중국의 수출 금지부터 네바다 침출 공정까지: 미국 앤티모니 공급망에 대한 국내 솔루션을 갖춘 주니어 기업

화이자, BRAFTOVI 병용 요법으로 전이성 대장암 환자 생존율 개선 확인 화이자(Pfizer)는 BRAFTOVI®(엔코라페닙)와 세툭시맙(ERBITUX®) 및 mFOLFOX6 병용 요법이 BRAF V600E 변이를 가진 전이성 대장암(mCRC) 환자의 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)을 통계적으로 유의미하게 개선시켰다는 3상 임상시험 BREAKWATER의 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이번 임상시험 결과는 독립적인 중앙 검토(BICR)를 통해 평가되었으며, BRAFTOVI 병용 요법은 대조군 대비 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 또한, 전체 생존기간(OS)에서도 통계적으로 유의미한 개선 효과를 나타냈습니다. 로저 단시(Roger Dansey) 화이자 최고 종양학 책임자는 "BREAKWATER 연구에서 얻은 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간 및 전체 생존기간 결과에 매우 만족한다"며, "이 결과는 역사적으로 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않았던 환자군에게 치료 패러다임을 바꿀 잠재력을 가지고 있다"고 밝혔습니다. 그는 이어 "BRAFTOVI 병용 요법은 BRAF V600E 변이를 가진 mCRC 환자에게 최초로 1차 치료부터 사용할 수 있도록 승인된 표적 치료제로서 새로운 표준 치료법으로 자리매김하고 있다"고 덧붙였습니다. BRAFTOVI 병용 요법은 지난 2024년 12월, 미국 식품의약국(FDA)으로부터 BRAF V600E 변이를 가진 치료 경험이 없는 mCRC 환자를 대상으로 객관적 반응률(ORR)의 임상적으로 의미 있는 유의미한 개선을 근거로 신속 승인(accelerated approval)을 받았습니다. 해당 결과는 2025년 1월 Nature Medicine에 게재되었으며, 2025년 미국 임상종양학회 위장관암 심포지엄(ASCO GI)에서 발표되었습니다. BRAFTOVI 병용 요법은 FDA의 Project FrontRunner 프로그램 하에 진행된 최초의 신약 개발 사례 중 하나로, 진행성 또는 전이성 질환에 대한 새로운 항암제 개발 및 승인을 지원하는 프로젝트입니다. 화이자는 이번 최신 결과를 FDA와 공유하여 BRAF V600E 변이를 가진 mCRC 환자를 위한 BRAFTOVI 병용 요법의 완전 승인 전환을 지원할 계획입니다. 또한, 전 세계 규제 당국과도 데이터를 논의하여 해당 적응증에 대한 추가적인 허가 신청을 지원할 예정입니다. BREAKWATER 임상시험은 이전에 치료받은 경험이 없는 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자를 대상으로 BRAFTOVI와 세툭시맙 단독 또는 mFOLFOX6 병용 요법의 효과를 평가한 3상, 무작위 배정, 활성 대조, 공개 라벨, 다기관 임상시험입니다. 환자들은 BRAFTOVI 300mg 단독 요법, BRAFTOVI와 세툭시맙 및 mFOLFOX6 병용 요법, 또는 mFOLFOX6, FOLFOXIRI, CAPOX 각 군에 베바시주맙 포함 또는 미포함으로 무작위 배정되었습니다. 이중 주요 평가 변수는 객관적 반응률(ORR)과 독립적 중앙 검토(BICR)로 평가된 무진행 생존기간(PFS)이며, 전체 생존기간(OS)은 주요 이차 평가 변수였습니다. 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암으로, 2022년 약 180만 건의 새로운 진단이 이루어졌으며, 암 관련 사망 원인으로는 두 번째를 차지합니다. 미국에서는 2025년에 약 154,270명이 대장암 또는 직장암 진단을 받을 것으로 예상되며, 매년 약 53,000명이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 대장암 진단 환자의 20%는 이미 전이된 상태이며, 국소 질환 환자의 최대 50%는 결국 전이성 질환으로 진행됩니다. BRAF 변이는 mCRC 환자의 8-12%에서 발생하는 것으로 추정되며, 이러한 환자들에게는 좋지 않은 예후를 나타냅니다. BRAF V600E 변이는 가장 흔한 BRAF 변이이며, BRAF V600E 변이를 가진 CRC 환자의 사망 위험은 알려진 변이가 없는 환자보다 두 배 이상 높습니다. BRAF V600E 변이 mCRC 환자의 높은 미충족 의료 수요에도 불구하고, 2024년 12월 20일 이전까지는 이전에 치료받은 경험이 없는 BRAF V600E 변이 mCRC 환자를 위해 특별히 지정된 바이오마커 기반 치료제는 없었습니다. BRAFTOVI는 BRAF V600E를 표적으로 하는 경구용 저분자 키나제 억제제입니다. RAS-RAF-MEK-ERK 신호 전달 경로의 단백질 비정상적인 활성화는 CRC를 포함한 특정 암에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 화이자는 미국, 캐나다, 라틴 아메리카, 중동 및 아프리카 지역에서 BRAFTOVI에 대한 독점적 권리를 보유하고 있습니다. 