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Amgen, UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)의 일반화된 중증근무력증(gMG) 증상 개선 효과 발표

Amgen은 최근 진행된 3상 등록 임상시험인 MINT 연구에서 UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)가 아세틸콜린 수용체 항체 양성(AChR+) 일반화된 중증근무력증(gMG) 성인 환자의 증상을 52주 동안 유의미하게 개선했다고 발표했습니다. 이 연구 결과는 1년에 두 번 투여하는 간소화된 치료 요법으로도 지속적인 효과를 보여주었으며, 환자들은 일상생활 수행 능력 향상을 보고했습니다.

이번 연구 결과는 오는 4월 8일 샌디에이고에서 열리는 미국 신경학회(AAN) 연례 회의에서 최신 구두 발표로 공개될 예정입니다.

3상 MINT 임상시험은 무기 특이적 키나아제 항체 양성(MuSK+) 및 AChR+ gMG 환자를 대상으로 UPLIZNA의 효능과 안전성을 평가한 무작위 대조 시험입니다. MuSK+ 환자군은 26주, AChR+ 환자군은 52주 동안 추적 관찰되었습니다.

52주차까지 AChR+ 하위 그룹에서 중증근무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 점수 변화를 측정한 결과, UPLIZNA 투여군은 위약 대비 지속적인 효능 개선을 보였습니다 (조정된 차이: -2.8, 95% CI, -3.9 ~ -1.7). UPLIZNA 투여군 중 AChR+ 환자의 72.3%가 MG-ADL 점수에서 3점 이상 개선을 보인 반면, 위약군에서는 45.2%만이 개선되었습니다.

앞서 2024년 미국 신경근육 및 전기진단 의학회 연례 회의에서 공개된 바와 같이, 이 임상시험은 26주차에 전체 연구 집단에서 UPLIZNA 투여군(-4.2점)과 위약군(-2.2점) 간의 MG-ADL 점수 변화에서 통계적으로 유의미한 차이를 보여 주요 평가 지표를 충족했습니다 (차이: -1.9, p<0.0001).

Amgen의 연구개발 부문 수석 부사장인 Jay Bradner 박사는 "52주 MINT 임상시험 결과는 gMG 치료의 새로운 표준 가능성을 보여주며, 간소화된 치료 요법으로 지속적인 증상 완화를 제공할 수 있음을 시사합니다. 이러한 결과는 1년에 두 번의 투여만으로도 지속적인 증상 완화를 제공하는 UPLIZNA의 능력을 재확인시켜 주며, 복잡한 자가면역 질환을 겪는 환자들을 위한 혁신적인 치료법 개발에 대한 우리의 노력을 강조합니다."라고 말했습니다.

52주차에 정량적 중증근무력증(QMG) 점수 변화 역시 UPLIZNA 투여군이 위약군보다 더 큰 개선을 보였습니다 (조정된 차이: -4.3, 95% CI, -5.9 ~ -2.8). UPLIZNA 투여군 중 AChR+ 환자의 69.2%가 QMG 점수에서 3점 이상 개선을 보인 반면, 위약군에서는 41.8%만이 개선되었습니다.

MINT 임상시험은 생물학적 제제에 대한 3상 임상시험 최초로 프로토콜에 코르티코스테로이드 감량 요법을 포함했습니다. 연구 시작 시 코르티코스테로이드를 복용 중이던 환자들은 4주차부터 시작하여 24주차까지 하루 5mg의 프레드니손으로 감량했습니다.

Yale University 중증근무력증 클리닉의 글로벌 수석 연구원이자 책임자인 Richard J. Nowak 박사는 "AAN에서 동료 신경학자들과 함께 52주 MINT 데이터를 더 자세히 검토할 수 있기를 기대합니다. 이 결과는 UPLIZNA가 gMG 환자의 부담스러운 증상을 일관되게 완화하고 일상생활 활동을 개선했음을 보여주었습니다."라고 덧붙였습니다.

연구 기간 동안 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 전반적인 이상반응 프로파일은 승인된 적응증(NMOSD)에 대한 기존 안전성 프로파일과 일치했습니다. 가장 흔한 이상반응으로는 주입 관련 반응, 비인두염, 요로 감염 등이 있었습니다.

UPLIZNA는 현재 성인 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료제로 승인되었으며, 2025년 4월 3일 PDUFA 날짜를 가진 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD) 치료제로 FDA 우선 심사 중에 있습니다. FDA는 UPLIZNA에 gMG 치료를 위한 희귀의약품 지정을 부여했습니다. 규제 제출 활동이 진행 중이며, 2025년 상반기 내 제출 완료가 예상됩니다.

MINT 임상시험은 gMG 성인 환자 238명을 대상으로 UPLIZNA의 효능과 안전성을 평가한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 시험입니다. 이 중 190명은 아세틸콜린 수용체 항체 양성(AChR+) 환자였고, 48명은 무기 특이적 키나아제 항체 양성(MuSK+) 환자였습니다.

환자들은 미국 중증근무력증 재단(MGFA) II, III, 또는 IV 등급의 질환을 앓고 있었으며, MG-ADL 점수가 6점에서 10점 사이이고 이 중 50% 이상이 안구 외 증상에 기인하거나, MG-ADL 점수가 최소 11점, QMG 점수가 최소 11점이었으며 코르티코스테로이드 및/또는 비스테로이드성 면역억제제 사용 이력이 있는 환자들이 포함되었습니다.

