LBL-047, 쇼그렌 증후군, 전신 홍반 루푸스, 피부 근염 임상 개발 우선순위 지정

Gilead의 Livdelzi®, 이전 치료 이력과 무관하게 일관된 효과 및 안전성 입증 [암스테르담] Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD)는 최근 유럽간학회(EASL) 2025에서 발표된 새로운 데이터를 통해 Livdelzi®(seladelpar, 유럽연합에서는 Lyvdelzi®로 알려짐)가 원발성 담즙성 담관염(PBC) 치료에 효과적이며 전반적으로 내약성이 우수함을 재확인했다고 밝혔습니다. 또한, Livdelzi®는 이전 치료 이력과 관계없이 성인 PBC 환자에게서 지속적인 생화학적 반응을 제공하는 것으로 나타났습니다. 추가 분석 결과, Livdelzi®가 가려움증(pruritus)에 임상적으로 그리고 통계적으로 유의미한 개선 효과를 가져왔다는 증거도 제시되었습니다. 이러한 데이터는 5월 7일부터 10일까지 네덜란드 암스테르담에서 개최된 EASL Congress 2025에서 발표되었습니다. **이전 경험이 있는 환자에서도 확인된 Livdelzi®의 효과** 진행 중인 개방형 장기 연구인 ASSURE(NCT03301506)의 중간 분석 결과, Livdelzi®는 이전에 피브레이트(fibrate) 또는 오베티콜산(obeticholic acid) 치료 경험이 있는 PBC 환자를 포함한 모든 환자군에서 일관된 효과와 안전성 프로파일을 보였습니다. 이 분석은 주요 3상 위약 대조 연구인 RESPONSE(NCT04620733)의 참여자들과 이후 개방형 ASSURE 연구로 전환된 환자들을 대상으로, 이전 피브레이트 또는 오베티콜산 사용 여부에 따라 평가되었습니다. Livdelzi®에 18개월간 노출된 환자(RESPONSE 연구 12개월, ASSURE 연구 6개월 포함) 중, 이전 피브레이트 또는 오베티콜산 치료 경험이 있는 환자의 60%(9/15)가 복합 생화학적 반응을 달성했습니다. 이는 이전 치료 경험이 없는 환자의 62%(54/87)와 유사한 수치입니다. RESPONSE 연구에서 이전에 위약을 투여받다가 ASSURE 연구에서 Livdelzi®를 새로 시작한 환자들을 대상으로 한 분석에서는, 이전 피브레이트 또는 오베티콜산 치료 경험이 있는 환자의 64%(7/11)가 6개월 후(ASSURE 연구 6개월차) 복합 생화학적 반응을 달성했으며, 이는 이전 치료 경험이 없는 환자의 78%(32/41)와 비교되었습니다. 안전성 프로파일 역시 이전 치료 이력과 관계없이 유사했으며, 치료 관련 중대한 이상반응(SAEs)은 보고되지 않았습니다. Gilead Sciences의 최고 의료 책임자인 Dietmar Berger 박사는 "Livdelzi®의 출시 모멘텀에 힘입어 EASL에서 발표된 새로운 데이터는 PBC 환자들에게 의미 있는 치료 옵션으로서의 잠재력을 더욱 강화합니다"라며, "특히 이전에 피브레이트 또는 오베티콜산을 투여받았던 환자들에서도 Livdelzi®의 지속적인 생화학적 반응을 확인한 점은 고무적입니다. 이러한 결과는 현재 치료법에 대한 대안을 찾는 환자들을 포함한 광범위한 환자군에서 Livdelzi®의 효능과 내약성을 뒷받침하는 증거를 강화합니다. 우리는 여전히 충족되지 않은 중요한 요구를 해결하고 간 질환의 발전을 주도하는 데 집중하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. **가려움증 개선에 대한 Livdelzi®의 의미 있는 변화** PBC 환자의 최대 80%는 만성적인 가려움증(pruritus)과 피로와 같은 증상을 경험하며, 이는 삶의 질을 심각하게 저하시킬 수 있습니다. 가려움증 수치 평가 척도(Pruritus Numeric Rating Scale, NRS)는 치료 효과를 평가하고, PBC 환자가 치료 효과로 인지하는 의미 있는 개인 내 변화(meaningful within-person change, MWPC)를 파악하는 데 사용됩니다. 새로운 연구에서는 가려움증 NRS 점수가 기저치에서 중등도-중증(NRS ≥ 4)이었던 RESPONSE 연구 참여자(n=72)의 질적 데이터를 기반으로 한 앵커 기반 분석을 통해, Livdelzi®가 가려움증에 임상적으로 그리고 통계적으로 유의미한 개선 효과를 제공했다는 증거를 제시했습니다. 