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브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 비폐쇄성 비대성 심근병증(nHCM) 치료제 후보물질인 Camzyos(mavacamten)가 주요 임상 3상 시험에서 1차 평가 지표 달성에 실패했습니다.

이날 발표된 ODYSSEY-HCM 임상시험 결과에 따르면, Camzyos는 증상이 있는 NYHA class II-III 비폐쇄성 비대성 심근병증(nHCM) 성인 환자를 대상으로 위약 대비 48주차에 심장 기능 및 삶의 질 개선을 평가하는 캔자스시티 심근병증 설문지 임상 요약 점수(KCCQ-23 CSS)와 최대 산소 소비량(pVO2) 변화에서 유의미한 개선을 보이지 못했습니다. 다만, 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다.

밀린드 데사이(Milind Desai) 클리블랜드 클리닉 심장·혈관·흉부 연구소 부회장은 "ODYSSEY-HCM 임상시험은 비폐쇄성 HCM 환자를 대상으로 진행된 가장 크고 장기간의 연구였으며, 심장 근육 수축 조절제가 폐쇄성 HCM에서 확인된 것과 유사한 임상적 이점을 통해 환자의 느낌과 기능 개선에 도움이 될 것이라는 가설을 검증했다"고 밝혔습니다. 그는 이어 "이번 결과는 폐쇄성 HCM과 비폐쇄성 HCM이 서로 다른 질환임을 이해하는 데 도움을 준다"며 "수천 명의 증상이 있는 폐쇄성 HCM 환자를 대상으로 한 장기 임상시험과 실제 데이터에서 Camzyos가 삶의 질을 개선하는 데 의미 있는 영향을 미쳤음을 확인했다"고 덧붙였습니다. 또한 "ODYSSEY-HCM 결과는 비폐쇄성 HCM에 대한 새로운 치료 접근 방식을 고려해야 함을 시사한다"고 말했습니다.

롤랜드 첸(Roland Chen) 브리스톨 마이어스 스큅 면역학 및 심혈관 의학 부문 약물 개발 수석 부사장은 "결과는 실망스럽지만, ODYSSEY-HCM 임상시험은 새로운 치료 옵션에 대한 상당한 미충족 수요가 있는 비폐쇄성 HCM에 대한 이해를 넓히는 데 크게 기여했다"고 말했습니다. 그는 "이번 결과는 비폐쇄성 HCM에서 심장 근육 수축 조절제에 대한 최초의 3상 임상시험 데이터"라며 "중요한 것은 이러한 결과가 폐쇄성 HCM 환자를 대상으로 한 Camzyos 임상시험 전반에 걸쳐 일관되게 입증된 유리한 위험-이익 프로파일과 전 세계 폐쇄성 HCM 환자들에게 이점을 보여주는 강력한 실제 효과 및 안전성 증거에 영향을 미치지 않는다는 점"이라고 강조했습니다.

브리스톨 마이어스 스큅은 향후 주요 연구진과 협력하여 상세한 결과를 과학계와 공유할 예정입니다.

ODYSSEY-HCM 임상시험의 이중 1차 평가 지표는 48주차에 캔자스시티 심근병증 설문지 임상 요약 점수(KCCQ-23 CSS)와 최대 산소 소비량(pVO2)의 기저치 대비 변화를 평가하는 것이었습니다. 2차 평가 지표에는 호흡 효율(VE/VCO2), NYHA 기능 등급, N-말단 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 수치, 그리고 호흡 곤란에 대한 비대성 심근병증 설문지(HCMSQ-SoB)의 기저치 대비 변화가 포함되었습니다.

Camzyos는 좌심실 박출률(LVEF)을 감소시킬 수 있으며, 수축 기능 장애로 인한 심부전을 유발할 수 있습니다. Camzyos 치료 전후 및 치료 중 LVEF에 대한 심초음파 평가가 필수적입니다. LVEF가 55% 미만인 환자에게 Camzyos를 시작하는 것은 권장되지 않습니다. LVEF가 방문 시 50% 미만이거나 환자가 심부전 증상 또는 임상 상태 악화를 경험하는 경우 Camzyos 투여를 중단해야 합니다.

특정 사이토크롬 P450 억제제와 병용하거나 특정 사이토크롬 P450 유도제 투여를 중단할 경우 수축 기능 장애로 인한 심부전 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 Camzyos는 다음 약물과 병용이 금기됩니다: 중등도 또는 강력한 CYP2C19 억제제 또는 강력한 CYP3A4 억제제, 중등도 또는 강력한 CYP2C19 유도제 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제.

