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존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 'RYBREVANT' 피하주사 제형 유럽 승인 확대 [서울=뉴스핌] 김지현 기자 = 존슨앤드존슨(JNJ)의 자회사 얀센-시라그 인터내셔널은 유럽 집행위원회(EC)가 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 'RYBREVANT'(성분명: 아미반타맙)의 피하주사(SC) 제형에 대한 판매 허가를 확대했다고 7일 밝혔다. 이번 승인은 특정 유전자 변이(EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이)를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료제로, 'LAZCLUZE'(성분명: 라제르티닙)와 병용하는 경우와, 백금 기반 항암화학요법 실패 후 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 EGFR 엑손 20 삽입 변이 치료제로 단독 사용하는 경우에 대한 것이다. 피하주사 제형 아미반타맙은 초기 4주간(총 4회)은 주 1회 투여하고, 5주차부터는 2주 1회 투여하는 방식으로 권장된다. 이번 승인은 최근 2025 유럽폐암학회(ELCC)에서 발표된 3상 MARIPOSA 연구의 최종 전체 생존율(OS) 결과에 따른 것이다. 해당 연구는 진행성 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 정맥주사(IV) 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법이 오시머티닙 단독 요법 대비 통계적으로 유의미하게 우수한 전체 생존율을 보였다(위험비 [HR], 0.75; 95% 신뢰구간 [CI], 0.61-0.92; P<0.005). 이탈리아 토리노 대학의 실비아 노벨로 교수는 "EGFR 변이 비소세포폐암 치료에 큰 발전이 있었지만, 효과적이면서도 환자에게 더 편리한 치료법에 대한 필요성은 여전히 존재한다"며 "피하주사 아미반타맙의 승인은 환자들에게 더 큰 편의성을 제공하고 치료 경험을 개선하여 임상 현장에 의미 있는 영향을 미칠 것"이라고 말했다. 유럽 집행위원회의 이번 승인은 3상 PALOMA-3 연구의 긍정적인 결과에 기반한다. 이 연구는 오시머티닙 및 백금 기반 항암화학요법 후 질병이 진행된 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로, 라제르티닙과 병용하는 피하주사 아미반타맙(수동 주사)과 정맥주사 아미반타맙의 약동학(PK) 비열등성, 유효성 및 안전성을 평가했다. 연구 결과, 피하주사 아미반타맙은 정맥주사 아미반타맙과 약동학적으로 비열등했으며, 혈중 아미반타맙 농도(최저 농도 및 AUC)를 측정한 두 가지 공동 1차 약동학 지표를 모두 충족했다. 중앙 추적 관찰 기간 7개월 시점에서 전체 반응률(ORR)은 피하주사군 30%, 정맥주사군 33%로 비열등성 기준을 충족했다. 피하주사 아미반타맙의 투여 시간은 약 5분이었으며, 정맥주사 대비 주입 관련 이상반응(IRR) 발생률이 5배 감소하는 것으로 나타났다. 이 결과는 2024 미국임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표되었으며, 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부 EMEA 치료 영역 책임자인 헤나르 헤비아 박사는 "피하주사 아미반타맙의 승인은 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자와 의료 전문가 모두에게 반가운 치료 경험 개선"이라며 "이는 치료 부담을 줄이고 삶의 질을 향상시켜 환자들이 더 중요한 것에 집중할 수 있도록 하는 중요한 기회"라고 강조했다. 피하주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 시 주입 관련 이상반응 발생률은 정맥주사 제형 대비 약 5배 낮은 13%로 보고되었으며, 대부분 경증 또는 중등증이었다. PALOMA-3 연구에서 대부분의 환자에게 예방적 항응고 요법이 사용되었으며, 예방적 항응고 요법을 받은 환자군에서 정맥혈전색전증(VTE) 발생률은 10%로, 받지 않은 환자군(21%)보다 낮았다. 또한, 항응고 요법 여부와 관계없이 피하주사군에서 VTE 발생률이 정맥주사군보다 수치적으로 낮았다(9% vs 14%). 피하주사 및 정맥주사 제형 모두에서 항응고제를 투여받은 환자들의 중증 출혈 위험(grade 3-4)은 낮았다(각각 2%, 0.6%). 전반적인 안전성 프로파일은 정맥주사 제형과 일관된 것으로 나타났다. 피하주사 아미반타맙 투여 시 가장 흔한 이상반응으로는 조갑주위염(54% vs 51%), 저알부민혈증(47% vs 37%), 발진(46% vs 43%) 등이 보고되었다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부 폐암 질환 부문 리더인 조슈아 바믈 박사는 "폐암 치료의 미충족 수요를 해결하기 위해 환자 중심의 혁신에 전념하고 있다"며 "아미반타맙의 임상 개발 프로그램 강화는 EGFR 및 MET 변이 폐암 치료의 표준으로 자리매김할 잠재력에 대한 우리의 확신을 반영한다"고 말했다. 아미반타맙은 완전 인간화된 EGFR-MET 이중 특이항체로, 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 표적으로 하며 면역 체계를 활용하는 방식으로 작용한다. 유럽 집행위원회는 현재 아미반타맙을 다음과 같은 적응증으로 승인했다. 정맥주사 아미반타맙: - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료 시 라제르티닙과 병용 - 이전 EGFR TKI 치료를 포함한 치료 실패 후 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료 시 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 - 활성 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료 시 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 - 백금 기반 항암화학요법 실패 후 활성 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료 시 단독 피하주사 아미반타맙: - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료 시 라제르티닙과 병용 - 백금 기반 항암화학요법 실패 후 활성 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료 시 단독 피하주사 아미반타맙의 권장 용량은 체중 80kg 미만 환자의 경우 1600mg, 80kg 이상 환자의 경우 2240mg이며, 초기 4주간 주 1회, 이후 5주차부터 2주 1회 투여한다. 라제르티닙과 병용 시, 같은 날 투여하는 경우 라제르티닙 투여 후 피하주사 아미반타맙을 투여할 수 있다. 피하주사 아미반타맙은 할로자임의 ENHANZE® 약물 전달 기술을 활용한 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었다. 아미반타맙 사용 시 이상반응, 용법 및 용량, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 자세한 내용은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조해야 한다. 유럽 의약품청(EMA) 규정에 따라 아미반타맙은 추가 모니터링 대상이다. 2018년 얀센 바이오텍은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했다. 라제르티닙은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)로, T790M 변이 및 활성 EGFR 변이를 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존한다. 2023년 임상종양학회지에는 3상 LASER301 연구의 라제르티닙 유효성 및 안전성 분석 결과가 게재되었다. 2025년 1월, 유럽 집행위원회는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에 아미반타맙과 병용하는 라제르티닙의 판매 허가를 승인했다. 라제르티닙 사용 시 이상반응, 용법 및 용량, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 자세한 내용은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조해야 한다. 유럽 의약품청(EMA) 규정에 따라 라제르티닙은 추가 모니터링 대상이다. 연구의 공동 1차 약동학 지표는 최저 농도(C trough) 및 AUC였다. 주요 이차 지표는 객관적 반응률(ORR)과 무진행 생존기간(PFS)이었으며, 전체 생존율은 사전에 정의된 탐색적 지표였다. 치료 첫 4개월 동안 예방적 항응고 요법이 권장되었다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정되며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 85%를 차지한다.