일본 및 한국에서는 Ono Pharmaceutical Co., Ltd.가, 이스라엘에서는 Medison이, 유럽 및 아시아(일본 및 한국 제외)를 포함한 기타 모든 국가에서는 Pierre Fabre Laboratories가 제품 상업화에 대한 독점적 권리를 가지고 있습니다. BRAFTOVI®(엔코라페닙)는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 BRAF V600E 변이를 가진 전이성 대장암(mCRC) 환자 치료에 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용하여 사용이 적응증으로 승인되었습니다. 이 적응증은 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 신속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. BRAFTOVI는 또한 FDA 승인 검사를 통해 확인된 BRAF V600E 변이를 가진 성인 mCRC 환자 치료에 세툭시맙과 병용하여 사용이 적응증으로 승인되었습니다. 사용 제한: BRAFTOVI는 BRAF 야생형 CRC 환자 치료에는 적응증이 없습니다. 중요 안전 정보: 세툭시맙 및 mFOLFOX6 개별 구성 요소의 권장 용량 및 추가 안전 정보는 처방 정보를 참조하십시오. 경고 및 주의사항: 새로운 원발성 악성 종양: 피부 및 비피부 원발성 악성 종양이 발생할 수 있습니다. BEACON CRC 임상시험(이전에 치료받은 BRAF V600E 변이 양성 mCRC 환자)에서 피부 편평상피세포암종(keratoacanthoma 포함)이 1.4%의 환자에게서 발생했으며, 새로운 원발성 흑색종이 BRAFTOVI와 세툭시맙 병용 요법을 받은 환자의 1.4%에서 발생했습니다. BREAKWATER 임상시험(이전에 치료받지 않은 BRAF V600E 변이 양성 mCRC 환자)에서는 피부 유두종이 2.6%, 기저세포암종이 1.3%, 피부 편평상피세포암종이 0.9%, keratoacanthoma가 0.4%, 제자리 흑색종이 0.4%의 환자에게서 보고되었습니다. 치료 시작 전, 치료 중 2개월마다, 그리고 치료 중단 후 최대 6개월까지 피부과적 평가를 수행해야 합니다. 의심스러운 피부 병변은 절제 및 피부병리 평가를 통해 관리해야 합니다. 새로운 원발성 피부 악성 종양에 대한 용량 조절은 권장되지 않습니다. 작용 기전에 따라 BRAFTOVI는 RAS 활성화와 관련된 악성 종양을 촉진할 수 있습니다. BRAFTOVI를 투여받는 환자는 비피부 악성 종양의 징후 및 증상에 대해 모니터링해야 합니다. RAS 변이 양성 비피부 악성 종양의 경우 BRAFTOVI 투여를 중단해야 합니다. 치료 시작 전, 치료 중, 치료 중단 후 새로운 악성 종양 발생 여부를 모니터링해야 합니다. BRAF 야생형 종양의 종양 촉진: 시험관 내 실험에서 BRAF 야생형 세포에 BRAF 억제제 노출 시 MAP-키나제 신호 전달의 역설적 활성화 및 세포 증식 증가가 관찰되었습니다. BRAFTOVI 투여 시작 전에 FDA 승인 검사를 통해 BRAF V600E 또는 V600K 변이 여부를 확인해야 합니다. 심근병증: 환자에서 좌심실 기능 저하를 동반한 심근병증(박출률의 증상 또는 무증상 감소)이 보고되었습니다. 치료 시작 전, 치료 시작 후 1개월, 그리고 치료 중 2~3개월마다 심장 초음파 또는 MUGA 스캔으로 좌심실 박출률(LVEF)을 평가해야 합니다. 기저 박출률이 50% 미만이거나 기관의 정상 하한치(LLN) 미만인 환자에서의 안전성은 확립되지 않았습니다. 심혈관 위험 인자가 있는 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다. 부작용의 중증도에 따라 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단을 고려해야 합니다. 간독성: 간독성이 발생할 수 있습니다. BREAKWATER 임상시험(이전에 치료받지 않은 BRAF V600E 변이 양성 mCRC 환자)에서 BRAFTOVI와 세툭시맙 및 mFOLFOX6 병용 요법을 받은 환자에서 간독성이 보고되었습니다. 치료 시작 전, 치료 시작 후 1개월, 그리고 치료 중 2~3개월마다 간 기능 검사를 수행해야 합니다. 간독성 징후 및 증상이 나타나는 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다. 간독성의 중증도에 따라 용량 감소 또는 투여 중단을 고려해야 합니다.