RGC Resources, Inc. 2분기 실적 발표

얀센, 림프종 치료제 IMBRUVICA® 적응증 확대 유럽 승인 권고 받아

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 림프종 치료제 IMBRUVICA®(성분명: 이브루티닙)의 새로운 적응증 확대에 대해 긍정적인 의견을 제시했다고 2025년 6월 20일 발표했습니다. 이번 권고는 이전에 치료받은 적 없는 외투세포림프종(MCL) 환자의 1차 치료에 대한 것입니다.

구체적으로, 이번 적응증 확대는 이브루티닙과 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니솔론(이브루티닙 + R-CHOP) 병용 요법과 리툭시맙 기반 요법(R-DHAP 또는 R-DHAOx)*을 교대로 시행한 후, 이브루티닙 단독 요법을 추가하는 방식입니다. 이는 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상 환자 중 이전에 치료받은 적 없는 성인 MCL 환자를 대상으로 합니다.

이번 적응증 확대는 핵심적인 임상 3상 TRIANGLE 연구 데이터를 기반으로 합니다. Ester in’t Groen, EMEA 혈액학 치료 분야 책임자는 "오늘 CHMP의 권고는 공격적인 질환으로 복잡하고 어려운 치료가 요구되는, 이전에 치료받은 적 없는 MCL 환자들에게 중요한 이정표가 될 것"이라며, "이브루티닙이 지속적으로 가져오는 혁신에 기대가 크며, 곧 환자들에게 ASCT 기반 치료 요법과 관련된 부담, 독성, 입원 기간 없이 전반적인 생존율 개선을 입증한 이 1차 치료 옵션을 제공할 수 있기를 바란다"고 밝혔습니다.

CHMP의 이브루티닙 권고는 유럽 MCL 네트워크(NCT02858258)가 진행한 무작위 배정 임상 3상 TRIANGLE 연구 데이터를 뒷받침합니다. 이 연구는 이전에 치료받은 적 없는 MCL 환자 870명을 대상으로, 화학 요법에 이브루티닙을 병용하는 것이 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 시행하거나 시행하지 않더라도 환자 예후를 개선하고 이식의 필요성을 제거할 수 있는지 평가했습니다.

연구 결과, ASCT를 포함하는 화학 요법 대신 ASCT 대신 2년간 고정 기간 유지 요법으로 이브루티닙을 병용하는 것이 ASCT를 포함한 화학 요법 대비 유의미하게 더 긴 전체 생존율과 우수한 무진행 생존율(failure-free survival)을 보였습니다.

Jessica Vermeulen, Johnson & Johnson Innovative Medicine의 부사장(림프종 및 백혈병 질환 분야 리더)은 "존슨앤드존슨은 복잡한 혈액암 환자들의 예후 개선을 위해 최선을 다하고 있다"며, "유럽 MCL 네트워크가 진행한 TRIANGLE 연구는 이식 대상 MCL 환자들에게 새로운 표준 치료법의 출현 가능성을 확인시켜 주며, 수년 만에 이들 환자에게 있어 중요한 진전을 의미한다"고 말했습니다. 이어 "이러한 이식 없는 치료 옵션을 MCL 커뮤니티에 제공하기 위해 함께 노력하기를 기대한다"고 덧붙였습니다.

외투세포림프종(MCL)은 비호지킨 림프종의 일종으로, 드물지만 공격적이고 빠르게 진행되는 혈액암입니다. 현재 젊고 건강한 환자의 1차 치료 표준 요법은 ASCT를 포함하는 화학 요법이지만, 이는 심각한 독성, 장기간의 입원, 높은 의료 자원 활용과 관련될 수 있습니다. 고정 기간 이브루티닙을 화학 요법에 병용하는 것은 줄기세포 이식의 부담을 피하면서 장기간의 치료 없는 관해를 제공할 잠재력을 가지고 있습니다.

만약 승인된다면, 이브루티닙은 이식 대상 MCL 환자의 1차 치료를 위한 최초의 브루톤 티로신 키나아제 억제제(BTKi)가 될 것입니다.