결과에 따르면, 가려움증 NRS에서 3점 이상의 MWPC 추정치는 환자 전반적 인상 척도(PGI-C) 및 환자 전반적 변화 척도(PGI-S)에서 "중등도 개선"에 해당한다고 검증되었습니다. 전반적인 데이터는 인터뷰에 참여한 환자의 절반(n=6/12)이 경험한 것처럼, seladelpar이 RESPONSE 연구에서 보인 가려움증 NRS 3점 개선이 의미 있는 변화임을 시사합니다. 이러한 발견은 Livdelzi®가 이 고통스러운 증상을 완화할 수 있는 잠재력을 강조합니다. NRS 점수는 연구 방문 시점에서 시행된 7일 회상 환자 전반적 가려움증 심각도 인상(PGI-S) 및 환자 전반적 가려움증 변화 인상(PGI-C) 앵커 분석을 통해 측정되었습니다. MWPC 임계값 추정치는 분포 기반 방법과 경험적 누적 분포 함수(eCDF) 곡선을 사용하여 검증되었습니다. 또한, 이전에 수집된 질적 인터뷰는 연구 외부에서 가려움증(NRS≥ 4)이 있는 PBC 환자의 가려움증 NRS에서 의미 있는 변화를 평가하는 데 사용되었습니다. 아르헨티나 부에노스아이레스 이탈리아노 병원 자가면역 간 질환과 과장인 Alejandra Maria Villamil 박사는 "Seladelpar은 PBC 환자의 기저 질환과 부담스러운 가려움증 증상 모두에 대해 통계적으로 유의미한 결과를 보이는 유일한 일일 경구 치료제라는 독특한 위치를 차지하고 있습니다"라며, "가려움증 개선 효과와 확립된 안전성 및 효능 프로파일은 seladelpar이 PBC 환자를 위한 허가된 치료 옵션임을 강화합니다."라고 말했습니다. **유럽 경제 지역(EEA) 내 PBC 치료 접근성 확대** 최근 유럽연합 집행위원회(EC)는 UDCA 단독 요법에 불충분한 반응을 보이거나 UDCA 내약성이 없는 성인 PBC 환자를 대상으로 UDCA와 병용 또는 단독 요법으로 Lyvdelzi®(seladelpar)에 대한 조건부 시판 허가를 승인했습니다. 희귀 간 질환으로 고통받는 환자들에게 중요한 치료 옵션을 제공하는 Lyvdelzi®는 유럽 경제 지역(EEA)에서 희귀 의약품으로 지정되었습니다. Gilead는 유럽 전역의 보건 당국과 협력하여 seladelpar의 대상 환자들이 가능한 한 빨리 치료받을 수 있도록 노력하고 있습니다. Lyvdelzi®는 EU에서 조건부 시판 허가를 받았습니다. 승인된 적응증에 대한 Lyvdelzi®의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. EEA 외부에서는 Livdelzi®가 2024년 8월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 가속 승인을, 2025년 1월 영국 의약품 및 보건제품 규제청(MHRA)으로부터 조건부 승인을 받았습니다. 캐나다와 호주에서도 Livdelzi®에 대한 규제 검토가 진행 중입니다. EASL Congress 2025 및 Gilead의 발표에 대한 자세한 내용은 학회 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. **ASSURE (NCT03301506) 연구 개요** ASSURE는 Livdelzi®의 다른 PBC 임상시험에 참여했던 PBC 환자들을 대상으로 Livdelzi®의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 개방형 장기 연구입니다. ASSURE 연구에는 주요 3상 등록 연구인 RESPONSE 연구 및 기존 임상시험을 포함한 Livdelzi®의 이전 연구 참여자들이 포함됩니다. 기존 연구에는 개방형 2상 용량 탐색 연구(2mg, 5mg 또는 10mg Livdelzi®), 개방형 3/4상 장기 안전성 연구(5mg 또는 10mg Livdelzi®), 3상 위약 대조 ENHANCE 연구(5mg 또는 10mg Livdelzi® 대 위약), 그리고 간 기능 장애가 있는 PBC 환자를 대상으로 한 진행 중인 개방형 연구가 포함됩니다. **RESPONSE (NCT04620733) 연구 개요** RESPONSE는 UDCA에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 PBC 환자를 대상으로 Livdelzi®의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 주요 3상, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험입니다. 