BGF의 320/28.8/9.6μg 용량 평가에 최적화되었다. 두 개별 임상시험의 주요 효능 평가변수는 24주차 FEV1 곡선하면적 0~3시간(AUC0-3) 및 12~24주 및 24주 동안의 최저 FEV1의 기저선으로부터의 변화였다. KALOS 및 LOGOS 임상시험의 주요 평가변수 및 치료 비교는 규제 제출 접근 방식에 따라 달랐다. The Lancet Respiratory Medicine에 게재된 최종 결과는 BREZTRI를 ICS/LABA 치료군 통합과 비교한 KALOS 및 LOGOS 결과의 통합 분석을 보고하며, 보충 자료에는 양 임상시험에서 측정된 개별 비교군에 대한 BREZTRI 비교가 포함된다. 두 개의 등록 임상시험(KALOS 및 LOGOS) 외에도 두 개의 자격 임상시험인 LITHOS 및 VATHOS도 주요 평가변수를 충족했다. LITHOS 및 VATHOS에는 약 1,000명의 무작위 배정 환자가 참여했다. BREZTRI/TRIXEO Aerosphere(Budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate, BGF)는 미국, 중국, 일본에서 BREZTRI Aerosphere라는 브랜드명으로, 유럽에서는 TRIXEO Aerosphere라는 브랜드명으로 승인받았으며, formoterol fumarate(LABA), glycopyrronium bromide(장기 작용 무스카린 길항제)와 budesonide(ICS)의 단일 흡입기, 고정 용량 세 가지 복합제로 Aerosphere pMDI를 통해 전달된다. BREZTRI/TRIXEO Aerosphere (320/14.4/9.6μg)는 미국, 유럽, 중국, 일본을 포함한 전 세계 80개국 이상에서 COPD 성인 치료제로 승인받았으며, 2024년에는 전 세계적으로 550만 명 이상의 환자에게 처방되었다. 아스트라제네카의 호흡기 및 면역학 분야는 회사의 핵심 질환 영역이자 성장 동력이다. 아스트라제네카는 50년의 역사를 가진 호흡기 치료 분야의 선도 기업이며, 면역 매개 질환 분야에서도 포트폴리오를 확장하고 있다. 회사는 흡입제, 생물학적 제제 및 새로운 치료법을 통해 이 만성적이고 종종 debilitating한 질환으로 인한 광범위한 미충족 수요를 해결하기 위해 노력하고 있다. 아스트라제네카의 목표는 COPD를 주요 사망 원인에서 퇴출시키고, 천식 발작을 제거하며, 면역 매개 질환에서 임상적 관해를 달성하는 데 도움이 되는 삶을 변화시키는 의약품을 제공하는 것이다. 아스트라제네카(LSE/STO/NYSE: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상용화에 중점을 둔 글로벌 과학 중심 바이오 제약 회사이다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 아스트라제네카의 혁신적인 의약품은 125개국 이상에서 판매되며 전 세계 수백만 명의 환자가 사용하고 있다.