DarkIris Inc., 16대 1 주식 병합 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 골수섬유증 관련 빈혈 치료제 Reblozyl®(luspatercept-aamt)이 진행성 임상 3상 INDEPENDENCE 시험에서 1차 평가 지표 달성에 실패했습니다.

이 시험은 수혈이 필요한 성인 골수섬유증 환자를 대상으로 JAK 억제제(JAKi) 병용 요법으로 Reblozyl®을 평가했습니다. 시험 결과, Reblozyl® 투여군은 위약군 대비 24주 이내 치료 시작 후 연속 12주 동안 적혈구 수혈 독립(RBC transfusion independence)을 달성하지 못했습니다. 통계적 유의성은 p=0.0674로 나타났습니다.

다만, 환자들은 수치상으로 임상적으로 의미 있는 적혈구 수혈 독립 개선 효과를 보였으며, 이는 이전 2상 임상시험 결과와 일치하는 경향입니다.

주요 2차 평가 지표에서도 Reblozyl® 투여군은 임상적으로 의미 있는 이점을 보였습니다. 특히, 적혈구 수혈 부담을 50% 이상(최소 4단위 이상) 감소시킨 환자 비율이 더 높았으며, 연속 12주 이상 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) 수치가 최소 1g/dL 이상 증가한 환자 수도 더 많았습니다.

치료 중 발생한 이상 반응은 Reblozyl®의 기존 적응증에서 보고된 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다.

브리스톨 마이어스 스큅은 이번 연구의 임상적으로 의미 있는 결과에 고무적이며, 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)과 협의하여 시판 허가 신청을 진행할 예정입니다.

브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학, 종양학 및 세포 치료 개발 부문 수석 부사장인 앤 커버(Anne Kerber)는 "Reblozyl®이 시간이 지남에 따라 수혈 의존성이 높아지는 골수섬유증 환자들의 빈혈 개선에 임상적으로 관련 있는 효과를 보인 것은 고무적"이라며, "골수섬유증 관련 빈혈 환자들의 예후 개선 능력을 확신하며, 수혈 부담 및 헤모글로빈 수치의 의미 있는 개선을 포함한 전체 결과가 치료 옵션이 제한적인 환자들의 미충족 의료 수요를 해결할 잠재력을 뒷받침한다고 믿는다"고 말했습니다.

마운트 사이나이 아이칸 의과대학(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)의 존 마스카레나스(John Mascarenhas) 교수는 "빈혈은 골수섬유증 치료에 있어 여전히 중요한 과제이며, 많은 환자들이 적혈구 수혈이나 때로는 질병 관련 빈혈을 악화시킬 수 있는 최적화되지 않은 치료법에 의존하고 있다"며, "골수섬유증과 빈혈을 앓는 환자들은 치료가 어렵지만, 이번 결과는 Reblozyl®이 질병 관련 빈혈에 중요한 영향을 미칠 수 있음을 보여준다"고 덧붙였습니다.

Reblozyl®은 현재 적혈구 수혈이 필요할 수 있는 저위험~중등도 위험 골수이형성증후군(MDS) 성인 환자의 1차 빈혈 치료제, 링 적혈구증가증을 동반한 저위험~중등도 위험 골수이형성증후군(MDS-RS) 또는 링 적혈구증가증 및 혈소판증가증을 동반한 골수이형성/골수증식신생물(MDS/MPN-RS-T) 성인 환자 중 8주간 2단위 이상의 적혈구 수혈이 필요하거나 조혈자극인자(ESA) 치료에 실패한 빈혈 치료제, 그리고 적혈구 수혈이 필요한 베타 지중해빈혈 성인 환자의 빈혈 치료제로 표준 치료제로 사용되고 있습니다.

브리스톨 마이어스 스큅은 INDEPENDENCE 임상시험에 참여한 환자, 연구자 및 임상시험 기관에 감사를 표했습니다.

골수섬유증(MF)은 희귀 혈액암의 일종으로, 미국에서 연간 약 10만 명당 0.3건의 발병률을 보입니다. 이는 혈액 세포를 생성하는 골수 줄기세포가 비정상적으로 발달하고 기능하는 만성 골수증식신생물(MPN) 그룹에 속합니다. MF는 골수 내 섬유화(흉터 조직) 축적으로 특징지어지며, 이로 인해 골수는 충분한 건강한 혈액 세포를 생성하지 못하게 되어 빈혈을 유발할 수 있습니다.

Reblozyl®은 최초의 치료 옵션으로, 동물 모델에서 적혈구 성숙 후기 단계를 촉진하는 것으로 알려져 있습니다. Reblozyl®은 2021년 11월부터 Merck와의 글로벌 협력을 통해 개발 및 상용화되고 있습니다.

미국에서 Reblozyl®은 다음과 같은 질환의 치료에 사용됩니다.