TRIANGLE 연구는 이전에 치료받은 적 없는 외투세포림프종(MCL) 환자 870명을 대상으로 진행되었으며, 세 가지 치료군을 비교했습니다. 첫 번째 군은 표준 유도 면역화학요법에 이브루티닙을 병용하고 ASCT를 시행하거나 시행하지 않았으며, 이후 2년간 고정 기간 이브루티닙 치료를 받았습니다. 두 번째 군은 유도 면역화학요법 후 ASCT를 시행했습니다. 연구의 일차 평가 변수는 무진행 생존율(FFS)이었으며, 전체 생존율(OS) 및 안전성과 내약성도 평가되었습니다. 연구 참여 대상 연령은 고용량 치료에 적합한 환자의 경우 18세 이상 65세 이하였습니다. 이 연구는 14개국에 걸쳐 유럽 외투세포림프종 네트워크에 의해 수행되었습니다.

이브루티닙은 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 애브비(AbbVie)의 자회사인 파마사이클릭스(Pharmacyclics LLC)가 공동 개발 및 판매하는 일일 1회 경구용 약물입니다. 이브루티닙은 정상 및 비정상 B세포, 특정 암세포를 포함한 B세포의 증식 및 확산에 필요한 BTK 단백질을 차단합니다. BTK를 차단함으로써 이브루티닙은 비정상 B세포가 영양 환경에서 벗어나 증식을 억제하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

이브루티닙은 현재 100개국 이상에서 승인되었으며, 전 세계 325,000명 이상의 환자에게 사용되었습니다. 11년 이상 동안 18개의 임상 3상 연구를 포함한 50개 이상의 회사 주도 임상 시험에서 이브루티닙의 효능과 안전성을 평가해 왔습니다. 2021년 10월, 이브루티닙은 세계보건기구(WHO)의 필수 의약품 목록(EML)에 등재되었으며, 이는 전 세계 보건 우선순위를 해결하고 모든 사람이 접근 가능하며 저렴하게 이용할 수 있어야 하는 의약품을 의미합니다.

이브루티닙은 2014년 유럽위원회(EC)의 최초 승인을 받았으며, 현재까지 승인된 적응증은 다음과 같습니다.

- 이전에 치료받은 적 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 성인 환자의 치료를 위해 단독 또는 리툭시맙, 오비누투주맙, 베네토클락스와 병용

- 최소 한 번 이상의 이전 치료를 받은 CLL 성인 환자의 치료를 위해 벤다무스틴 및 리툭시맙(BR)과 병용 또는 단독

- 재발성 또는 불응성 MCL 성인 환자의 치료를 위해 단독

- 최소 한 번 이상의 이전 치료를 받았거나 화학 면역 요법에 적합하지 않은 환자의 1차 치료인 월덴스트롬 거대 글로불린혈증(WM) 성인 환자의 치료를 위해 단독, 또는 리툭시맙과 병용

이브루티닙 사용 시 이상 반응, 용법 및 용량, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하시기 바랍니다.

외투세포림프종(MCL)은 B 림프구에서 기원하는 공격적이고 완치가 어려운 유형의 혈액암으로, 빠르게 전이됩니다. 전 세계적으로 MCL의 연간 발병률은 약 10만 명당 1-2건이며, 남성에서 여성보다 더 흔하게 발생합니다. MCL은 평균 65세에 진단되며, 지난 수십 년간 환자 예후가 크게 개선되었음에도 불구하고 MCL은 여전히 치료가 어려운 질환으로, 환자들이 재발하거나 치료에 내성을 보이는 경우가 많습니다.

*R-DHAP는 리툭시맙, 덱사메타손, 고용량 시타라빈(Ara-C), 시스플라틴을 의미하며, R-DHAOx는 리툭시맙, 덱사메타손, 고용량 시타라빈(Ara-C), 옥살리플라틴을 의미합니다.