Geron, 다가오는 투자자 컨퍼런스에서 발표 예정

노바티스, 척수성 근위축증(SMA) 치료제 OAV101의 광범위한 승인 기대감 고조 [서울=뉴스핌] 시니어 편집장 = 스위스의 제약 대기업 노바티스(Novartis)가 척수성 근위축증(SMA) 치료제 OAV101에 대한 최신 임상 데이터를 공개하며, 기존 블록버스터 유전자 치료제 졸겐스마(Zolgensma)의 후속 약물로서 광범위한 환자층에 대한 승인을 확보할 수 있을 것이라는 자신감을 내비쳤습니다. 지난 수요일, 노바티스는 오랫동안 기다려온 OAV101의 상세 임상 데이터를 발표했습니다. 이 데이터는 졸겐스마와 동일한 활성 성분을 공유하는 OAV101이 더 넓은 범위의 SMA 환자들에게 승인될 수 있다는 노바티스의 주장을 뒷받침합니다. OAV101은 졸겐스마와 동일한 활성 성분을 가지고 있습니다. 졸겐스마는 2019년 희귀 근육 퇴행성 질환인 SMA 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 다만, 졸겐스마는 정맥 주사로 투여되며 2세 미만 환자에게만 사용이 허가되어 있습니다. 노바티스는 수년간 척수에 직접 주사하는 OAV101이 2세 이상 소아 환자들에게도 안전하고 효과적인 치료법이 될 수 있음을 입증하기 위해 노력해 왔습니다. 이러한 노력의 핵심에는 'STEER' 연구가 있습니다. 이 연구는 2세 이상 중등도 SMA 환자들을 대상으로 진행된 후기 임상 시험으로, 졸겐스마, 바이오젠(Biogen)의 스핀라자(Spinraza), 로슈(Roche)의 에브리스디(Evrysdi)와 같은 특정 표적 치료제를 이전에 투여받은 경험이 없는 환자들이 참여했습니다. 연구진은 OAV101과 위약(sham control)을 1년간 비교 평가했습니다. 환자들의 운동 기능 개선 정도를 측정하기 위해 66점 척도를 사용했으며, 이를 통해 질병 진행 상황을 정량화했습니다. 노바티스는 이미 지난해 말, OAV101이 연구의 주요 목표를 달성하여 위약군 대비 유의미한 개선 효과를 보였다고 발표한 바 있습니다. 이번에 공개된 구체적인 데이터에 따르면, OAV101 투여군은 운동 기능 척도에서 2.39점의 개선을 보인 반면, 위약군은 0.51점의 개선에 그쳤습니다. 노바티스는 연구의 모든 이차 목표에서도 OAV101이 "일관되게" 우위를 보였으나, 통계적 유의성은 달성하지 못했다고 밝혔습니다. 안전성 측면에서는, 심각하거나 "특별한 관심"을 요하는 이상 반응을 포함한 전체 이상 반응 발생률이 두 군에서 유사했다고 노바티스는 설명했습니다. 가장 흔한 이상 반응은 상기도 감염과 발열이었습니다. 심각한 이상 반응 중에서는 OAV101 투여군에서 폐렴과 구토가 가장 빈번했으며, 위약군에서는 폐렴과 하기도 감염이 가장 흔했습니다. 많은 유전자 치료제는 아데노 관련 바이러스(AAV)를 운반체로 사용합니다. 이 바이러스는 약물을 표적 조직으로 전달하는 역할을 하지만, 간으로 향하는 자연적인 성질 때문에 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있습니다. 따라서 간 건강은 유전자 치료제 개발에서 주요 관심사이자 초점이 되어 왔습니다. 노바티스 역시 이러한 문제에 직면해 왔으며, 졸겐스마 치료 환자들 사이에서 급성 간부전으로 인한 사망 사례 두 건이 보고된 바 있습니다. 간이 스트레스를 받고 있다는 신호 중 하나는 트랜스아미나제라는 효소 수치의 증가입니다. 노바티스에 따르면, 이번 연구에서 이러한 효소 수치 증가는 드물게 발생했으며, 대부분 경미하고 일시적이었습니다. 또한, 연구진이 환자의 심각한 간 손상 위험을 식별하는 데 사용하는 지침인 "Hy's law"에 해당하는 사례는 없었다고 회사 측은 덧붙였습니다. 노바티스는 성명을 통해 STEER 연구 결과가 OAV101을 지지하는 "증거의 축적"에 기여한다고 밝혔습니다. 슈리람 아라데(Shreeram Aradhye) 노바티스 최고 의학 책임자는 "이 데이터는 단 한 번의 투여로 지속적인 혜택을 제공하는 이 치료법이 광범위한 SMA 환자들에게 의미 있는 영향을 미칠 수 있다는 우리의 믿음을 강화한다"고 말했습니다. 노바티스는 6월 말까지 승인 신청서를 제출할 계획입니다. STEER 연구 외에도 노바티스는 'STRONG' 및 'STRENGTH'로 명명된 실험에서도 데이터를 확보했습니다. STRONG은 초기 단계 연구였으며, STRENGTH는 스핀라자 또는 에브리스디 치료를 중단한 27명의 참가자를 대상으로 한 개방형 임상 시험이었습니다. 노바티스는 STRENGTH 연구에서 OAV101이 운동 기능을 안정화시키는 것으로 나타났다고 밝혔습니다. 이 임상 시험의 모든 환자는 최소 한 가지 이상의 이상 반응을 경험했으며, 가장 흔한 이상 반응은 감기, 발열, 구토였습니다. 거의 절반의 환자에게서 연구진이 OAV101과 관련이 있다고 판단한 이상 반응이 나타났습니다. 버지니아주 킹스 도터스 아동 병원의 소아 신경과 의사이자 수석 연구원인 크리스탈 프라우드(Crystal Proud)는 STRENGTH와 STEER 연구 결과를 종합해 볼 때, 노바티스의 약물이 "의미 있는 치료 옵션"이 될 수 있다고 평가했습니다. 노바티스 역시 이 약물이 여러 면에서 의미 있을 것으로 기대하고 있습니다. 회사는 2019년과 2020년의 개발 지연에도 불구하고 치료제 개발을 꾸준히 진행해 왔습니다. 불과 몇 달 전, 바스 나라심한(Vas Narasimhan) 최고경영자(CEO)는 OAV101이 궁극적으로 연간 30억 달러의 매출을 창출할 것으로 예상한다고 밝혔습니다. 나라심한 CEO는 승인이 이루어질 경우, 신약 출시가 졸겐스마와 유사하게 초기에는 빠른 성장세를 보이다가 이후 "안정적인 상태"에 도달할 것이라고 투자자들에게 설명했습니다. 그는 "우리는 의사와 환자들에게 '보시다시피, 금본위제(gold standard) 점수 척도를 사용한 단회 유전자 치료법을 매우 예상 가능한 안전성 프로필과 함께 사용할 수 있다'고 제시함으로써, 많은 환자들에게 매우 설득력 있는 선택지가 될 수 있을 것이라고 믿는다"며 "이것이 우리가 약물을 출시할 때 취할 접근 방식"이라고 덧붙였습니다.