Digital Turbine, Databricks와 파트너십 체결로 모바일 AI 혁신 가속화

얀센, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT® 피하주사 제형 유럽 허가 확대 권고 존슨앤드존슨(JNJ)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널 NV는 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위한 RYBREVANT®(amivantamab) 피하주사(SC) 제형의 판매 허가 확대를 권고했다고 2월 3일 발표했습니다. 이번 권고는 ▲상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 LAZCLUZE®(lazertinib)와의 병용 요법 ▲백금 기반 요법 실패 후 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 경우 단독 요법에 대한 것입니다. 피하주사 제형의 아미반타맙은 1주차부터 4주차까지 주 1회(총 4회 투여) 투여한 후, 5주차부터는 2주 1회 투여하는 방식으로 권장됩니다. 이탈리아 토리노 대학의 Silvia Novello 교수는 "아미반타맙 피하주사 제형은 환자들에게 개선된 치료 경험을 제공하며, 투여 시간을 수 시간에서 수 분으로 단축하고 현재 승인된 정맥주사 요법 대비 주입 관련 이상반응 발생률을 현저히 낮춘다"고 말했습니다. 이어 "이번 CHMP의 긍정적인 의견은 EGFR 변이 비소세포폐암 치료에 있어 환자들이 사랑하는 사람들과 더 많은 시간을 보내고 자신에게 중요한 것에 집중할 수 있도록 하는 의미 있는 변화를 가져올 것"이라고 덧붙였습니다. CHMP의 긍정적인 의견은 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 오시머티닙 및 백금 기반 화학요법 후 진행을 보인 환자를 대상으로 아미반타맙 피하주사 제형(수동 주입)과 정맥주사 제형(현재 승인된 투여 경로)의 라제르티닙 병용 요법의 약동학(PK) 비열등성, 유효성 및 안전성을 평가한 3상 PALOMA-3 연구의 긍정적인 결과에 의해 뒷받침됩니다. 이 연구는 피하주사 아미반타맙이 정맥주사 아미반타맙과 비교했을 때 비열등성을 보였으며, 혈중 아미반타맙 농도를 측정한 두 가지 공동 1차 PK 지표(최저 혈중 농도(C trough) 및 혈청 농도-시간 곡선하면적(area under the serum concentration time curve))를 모두 충족했습니다. 중앙값 7개월 추적 관찰 결과, 피하주사 투여군의 전체 반응률(ORR, 2차 평가 변수)은 30%였으며, 정맥주사 투여군은 33%로 비열등성 기준을 충족했습니다. 피하주사 아미반타맙의 투여 시간은 약 5분으로 단축된 반면, 정맥주사 아미반타맙의 첫 투여는 약 5시간(2일 소요)이 걸렸으며, 주입 관련 이상반응(IRRs) 발생률은 5배 감소했습니다. 이 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었으며, Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 존슨앤드존슨의 Henar Hevia 박사는 "존슨앤드존슨은 환자와 의료 전문가를 위한 폐암 치료 여정의 모든 부분을 최적화하기 위해 노력하고 있다"며, "피하주사 아미반타맙에 대한 CHMP의 긍정적인 권고는 정맥주사 제형의 입증된 효능과 개선된 안전성 및 편의성을 제공하는 것을 현실화하는 데 한 걸음 더 다가섰다"고 말했습니다. 피하주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법 시 주입 관련 이상반응 발생률은 정맥주사 제형 대비 약 5배 낮은 13% 대 66%로 나타났습니다. 모든 주입 관련 이상반응은 1등급 및 2등급이었으며, 피하주사 투여군에서 1명의 환자가 3등급 이상반응을 경험했습니다. 대부분의 PALOMA-3 연구 환자에서 예방적 혈전 예방 요법(prophylactic anticoagulation)이 사용되었습니다. 예방적 혈전 예방 요법을 받은 환자들은 받지 않은 환자들보다 정맥혈전색전증(VTE) 발생률이 낮았습니다(10% 대 21%). 또한, 혈전 예방 요법 상태와 관계없이 피하주사 투여군에서 정맥주사 투여군보다 정맥혈전색전증 발생률이 수치상으로 낮았습니다(9% 대 14%). 피하주사 및 정맥주사 투여군에서 항응고제를 투여받은 환자들의 심각한 출혈 위험(3-4등급)은 각각 2% 및 0.6%로 낮았습니다. 그 외 피하주사 아미반타맙의 전반적인 안전성 프로파일은 정맥주사 투여 시 알려진 프로파일과 일관되었습니다. 