- 정기적인 적혈구 수혈이 필요한 베타 지중해빈혈 성인 환자의 빈혈

- 정기적인 적혈구 수혈이 필요할 수 있는 저위험~중등도 위험 골수이형성증후군(MDS) 성인 환자의 조혈자극인자(ESA) 미사용 빈혈

- 링 적혈구증가증을 동반한 저위험~중등도 위험 골수이형성증후군(MDS-RS) 또는 링 적혈구증가증 및 혈소판증가증을 동반한 골수이형성/골수증식신생물(MDS/MPN-RS-T) 성인 환자 중 8주간 2단위 이상의 적혈구 수혈이 필요하거나 조혈자극인자(ESA) 치료에 실패한 빈혈

Reblozyl®은 즉각적인 빈혈 교정이 필요한 환자에게 적혈구 수혈을 대체하기 위한 용도로는 사용되지 않습니다. 또한, 미국에서는 수혈 비의존성 베타 지중해빈혈 환자에게는 사용이 승인되지 않았습니다.

중요 안전성 정보:

경고 및 주의사항:

혈전색전증: 베타 지중해빈혈 성인 환자에서 8/223(3.6%) 환자에게서 혈전색전증(TEE)이 보고되었습니다. TEE에는 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 간문맥 혈전증, 허혈성 뇌졸중이 포함됩니다. 혈전색전증의 위험 인자(비장 절제술 또는 호르몬 대체 요법 병용)가 있는 환자는 혈전색전증의 위험이 더 높을 수 있습니다. 혈전색전증 위험이 높은 환자에게는 혈전 예방 요법을 고려해야 합니다. 환자의 혈전색전증 증상 및 징후를 모니터링하고 즉시 치료해야 합니다.

고혈압: Reblozyl® 투여 환자의 11.4%(63/554)에서 고혈압이 보고되었습니다. 임상 연구 전반에 걸쳐 Grade 3~4 고혈압의 발생률은 2%~9.6%였습니다. 정상 기저 혈압을 가진 베타 지중해빈혈 환자에서 수축기 혈압(SBP) ≥130 mmHg가 13명(6.2%), 이완기 혈압(DBP) ≥80 mmHg가 33명(16.6%)에서 발생했습니다. 정상 기저 혈압을 가진 ESA 불응성 또는 불내약성 MDS 성인 환자에서 SBP ≥130 mmHg가 26명(30%), DBP ≥80 mmHg가 23명(16%)에서 발생했습니다. 정상 기저 혈압을 가진 ESA 미사용 MDS 성인 환자에서 SBP ≥140 mmHg가 23명(36%), DBP ≥80 mmHg가 11명(6%)에서 발생했습니다. 투여 전 혈압을 모니터링해야 합니다. 항고혈압제를 사용하여 새로운 고혈압 또는 기존 고혈압의 악화를 관리해야 합니다.

골외 조혈(EMH) 종괴: 수혈 의존성 베타 지중해빈혈 성인 환자에서 Reblozyl® 투여 환자의 3.2%에서 EMH 종괴가 관찰되었으며, EMH 종괴로 인한 척수 압박 증상이 1.9%의 환자에게서 발생했습니다(BELIEVE 및 Reblozyl 장기 추적 연구). 수혈 비의존성 베타 지중해빈혈 성인 환자 연구에서 Reblozyl® 투여 환자의 6.3%에서 위약군 2% 대비 높은 발생률의 EMH 종괴가 관찰되었으며, EMH 종괴로 인한 척수 압박은 이전에 EMH 병력이 있는 환자 1명에게서 발생했습니다. Reblozyl®은 수혈 비의존성 베타 지중해빈혈 환자에게는 사용이 승인되지 않았습니다. 베타 지중해빈혈 환자에서 EMH 종괴 발생 위험 인자에는 EMH 종괴 병력, 비장 절제술, 비장 비대, 간 비대 또는 낮은 기저 헤모글로빈(<8.5 g/dL)이 포함됩니다. 증상 및 징후는 해부학적 위치에 따라 다를 수 있습니다. 베타 지중해빈혈 환자는 치료 시작 시점 및 치료 중 EMH 종괴로 인한 증상, 징후 또는 합병증을 모니터링하고 임상 지침에 따라 치료해야 합니다. EMH 종괴로 인한 심각한 합병증 발생 시 Reblozyl® 치료를 중단해야 합니다. EMH 종괴 성장을 조절하기 위한 치료가 필요한 환자에게는 Reblozyl® 사용을 피해야 합니다.

태아-기형 유발 가능성: Reblozyl®은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신한 쥐와 토끼 연구에서 임신 후 손실 증가, 새끼 수 감소, 골격 변이 발생률 증가를 유발했습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. 가임기 여성은 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고해야 합니다.

부작용:

베타 지중해빈혈: Reblozyl® 투여 환자의 3.6%에서 심각한 부작용이 발생했습니다. 1% 환자에게서 발생한 심각한 부작용에는 뇌졸중 및 심부정맥 혈전증이 포함됩니다. Reblozyl® 투여 환자 1명에게서 급성 골수성 백혈병(AML)의 미확인 사례로 인한 사망이 발생했습니다.

가장 흔한 부작용(Reblozyl® 투여 환자의 10% 이상 및 위약군 대비 1% 이상)은 두통(26% 대 24%), 골통(20% 대 8%), 관절통(19% 대 12%) 등이었습니다.