Atlas Critical Minerals Corporation, 5월 7일 귀금속 및 핵심 광물 가상 투자자 컨퍼런스에서 발표 예정

아스트라제네카, 위암 조기 치료에서 임핀지 병용 요법 효과 입증

아스트라제네카의 면역항암제 임핀지(Imfinzi, 성분명: 더발루맙)가 조기 위암 및 위식도접합부암 환자의 질병 진행, 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 글로벌 3상 임상시험인 MATTERHORN 연구에서 기존 화학요법 단독 치료 대비 거둔 성과입니다.

2025년 6월 1일 발표된 연구 결과에 따르면, 임핀지를 기반으로 한 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자의 67.4%가 2년 시점까지 질병 관련 사건 없이 생존했습니다. 이는 해당 적응증에 대한 글로벌 3상 임상시험에서 면역항암제가 통계적으로 유의미한 무진행 생존기간(EFS) 개선 효과를 입증한 최초의 사례입니다.

MATTERHORN 3상 임상시험의 긍정적인 결과는 아스트라제네카의 임핀지를 표준 화학요법인 FLOT(플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴, 도세탁셀)과 병용하여 수술 전후로 투여하는 치료법이, 화학요법 단독 치료 대비 무진행 생존기간(EFS)이라는 주요 평가 지표에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다는 것을 보여줍니다. 환자들은 수술 전에 임핀지와 화학요법을 병용하여 투여받았고, 이후 수술에서는 임핀지와 화학요법을 병용했으며, 마지막으로 임핀지 단독 요법을 받았습니다. 이 임상시험은 절제 가능한 조기 및 국소 진행성(2기, 3기, 4기 A) 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 해당 요법과 화학요법 단독 요법을 비교 평가했습니다.

이러한 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회(Chicago, IL)에서 발표되었으며, 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다.

계획된 중간 분석에서 임핀지 기반 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자들은 화학요법 단독 치료 대비 질병 진행, 재발 또는 사망 위험이 29% 감소했습니다(EFS 위험비(HR) 0.71, 95% 신뢰구간(CI) 0.58-0.86, p<0.001). 임핀지 투여군의 추정 중앙값 EFS는 아직 도달하지 않았으나, 비교군에서는 32.8개월이었습니다. 임핀지 기반 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자의 1년 시점 EFS율은 약 78.2%로, 비교군의 74.0%보다 높았습니다. 또한, 24개월 시점의 EFS율은 각각 67.4% 대 58.5%로, 시간이 지남에 따라 임핀지 기반 요법의 이점이 더욱 커지는 것으로 나타났습니다.

이차 평가 지표인 전체 생존기간(OS)에서도 임핀지 기반 수술 전후 병용 요법이 유리한 강력한 경향이 관찰되었습니다(HR=0.78, 95% CI 0.62-0.97, p=0.025). 임상시험은 전체 생존기간에 대한 추적 관찰을 계속할 예정이며, 최종 분석에서 공식적으로 평가될 것입니다.

본 임상시험의 책임 연구자인 메모리얼 슬론 케터링 암 센터(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)의 옐레나 Y. 잔지기안(Yelena Y. Janjigian) 박사는 "근치적 수술 및 화학요법을 받았음에도 불구하고 위암 및 위식도접합부암 환자들은 종종 재발을 경험합니다. MATTERHORN 임상시험 결과는 더발루맙 기반 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자의 3분의 2 이상이 2년 후에도 재발 없이 진행되지 않았음을 보여줍니다. 이러한 결과에 기반하여 이 새로운 치료 접근법은 이 분야에서 새로운 표준 치료법이 될 것입니다."라고 말했습니다.

아스트라제네카의 최고 의료 책임자 겸 항암 개발 총괄 책임자인 크리스티안 마사체시(Cristian Massacesi)는 "이 면역항암제 기반 수술 전후 병용 요법은 진행, 재발 또는 사망 위험을 거의 3분의 1로 줄이고 생존율 개선에 대한 강력한 경향을 보여줌으로써 조기 위암 및 위식도접합부암의 임상 패러다임을 바꿀 잠재력을 가지고 있습니다. 다양한 종양 유형에 걸쳐 임핀지를 이용한 수술 전후 치료에 대한 세 번째 긍정적인 임상시험으로서, MATTERHORN 임상시험은 이 접근법을 더욱 검증하고 완치의 가능성이 가장 높은 질병의 초기 단계에 혁신적인 치료법을 제공하려는 우리의 노력을 강조합니다."라고 덧붙였습니다.

MATTERHORN 연구 결과 요약:

임핀지 기반 요법 (n=474)

화학요법 요법 (n=474)

무진행 생존기간(EFS)

중앙값 EFS (95% CI) (개월)

NR (40.7-NR)

32.8 (27.9-NR)

HR (95% CI)

0.71 (0.58-0.86)

p-값

p<0.001

12개월 EFS율 (%)

78.2

74.0

24개월 EFS율 (%)

67.4

58.5

전체 생존기간(OS)

중앙값 OS (개월)

NR

47.2

HR (95% CI)

0.78 (0.62-0.97)

p-값

p=0.025

임핀지와 FLOT 화학요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 수술을 완료한 환자의 비율은 화학요법 단독 투여군과 유사했습니다. 모든 원인에 의한 3등급 또는 그 이상의 이상반응 발생률은 두 군 간에 유사했습니다.

