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AZN, 만성 림프구성 백혈병 치료제 개발 경쟁 가속화

미국 혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 Eli Lilly와 AstraZeneca의 만성 림프구성 백혈병(CLL) 치료제 관련 데이터가 공개되며, 의료진의 치료 순서 결정에 중요한 정보를 제공할 것으로 기대됩니다.

BTK 억제제 계열 약물은 지난 10년간 CLL 치료의 표준으로 자리 잡았습니다. Imbruvica의 등장 이후, 이 계열 약물들은 느리게 진행되는 혈액암인 CLL의 진행을 억제하는 데 중요한 역할을 해왔습니다. 하지만 이러한 약물들의 조합 및 순서에 대한 새로운 질문들이 제기되어 왔습니다.

올해 ASH 학회에서는 AstraZeneca의 Calquence와 Eli Lilly의 Jaypirca에 대한 두 건의 중요한 연구 결과가 발표되었습니다. Jaypirca는 BTK 억제제와는 약간 다른 방식으로 작용하는 표적 치료제입니다.

Eli Lilly의 Jaypirca 연구는 이전에 다른 BTK 억제제로 치료받은 환자만을 대상으로 한 최초의 무작위 3상 임상시험입니다. David Hyman Lilly 최고 의료 책임자는 "이 임상시험은 지난 몇 년간 현대 표준 치료를 받았지만 이제 다른 치료법이 필요한 환자군을 대표한다"고 설명했습니다.

연구 결과, Jaypirca는 질병 진행 또는 사망까지의 시간을 기존 두 가지 노인 약물 요법보다 거의 두 배로 연장시켰습니다. 또한, 다음 치료 또는 사망까지의 중간 시간을 대조군 대비 13개월 연장시켰으며, 심각한 부작용 발생률도 낮았습니다.

Jacob Van Naarden Lilly 종양학 부문 대표는 이 데이터가 환자의 첫 BTK 억제제 치료 후 질병이 진행되었을 때, Venclexta 대신 Jaypirca를 시도해 볼 수 있다는 질문을 제기한다고 언급했습니다. Venclexta는 BTK와 다른 단백질을 표적으로 합니다.

Jaypirca는 미국에서 1년 전, 최소 두 가지 이상의 이전 치료를 받은 성인 CLL 환자에게 승인되었습니다. Lilly는 이 새로운 데이터를 규제 당국에 제출하여 가속 승인에 대한 확증 증거로 활용할 계획입니다.

AstraZeneca는 ASH에서 Calquence와 Venclexta를 병용하여 이전에 치료받지 않은 CLL 환자를 대상으로 한 연구 결과를 발표했습니다. 이 병용 요법은 표준 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰습니다. 여기에 세 번째 다른 약물인 Gazyva를 추가하면 위험을 더욱 낮출 수 있었지만, 부작용 발생률은 높아졌습니다.

Van Naarden은 "최근 치료법들 덕분에 CLL 환자들은 꽤 오래 살 수 있다"며, "평생 동안 질병 통제를 최대한 얻으려면 어떻게 해야 할까? 이 약물들을 처음부터 함께 사용하는 것이 순차적으로 사용하는 것보다 더 나은 결과를 가져올까?"라는 질문을 던졌습니다.

한편, 지난 5년간 겸상 적혈구 질환 치료 분야에서는 4가지 신약이 승인되는 등 상당한 진전이 있었습니다. 그러나 최근 Pfizer는 안전성 우려를 이유로 해당 신약 중 하나인 Oxbryta를 전 세계 시장에서 갑자기 철수했습니다.

Pfizer의 Oxbryta 철수는 말라리아 감염으로 인한 사망 불균형과 치료 후 겸상 적혈구 통증 발작률 증가 등의 새로운 안전성 데이터가 보고된 이후 이루어졌습니다.

John Strouse 듀크대학교 혈액학 및 겸상 적혈구 전문의는 ASH 세션에서 "Pfizer의 결정은 우리 중 많은 사람들에게 놀라움을 안겨주었다"고 말했습니다. 그는 청중을 대상으로 한 설문 조사에서 3분의 2가 '놀라움'을, 11%는 '분노'를, 7%는 '불안'을 선택했다고 밝혔습니다.