이 시험에는 전 세계 여러 기관에서 193명의 참여자가 등록되었습니다. RESPONSE 연구는 담즙 정체의 주요 바이오마커인 알칼리성 포스파타제(ALP) 및 기타 간 기능 지표뿐만 아니라 가려움증 및 기타 환자 삶의 질 측정치를 포함한 이차 평가 변수를 평가했습니다. RESPONSE 연구 참여자들은 12개월 동안 매일 경구 10mg의 Livdelzi®를 투여받았습니다. 이 시험은 PBC 환자를 위한 효과적인 2차 치료법에 대한 높은 미충족 수요를 해결하는 것을 목표로 했습니다. Livdelzi®의 승인은 주로 RESPONSE 연구 데이터를 기반으로 합니다. **ENHANCE (NCT03602560) 연구 개요** ENHANCE는 UDCA에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 PBC 환자를 대상으로 seladelpar의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 이 시험은 seladelpar이 간 기능의 생화학적 지표를 개선하고 가려움증을 줄일 수 있는 잠재력을 조사했으며 안전성을 평가했습니다. ENHANCE 연구는 Livdelzi®와 관련 없는 이유로 조기 종료되었습니다. **PBC에 대한 정보** PBC는 약 13만 명의 미국인이 앓고 있는 만성 자가면역성 담관 질환입니다. PBC는 여성에게 더 흔하며 간 손상을 유발하여 간부전으로 진행될 수 있으며, 치료하지 않으면 간 이식이 필요할 수 있습니다. PBC의 가장 흔한 증상은 가려움증과 피로이며, 이는 PBC 환자의 최대 80%가 경험할 수 있고 삶의 질을 심각하게 저하시킬 수 있습니다. PBC의 증상은 종종 다른 사람들에게 보이지 않으며, PBC 진단까지의 여정은 길고 어려울 수 있습니다. 현재 PBC에 대한 완치는 없으며, 치료 목표는 질병 진행을 늦추고 담즙 정체(담즙 흐름 장애)와 관련된 증상, 예를 들어 담즙 정체성 가려움증을 줄이는 것을 포함합니다. 효과는 주로 PBC의 질병 진행에 중요한 지표인 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치 정상화를 포함한 간 생화학 검사의 개선으로 측정됩니다. **Livdelzi®에 대한 정보** Livdelzi®는 PBC 치료를 위한 경구용 PPAR-델타 작용제, 즉 델파르(delpar)입니다. PPAR-델타는 중요한 대사 및 간 질환 경로를 조절하는 것으로 나타났습니다. 전임상 및 임상 데이터에 따르면 Livdelzi®는 담즙 정체 억제, 항염증, 항소양증 및 항섬유화 효과를 가지고 있습니다. Livdelzi®는 생화학적 반응, ALP 정상화 및 가려움증에 대해 위약 대비 통계적으로 유의미한 개선을 달성한 최초이자 유일한 치료제로서 PBC 환자들의 현재 미충족 수요를 충족시킬 잠재력을 가지고 있습니다. 가려움증은 PBC 환자의 삶의 질을 심각하게 저해할 수 있는 흔한 증상입니다. **Livdelzi®의 미국 적응증** Livdelzi®는 UDCA에 불충분한 반응을 보인 성인 환자에서 UDCA와 병용하거나, UDCA 내약성이 없는 환자에서 단독 요법으로 PBC 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 ALP 감소를 기반으로 가속 승인되었습니다. 생존율 개선 또는 간 기능 악화 사건 예방은 입증되지 않았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. **사용 제한 사항:** 간경변이 있거나 발생한 환자(예: 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌증)에게는 Livdelzi® 사용을 권장하지 않습니다. **Livdelzi®의 미국 중요 안전 정보** 경고 및 주의사항 골절: Livdelzi® 치료 환자의 4%에서 골절이 발생한 반면, 위약 치료 환자에서는 발생하지 않았습니다. Livdelzi® 치료 환자 관리 시 골절 위험을 고려하고 현재 치료 표준에 따라 골 건강을 모니터링해야 합니다. 