수축 기능 장애로 인한 심부전 위험 때문에 Camzyos는 CAMZYOS REMS PROGRAM이라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 하에 제한적으로 제공됩니다.

금기 사항: Camzyos는 중등도 또는 강력한 CYP2C19 억제제 또는 강력한 CYP3A4 억제제, 중등도 또는 강력한 CYP2C19 유도제 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제와 병용 시 금기입니다.

경고 및 주의사항: 심부전. Camzyos는 수축을 감소시키고 심부전을 유발하거나 심실 기능을 완전히 차단할 수 있습니다. 심각한 동반 질환(예: 심각한 감염) 또는 부정맥(예: 심방세동 또는 기타 조절되지 않는 빈맥성 부정맥)을 겪는 환자는 수축 기능 장애 및 심부전 발생 위험이 더 높습니다. 치료 전 및 정기적으로 환자의 임상 상태와 LVEF를 평가하고 Camzyos 용량을 적절히 조절해야 합니다. 새로운 또는 악화된 부정맥, 호흡 곤란, 흉통, 피로, 심계항진, 다리 부종 또는 N-말단 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 상승은 심부전의 징후 및 증상일 수 있으며 심장 기능 평가를 촉발해야 합니다. 무증상 LVEF 감소, 동반 질환 및 부정맥은 추가적인 용량 고려 사항을 필요로 합니다. LVEF <55%인 환자에게 Camzyos를 시작하는 것은 권장되지 않습니다. 디소피라미드, 라놀라진, 베타 차단제와 병용하는 베라파밀 또는 베타 차단제와 병용하는 딜티아젬을 복용 중인 환자에게 Camzyos를 병용하는 것은 피해야 합니다. 이러한 약물 및 병용 요법은 좌심실 수축 기능 장애 및 심부전 증상 위험을 증가시키며 임상 경험이 제한적입니다.

CYP 450 약물 상호작용으로 인한 심부전 또는 효과 상실: Camzyos는 주로 CYP2C19 및 CYP3A4 효소에 의해 대사됩니다. 이러한 효소와 상호작용하는 약물과의 병용은 심부전 또는 효과 상실과 같은 생명을 위협하는 약물 상호작용을 초래할 수 있습니다. 환자에게 일반의약품(예: 오메프라졸, 에스오메프라졸 또는 시메티딘)을 포함한 약물 상호작용 가능성을 알리고, Camzyos 치료 전 및 치료 중 모든 병용 제품에 대해 의료 제공자에게 알리도록 권고해야 합니다.

CAMZYOS 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램: Camzyos는 수축 기능 장애로 인한 심부전 위험 때문에 CAMZYOS REMS Program이라는 제한된 프로그램을 통해서만 제공됩니다. CAMZYOS REMS Program의 주요 요건은 다음과 같습니다: 처방 의사는 REMS 프로그램에 등록하여 인증받아야 합니다. 환자는 REMS 프로그램에 등록하고 지속적인 모니터링 요구 사항을 준수해야 합니다. 약국은 REMS 프로그램에 등록하여 인증받아야 하며, Camzyos를 받을 수 있도록 승인된 환자에게만 배송해야 합니다. 도매업체 및 유통업체는 인증된 약국에만 배송해야 합니다.

배아-태아 독성: Camzyos는 동물 연구에 근거하여 임신 여성에게 투여 시 태아 독성을 유발할 수 있습니다. 치료 전 가임기 여성의 임신 여부를 확인하고, Camzyos 치료 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 환자에게 권고해야 합니다. 에티닐 에스트라디올과 노르에틴드론의 조합을 포함하는 경구용 복합 호르몬 피임약(CHC)은 Camzyos와 함께 사용할 수 있습니다. 그러나 Camzyos는 CHC의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 CHC를 사용하는 경우, 병용 기간 동안 및 Camzyos 마지막 투여 후 4개월 동안 비호르몬 피임법(예: 콘돔)을 추가하도록 환자에게 권고해야 합니다.

부작용: EXPLORER-HCM 임상시험에서 Camzyos 그룹에서 위약 그룹보다 더 흔하게 발생한 5% 이상의 부작용은 어지럼증(27% 대 18%)과 실신(6% 대 2%)이었습니다. VALOR-HCM에서는 새로운 부작용이 확인되지 않았습니다.

수축 기능에 대한 영향: EXPLORER-HCM 임상시험에서 Camzyos 및 위약 그룹 모두에서 기저치 시점의 평균(SD) 휴식기 LVEF는 74%(6)였습니다. LVEF의 기저치 대비 평균(SD) 절대 변화는 Camzyos 그룹에서 -4%(8)였고, 위약 그룹에서는 0%(7)였습니다.