이전에 보고된 병리학적 완전 반응률(pCR)에 대한 주요 이차 평가 지표의 중간 분석에서, 임핀지 기반 요법은 화학요법 단독 투여 대비 pCR률을 두 배 이상 높였습니다(19% 대 7%, 오즈비 3.08, p<0.001).

참고 자료

위암 및 위식도접합부암

위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 다섯 번째로 높은 암 사망률을 기록하고 있습니다. 2022년에는 약 100만 명의 새로운 위암 환자가 진단되었고, 전 세계적으로 약 66만 명이 사망했습니다. 많은 지역에서 50세 미만 환자에서 발생률이 증가하고 있으며, 다른 위장관 악성 종양에서도 유사한 경향이 나타나고 있습니다. 2024년 미국, 유럽연합(EU), 일본에서는 조기 및 국소 진행성 위암 또는 위식도접합부암 환자 중 약 4,300만 명이 약물 치료를 받았습니다. 이 지역에서는 2030년까지 이 설정에서 약 6,200만 명의 새로운 환자가 진단될 것으로 예상됩니다. 위식도접합부암은 식도와 위가 연결되는 부위에서 발생하는 위암의 한 유형입니다.

절제 가능한 위암 환자에서 근치적 수술 및 수술 전후 화학요법을 받았음에도 불구하고 질병 재발이 흔하게 발생합니다. 위암 환자의 약 4명 중 1명은 수술 후 1년 이내에 재발하며, 4명 중 1명은 2년 이상 생존하지 못해 높은 미충족 의료 수요를 반영합니다. 또한, 5년 생존율은 여전히 낮아, 5년 생존 환자가 절반 미만입니다.

MATTERHORN 임상시험

MATTERHORN은 절제 가능한 2기-4기 A 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 임핀지를 수술 전후 치료제로 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 글로벌 3상 임상시험입니다. 수술 전후 치료는 수술 전후에 투여되는 치료를 포함하며, 수술 전후 요법이라고도 합니다. 이 임상시험에서 948명의 환자는 수술 전 4주 간격으로 2회 주기 동안 임핀지 1500mg 고정 용량과 FLOT 화학요법 또는 위약과 FLOT 화학요법을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 이후 수술 후 4주 간격으로 최대 12회 주기 동안 임핀지 또는 위약을 투여받았습니다(임핀지 또는 위약과 FLOT 화학요법 2회 주기 및 임핀지 또는 위약 단독 요법 10회 주기 포함).

MATTERHORN 임상시험에서 주요 평가 지표는 무진행 생존기간(EFS)으로, 무작위 배정 시점부터 다음 사건 중 하나가 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다: 수술 전 기간 동안 수술을 불가능하게 하거나 프로토콜 외 치료가 필요한 RECIST(버전 1.1, 눈가림 독립 중앙 검토 평가 기준) 진행; 수술 후 기간 동안 RECIST 진행/재발; 수술 전 기간 동안 수술을 불가능하게 하거나 프로토콜 외 치료가 필요한 비-RECIST 진행 또는 수술 중 발견된 진행/재발; 수술 후 생검으로 확인된 진행/재발; 또는 모든 원인으로 인한 사망. 주요 이차 평가 지표에는 수술 전후 요법 후 절제된 종양 조직에서 검출 가능한 암세포가 없는 환자의 비율로 정의되는 병리학적 완전 반응률(pCR)과 전체 생존기간(OS)이 포함됩니다. 이 임상시험은 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아를 포함한 20개국 176개 센터에서 환자를 모집했습니다.

임핀지

임핀지는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단하는 인간 단일클론항체로, 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 면역 반응의 억제를 해제합니다.

임핀지는 국소 진행성 또는 전이성 담도암 환자에서 화학요법(젬시타빈 및 시스플라틴 병용)과 병용하여, 그리고 절제 불가능한 간세포암(HCC) 환자에서 임주도(Imjudo, 성분명: 트레멜리무맙)와 병용하여 승인되었습니다.

임핀지는 일본 및 EU에서 절제 불가능한 HCC에 대한 단독 요법으로도 승인되었습니다.

위암 적응증 외에도, 임핀지는 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 환자의 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC)의 근치적 치료 설정에서 전체 생존기간을 기준으로 글로벌 표준 치료법입니다. 또한, 임핀지는 절제 가능한 NSCLC에서 수술 전 화학요법과 병용하여, 그리고 전이성 NSCLC 치료를 위해 단기간의 임주도 및 화학요법과 병용하여 승인되었습니다.

임핀지는 동시 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 제한적 병기 소세포폐암(SCLC) 환자에게, 그리고 광범위 병기 SCLC 치료를 위해 화학요법과 병용하여 승인되었습니다.

임핀지는 미국 및 기타 국가에서 NIAGARA 3상 임상시험 결과를 바탕으로 근육 침습성 방광암 환자의 수술 전 화학요법과 병용하여 승인되었습니다. 또한, 임핀지와 표준 요법인 BCG 유도 및 유지 요법은 POTOMAC 3상 임상시험에서 고위험 비근육 침습성 방광암 환자의 질병 무진행 생존기간에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다.

임핀지와 화학요법 병용 후 임핀지 단독 요법은 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암(미국 및 EU에서만 불일치 복구 결함 질환)의 1차 치료제로 승인되었습니다.

임핀지와 화학요법 병용 후 린파자(Lynparza, 성분명: 올라파립) 및 임핀지 병용 요법은 환자에게 승인되었습니다.