피하주사 아미반타맙 투여군과 정맥주사 투여군에서 20% 이상 발생한 모든 등급의 이상반응 중 가장 흔한 것은 각각 조갑주위염(54% 대 51%), 저알부민혈증(47% 대 37%), 발진(46% 대 43%)이었습니다. 존슨앤드존슨의 Joshua Bauml 박사는 "30년간의 종양학 혁신을 바탕으로 존슨앤드존슨은 환자들의 긴급한 요구를 충족시키기 위한 혁신적인 접근 방식을 탐구하는 데 깊이 헌신하고 있다"며, "EGFR 변이 비소세포폐암의 결과를 변화시키려는 우리의 야망을 발전시키면서 이 새로운 치료 옵션을 유럽 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 말했습니다. 아미반타맙은 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 가진 종양을 표적으로 하고 면역 체계를 활용하는 완전 인간 EGFR-MET 이중 특이 항체입니다. 유럽위원회(EC)는 다음과 같은 적응증에 대해 정맥주사 아미반타맙의 판매 허가를 부여했습니다. - EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 라제르티닙과의 병용 요법 - 이전 EGFR TKI 치료를 포함한 치료 실패 후 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드와의 병용 요법 - EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드와의 병용 요법 - 백금 기반 요법 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료에서 단독 요법 피하주사 아미반타맙은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. CHMP는 EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 라제르티닙과의 병용 요법으로 피하주사(SC) 아미반타맙을, 백금 기반 요법 실패 후 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 경우 단독 요법으로 피하주사 아미반타맙을 사용할 것을 권고했습니다. 이러한 적응증에 대한 피하주사 아미반타맙의 권장 용량은 1주차부터 4주차까지 주 1회(총 4회 투여) 투여 후, 5주차부터 2주 1회(Q2W) 투여하는 것입니다. 라제르티닙과 병용 투여 시, 같은 날 투여하는 경우 라제르티닙 투여 후 피하주사 아미반타맙을 투여하는 것이 권장됩니다. 아미반타맙 사용 시 이상반응, 용량 및 투여, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조해야 합니다. EMA 규정에 따라 아미반타맙은 추가 모니터링 대상입니다. 2018년 얀센 바이오텍은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 라제르티닙은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로, 야생형 EGFR은 보존하면서 T790M 변이 및 활성화 EGFR 변이를 모두 표적으로 합니다. 3상 LASER301 연구의 라제르티닙 유효성 및 안전성 분석은 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 2025년 1월, 유럽위원회(EC)는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료에서 아미반타맙과 병용한 라제르티닙의 판매 허가를 승인했습니다. EMA 규정에 따라 라제르티닙은 추가 모니터링 대상입니다. 연구의 공동 1차 PK 지표는 최저 혈중 농도(C2 Day 1 또는 C4D1의 C trough) 및 C2 AUC(AUCD1-D15)였습니다. 주요 2차 평가 변수는 객관적 반응률 및 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 전체 생존기간은 사전에 정의된 탐색적 평가 변수였습니다. 치료 첫 4개월 동안 예방적 혈전 예방 요법이 권장되었습니다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. 비소세포폐암은 전체 폐암 사례의 85%를 차지합니다. 폐암은 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 내는 유럽의 주요 암 사망 원인입니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평상피세포암, 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 선암 조직학을 가진 서양 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 나타납니다.