Oxbryta의 안전성에 대한 의문이 제기되어 왔음에도 불구하고, Strouse와 다른 연사들은 철수 전에 Pfizer로부터 거의 정보를 받지 못했다고 지적했습니다.

Alexis Thompson 필라델피아 어린이 병원 혈액학 과장은 "과학적 발견에 대한 시기적절한 공개를 장려하여 활발한 논의가 이루어지도록 해야 한다"며, "이번 경우에는 그러한 과정이 이루어지지 않았다고 말해도 안전할 것"이라고 말했습니다.

Strouse는 Oxbryta를 복용 중인 환자들의 치료 중단 방법을 결정하는 등 겸상 적혈구 전문의들이 겪었던 어려움을 설명했습니다. Pfizer가 어떤 지침도 제공하지 않아 의사들은 자체적으로 약물 감량 요법을 실험해야 했습니다.

그는 "권고 사항과 치료법에 차이가 있었던 이유는 올바른 답을 정말 몰랐기 때문"이라고 덧붙였습니다.

의료진은 여전히 답을 찾고 있습니다. Maureen Achebe 브리검 여성병원 및 다나-파버 암 센터 혈액학 서비스 임상 책임자는 이번 철수가 향후 겸상 적혈구 연구에 대한 여러 질문을 제기했다고 설명했습니다. 여기에는 헤모글로빈 증가와 같은 대체 지표가 규제 승인에 적합한지, 승인이 시험에 참여한 특정 환자군에 국한되어야 하는지 등의 질문이 포함됩니다.

지난 10년간 다발성 골수종 치료 분야에서도 다양한 신약이 개발되었습니다. 최근 추가된 치료법 중에는 악성 형질 세포에서 발견되는 GPRC5D라는 단백질을 표적으로 하는 치료제들이 있습니다. Johnson & Johnson의 이중 특이 항체 Talvey는 이미 미국에서 승인되었습니다.

다른 회사들도 동일한 단백질을 표적으로 하는 세포 치료제를 개발 중입니다. ASH에서 Bristol Myers Squibb은 자사의 후보 물질인 arlo-cel의 생존 및 암 진행 데이터를 처음으로 발표했습니다. 이 치료제는 CAR-T 치료법입니다.

이 결과는 최소 세 가지 이상의 이전 약물로 다발성 골수종을 치료받은 환자들을 대상으로 한 1상 연구에서 나왔습니다. 평가 가능한 79명의 연구 참가자 중 거의 90%가 치료에 반응했으며, 4분의 1 이상이 완전 반응 또는 관해를 경험했습니다. 암 진행 또는 사망까지의 중간 시간은 18개월이었으며, 전체 생존 기간 중간값은 아직 도달하지 못했습니다.

모든 CAR-T 치료법과 마찬가지로, 많은 환자들이 사이토카인 방출 증후군이라는 면역 반응을 경험했으며, 이는 일반적으로 경미했습니다. 연구 초록에 따르면 이 부작용으로 한 명의 환자가 사망했습니다. 세 명의 환자가 또 다른 위험한 면역 반응인 혈구탐식성 림프조직구증을 경험했으며, 여덟 명은 신경 독성을 보였습니다.

Bristol Myers는 Quintessential이라는 이름의 2상 연구에서 arlo-cel을 추가로 테스트하고 있습니다. Bristol Myers Squibb의 세포 치료 담당 임원인 Bryan Campbell은 성명을 통해 "재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 위한 최초의 GPRC5D 표적 세포 치료제인 arlo-cel의 계열 내 최초 잠재력을 강조하는 유망한 초기 생존 결과와 함께 강력한 파이프라인의 진행 상황을 공개하게 되어 기쁘다"고 밝혔습니다.

골수종 및 림프종 치료를 위한 두 가지 세포 치료제를 판매하고 있는 이 회사는 또한 중증 자가면역 질환 환자를 대상으로 한 CD19 표적 CAR-T 치료제에 대한 데이터도 ASH에서 발표했습니다.