간 검사 이상: Livdelzi®는 50mg 및 200mg 일일 투여량(권장 용량인 10mg 일일 투여량의 5배 및 20배)을 받는 환자에서 혈청 간 효소(AST 및 ALT) 수치가 ULN의 3배 이상으로 용량 관련 증가와 관련이 있었습니다. Livdelzi® 시작 시 기저 임상 및 실험실 검사를 시행하고 이후에는 일반적인 환자 관리 절차에 따라 모니터링해야 합니다. 간 검사(ALT, AST, 총 빌리루빈 및/또는 ALP)가 악화되거나 환자에게 임상적 간염의 징후 및 증상(예: 황달, 우상복부 통증, 호산구 증가증)이 나타나면 치료를 중단해야 합니다. Livdelzi® 재투여 후 간 검사가 악화되면 영구 중단을 고려해야 합니다. 담도 폐쇄: 완전 담도 폐쇄 환자에게는 Livdelzi® 사용을 피해야 합니다. 담도 폐쇄가 의심되는 경우 Livdelzi®를 중단하고 임상적으로 필요한 대로 치료해야 합니다. 이상 반응 Livdelzi®의 가장 흔한 이상 반응(≥5%)은 두통(8%), 복통(7%), 메스꺼움(6%), 복부 팽만(6%), 현기증(5%)이었습니다. 약물 상호작용 OAT3 억제제 및 강력한 CYP2C9 억제제: Livdelzi® 노출 증가로 인해 Livdelzi®와의 병용 투여를 피해야 합니다. 리팜핀: Livdelzi® 치료 중 리팜핀을 시작하는 환자의 경우 생화학적 반응(예: ALP 및 빌리루빈)을 모니터링해야 합니다. 병용 투여 시 Livdelzi®의 생화학적 반응이 지연되거나 최적이 아닐 수 있습니다. 이중 중등도 CYP2C9 및 중등도-강력 CYP3A4 억제제 및 BCRP 억제제(예: 사이클로스포린): 이상 반응에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. Livdelzi®와의 병용 투여는 Livdelzi® 노출을 증가시킬 수 있습니다. 중등도-강력 CYP3A4 억제제를 사용하는 CYP2C9 저대사자: CYP2C9 저대사자 환자에서 중등도-강력 CYP3A4 억제제와의 병용 투여는 Livdelzi® 노출 및 Livdelzi® 이상 반응 위험을 증가시킬 수 있으므로 이상 반응에 대해 더 자주 모니터링해야 합니다. 담즙산 격리제: 담즙산 격리제를 복용하기 최소 4시간 전 또는 4시간 후에 Livdelzi®를 투여하거나 가능한 한 간격을 길게 해야 합니다. 임신 및 수유 임신: Livdelzi®에 노출된 임신 여성에 대한 충분한 데이터가 없어 주요 선천 기형, 유산 또는 기타 모체 또는 태아에 대한 부작용 위험을 평가할 수 없습니다. 임신 사실은 Gilead Sciences, Inc. (1-800-445-3235)에 보고해야 합니다. 수유: 모유 내 Livdelzi®의 존재 여부, 수유 중인 영아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 대한 데이터는 없습니다. 수유의 발달 및 건강상의 이점은 Livdelzi®에 대한 어머니의 임상적 필요성과 Livdelzi®로 인한 수유 중인 영아에 대한 잠재적 부작용과 함께 고려되어야 합니다. **간 질환 분야의 Gilead Sciences** 수십 년 동안 Gilead는 전 세계 간 질환으로 고통받는 사람들의 삶을 개선하기 위해 선도적인 역할을 해왔습니다. 이 회사는 수백만 명의 사람들에게 만성 질환이었던 C형 간염을 완치 가능한 질환으로 바꾸는 데 기여했습니다. B형 또는 D형 간염 환자들에게 Gilead의 의약품 개발에 대한 집중은 오늘날의 연구가 내일의 치료법으로 이어질 것이라는 희망을 줍니다. 바이러스성 간염을 넘어 Gilead는 PBC 환자들을 위한 첨단 치료법을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. Gilead의 이러한 노력은 여기서 멈추지 않습니다. 획기적인 과학과 협력적 파트너십을 통해 이 회사는 건강한 미래를 만들기 위해 노력하고 있습니다.