주요 평가 지표는 26주차 전체 집단의 MG-ADL 점수 변화였습니다. 주요 이차 평가 지표에는 전체 연구 집단의 QMG 점수 변화, AChR+ 코호트 및 MuSK+ 코호트의 26주차 MG-ADL 점수 변화, 그리고 AChR+ 코호트 및 MuSK+ 코호트의 26주차 QMG 점수 변화가 포함되었습니다. 연구 시작 시 코르티코스테로이드를 복용 중이던 환자들은 4주차부터 24주차까지 하루 5mg의 프레드니손으로 감량했습니다. MINT 임상시험에는 3년간의 선택적 개방형 치료 기간도 포함됩니다.

일반화된 중증근무력증(gMG)은 신경근육 전달을 손상시켜 근육 약화, 호흡 곤란, 삼킴 장애, 언어 및 시력 장애를 유발할 수 있는 드물고 만성적인 B세포 매개 자가면역 질환입니다. gMG 환자의 약 85%가 일반화된 형태를 겪고 있으며, 전 세계적으로 유병률과 발생률이 증가하고 있습니다. 미국에는 8만 명에서 10만 명의 중증근무력증 환자가 있으며, 이 중 약 85%는 AChR에 대한 검출 가능한 항체를, 약 7%는 MuSK에 대한 검출 가능한 항체를 가지고 있습니다. 전 세계 유병률은 인구 10만 명당 2~36건으로 추정되며, 젊은 여성(20-30세)과 50세 이상 남성에게 더 자주 발생합니다. B세포는 gMG 병태생리에 중심적인 역할을 하며, 신경근 접합부의 중요 단백질을 표적으로 하는 병원성 CD19+ 형질세포와 형질세포에 의해 주로 발생하는 것으로 생각됩니다.

UPLIZNA는 질병의 근본적인 과정에 기여하는 주요 세포(자가항체 생성 CD19+ B세포, 형질세포 및 일부 형질세포 포함)를 표적화하고 지속적으로 고갈시키는 인간화 단클론 항체(mAb)입니다. UPLIZNA가 치료 효과를 발휘하는 정확한 기전은 알려져 있지 않습니다. 두 번의 초기 주입 후, 환자는 6개월마다 한 번의 UPLIZNA 투여가 필요합니다.

UPLIZNA(inebilizumab-cdon)는 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 성인 환자의 신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료에 사용됩니다.

중요 안전 정보: UPLIZNA는 생명을 위협하는 주입 반응 이력, 활동성 B형 간염 감염, 활동성 또는 치료되지 않은 잠복 결핵 환자에게는 금기입니다.

경고 및 주의사항: UPLIZNA는 두통, 메스꺼움, 졸음, 호흡 곤란, 발열, 근육통, 발진 또는 기타 증상을 포함할 수 있는 주입 반응을 유발할 수 있습니다. 주입 반응은 첫 번째 주입 시 가장 흔했지만 후속 주입 시에도 관찰되었습니다. 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 해열제와 함께 사전 약물 투여를 권장합니다.

가장 흔한 감염으로는 요로 감염(20%), 비인두염(13%), 상기도 감염(8%), 독감(7%)이 보고되었습니다. 활동성 감염이 있는 환자의 경우 감염이 해결될 때까지 UPLIZNA 투여를 연기해야 합니다. 다른 면역억제 요법과 병용 시 면역억제 효과가 증가할 수 있습니다. 다른 B세포 고갈 항체에서 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화 위험이 관찰되었습니다. UPLIZNA 치료 시작 전에 모든 환자에 대해 HBV 검사를 시행해야 합니다. 활동성 간염 환자에게는 투여하지 마십시오. UPLIZNA 임상시험에서 확인된 진행성 다초점 백질뇌증(PML) 사례는 없었지만, 다른 B세포 고갈 항체 및 면역 능력에 영향을 미치는 다른 치료법을 받은 환자에서 PML을 유발하는 JC 바이러스 감염이 관찰되었습니다. PML을 시사하는 첫 징후나 증상이 나타나면 UPLIZNA 투여를 중단하고 적절한 진단 평가를 수행해야 합니다. UPLIZNA 투여 전에 결핵 위험 요인에 대한 평가 및 잠복 감염 검사를 받아야 합니다. 치료 중 및 중단 후 B세포가 회복될 때까지 생백신 또는 약독화 생백신 접종은 권장되지 않습니다.

면역글로불린 감소: 지속적인 UPLIZNA 치료로 인해 점진적이고 장기적인 저감마글로불린혈증 또는 총 면역글로불린 및 개별 면역글로불린(예: IgG 및 IgM) 수치 감소가 발생할 수 있습니다. 특히 기회 감염 또는 재발성 감염 환자의 경우, B세포 회복 시까지 UPLIZNA 치료 시작 전, 치료 중, 중단 후에 면역글로불린 수치를 모니터링해야 합니다.

태아 위험: 동물 데이터에 근거하여 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성에게는 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 치료 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다.