Brilliant Earth, 1분기 실적 발표

존슨앤드존슨(JNJ), 급성골수성백혈병 치료제 '블렉시메닙' 병용 요법 임상 1b상서 긍정적 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 급성골수성백혈병(AML) 치료를 위한 새로운 병용 요법의 초기 임상 데이터를 공개하며 주목받고 있습니다. 특히 KMT2A 유전자 재배열(KMT2Ar) 또는 NPM1 유전자 돌연변이(NPM1m)를 가진 환자들을 대상으로 진행된 임상 1b상 연구에서 블렉시메닙(Bleximenib, JNJ-75276617)과 베네토클락스(Venetoclax) 및 아자시티딘(Azacitidine) 병용 요법이 유망한 항백혈병 활성과 안전성 프로파일을 보인 것으로 나타났습니다. 이번 연구 결과는 지난 6월 12일(현지시간) 이탈리아 밀라노에서 열린 2025 유럽혈액학회(EHA) 연례 학술대회에서 구두 발표로 소개되었습니다. 급성골수성백혈병(AML)은 성인에서 가장 흔한 급성 백혈병 유형이지만, 현재까지의 치료 발전에도 불구하고 생존율이 가장 낮고 환자 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다. 특히 KMT2Ar 및 NPM1m과 같은 특정 유전적 변이를 가진 환자들의 경우 더욱 어려운 치료 환경에 놓여 있습니다. 호주 피터 맥칼럼 암센터의 앤드류 M. 웨이(Andrew M. Wei) 박사는 "AML은 골수와 혈액에 영향을 미치는 유전적으로 매우 다양한 암으로, 빠르게 진행되어 치료가 극도로 어려운 질병"이라며, "이번 데이터는 새로 진단받았으나 집중 화학요법이 부적합하거나 기존 치료 후 재발한 환자들에게 블렉시메닙과 베네토클락스 및 아자시티딘 병용 요법이 표적 치료제로서 잠재력을 가지고 있음을 시사한다"고 밝혔습니다. 이번 임상 1b상 용량 탐색 연구(NCT05453903)에는 재발성 또는 불응성 AML 환자와 새로 진단받았으나 집중 화학요법이 부적합한 AML 환자 총 125명이 참여했습니다. 이 중 KMT2Ar 변이를 가진 환자는 52명, NPM1m 변이를 가진 환자는 73명이었습니다. 연구진은 여러 용량 수준에서 블렉시메닙과 베네토클락스 및 아자시티딘 병용 요법의 효과와 안전성을 평가했으며, 별도의 용량 증량 단계 없이 진행되었습니다. 재발성 또는 불응성 AML 환자 85명 중 36%는 1차, 42%는 2차, 12%는 3차 치료를 받은 경험이 있었으며, 47%는 이전에 베네토클락스 치료를 받은 이력이 있었습니다. 특히, 블렉시메닙 100mg을 하루 두 번 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용 투여했을 때, 다른 용량 수준과 비교하여 더 높은 치료 효과와 유사한 안전성 프로파일을 보였습니다. 권장되는 2상 임상 용량(RP2D)에서 재발성 또는 불응성 AML 환자들의 전체 반응률(ORR)은 82%, 복합 완전 반응률(cCR)은 59%를 기록했습니다. 새로 진단받았으나 집중 화학요법이 부적합한 환자군에서는 전체 반응률 90%, 복합 완전 반응률 75%를 달성했습니다. 안전성 분석 결과, 연구 대상 환자군 전반에 걸쳐 용량 그룹, 유전형, 질병 상태에 따른 유사한 안전성 프로파일을 보였습니다. RP2D에서 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용 시, 분화 증후군 발생률은 49명 중 2명(4%)으로 보고되었습니다. 블렉시메닙의 안전성 데이터는 QTc 연장 신호가 나타나지 않았으며, 3등급 이상의 이상반응은 없었고, RP2D에서 1등급 이상반응은 3건(6%)에 그쳤습니다. 가장 흔하게 보고된 모든 등급의 치료 관련 이상반응(TEAEs)으로는 메스꺼움(65%), 혈소판 감소증(61%), 호중구 감소증(59%), 빈혈(49%) 등이었습니다. 3등급 이상의 가장 흔한 TEAEs는 혈소판 감소증(59%), 호중구 감소증(59%), 빈혈(49%)이었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 임상 개발 및 번역 연구 부사장인 제프리 인판테(Jeffrey Infante) 박사는 "혈액암 분야에서의 리더십과 혁신 유산을 바탕으로, 급성골수성백혈병 환자들의 상당한 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 혁신적인 치료 옵션을 제공하기 위해 최선을 다하고 있다"며, "현재 진행 중인 추가적인 2상 및 3상 연구를 통해 단독 요법 및 표준 치료 요법과의 병용 요법으로서의 잠재력을 계속 탐색하고 있다"고 덧붙였습니다. 현재 진행 중인 이 블렉시메닙 병용 임상 1b상 연구(NCT05453903)는 약 200명의 새로 진단받거나 재발/불응성 AML 환자를 대상으로 블렉시메닙과 베네토클락스 및 아자시티딘 병용 요법의 권장 2상 임상 용량(RP2D)을 결정하고 안전성과 내약성을 추가로 평가하기 위한 개방형, 비무작위 배정, 다기관 연구입니다. 환자들은 28일 주기 동안 매일 두 번 경구용 블렉시메닙(재발/불응성 환자 15-150mg, 새로 진단받은 환자 30-100mg)을 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용하여 투여받았습니다. 블렉시메닙은 용량 증량 없이 4일차부터 투여가 시작되었습니다. 주요 평가 지표에는 이상반응 및 용량 제한 독성이 포함되었으며, 이차 평가 지표로는 백혈병 세포 감소, 완전 반응(CR) 달성 환자 비율, 전체 반응률 등이 포함되었습니다. 블렉시메닙은 새로 진단받거나 재발/불응성 AML 환자 치료를 위해 평가 중인 경구용 메닌 억제제입니다. 이는 메닌과 KMT2A 융합 단백질 간의 주요 종양 유발 상호작용을 표적으로 하여, KMT2Ar 또는 NPM1m 돌연변이를 가진 환자에서 백혈병 세포 성장을 유발하는 경로를 차단합니다. 현재 단독 요법 및 AML 치료 요법과의 병용 요법으로 1, 2, 3상 임상 시험에서 연구되고 있으며, 재발/불응성 및 새로 진단받은 AML 환자군에서의 잠재력을 더욱 탐색하고 있습니다. 급성골수성백혈병(AML)은 골수에서 시작되는 공격적이고 빠르게 진행되는 혈액암으로, 미성숙한 백혈구인 골수모구의 통제되지 않는 증식이 특징입니다. 이러한 악성 세포는 건강한 혈액 생성 세포를 밀어내 빈혈, 감염, 출혈과 같은 합병증을 유발합니다. AML은 빠르게 진행되어 진단 후 즉각적인 치료가 필요한 경우가 많습니다. 성인에서 가장 흔한 급성 백혈병 유형이며, 진단 시 평균 연령은 약 70세입니다. 치료 발전에도 불구하고 AML은 환자 예후가 좋지 않은 편이며, 특히 고위험 유전형을 가진 환자들의 경우 더욱 그렇습니다. 백혈병 중 5년 생존율이 가장 낮으며, 특히 KMT2Ar 또는 NPM1m 변이가 있는 환자의 경우 재발/불응성 질환의 생존 기간이 두 번째 재발 후 2~3개월에 불과할 정도로 예후가 좋지 않아 상당한 미충족 의료 수요가 존재합니다.