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AbbVie, 혈액암 치료제 '엡코리타맙' 임상 결과 발표…장기 관해 효과 기대

미국 제약사 AbbVie(티커: ABBV)가 림프종 치료제 후보물질인 엡코리타맙(Epcoritamab)의 임상시험 결과를 발표하며, 특히 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자에서 장기 관해 효과를 입증했습니다. 이번 결과는 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 공개되었습니다.

엡코리타맙은 CD3와 CD20를 동시에 표적으로 하는 이중 특이항체로, 피하 주사 방식으로 투여됩니다. 이번 발표는 두 건의 임상시험 결과를 포함하고 있습니다.

첫 번째는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 1차 치료에서 엡코리타맙과 R-CHOP(리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손) 병용 요법을 평가한 EPCORE® NHL-2 임상 1b/2상 시험의 결과입니다. 국제예후지수(IPI) 3~5점의 고위험군 환자 46명을 대상으로 진행된 이 연구에서 전체 반응률(ORR)은 100%, 완전 관해율(CR)은 87%를 기록했습니다. 특히 완전 관해를 달성한 환자 중 약 83%는 2년 후에도 관해 상태를 유지했습니다.

두 번째는 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 157명을 대상으로 엡코리타맙 단독 요법을 평가한 EPCORE® NHL-1 임상 2상 시험의 3년 추적 관찰 결과입니다. 이 연구에서 완전 관해를 달성한 환자 비율은 41%였으며, 이들 중 약 52%는 3년 시점에도 반응을 유지하는 것으로 나타났습니다. 완전 관해의 중앙값 지속 기간은 36.1개월로 집계되었습니다.

미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)은 비호지킨 림프종(NHL) 중 가장 흔한 유형으로, 전 세계적으로 약 25~30%를 차지합니다. 미국에서는 매년 약 25,000건의 DLBCL 신규 환자가 진단됩니다. DLBCL은 림프절뿐만 아니라 림프계 외 장기에서도 발생할 수 있으며, 주로 고령층과 남성에게서 더 흔하게 나타납니다. 이는 림프구의 일종인 B세포에서 발생하는 빠르게 성장하는 NHL의 한 종류입니다. 많은 DLBCL 환자들은 치료 후 재발하거나 치료에 반응하지 않는 불응성 상태를 경험하며, 새로운 치료법이 등장하고 있지만 여전히 치료 관리가 어려운 질환으로 알려져 있습니다.

AbbVie의 마리아나 코타 스티르너(Mariana Cota Stirner) 박사는 "이번 엡코리타맙 연구 결과는 현재 진행 중인 3상 임상시험에 대한 확신을 더해주며, 이 어려운 암종의 치료 표준을 발전시키려는 우리의 노력을 보여준다"고 말했습니다. 그는 또한 "엡코리타맙을 단독 요법뿐만 아니라 초기 치료 단계에서 다른 치료법과 병용하는 연구를 지속하고, 다양한 B세포 악성 종양에서 핵심 치료제로 자리매김할 수 있도록 최선을 다할 것"이라고 덧붙였습니다.

EPCORE® NHL-2 임상시험에서 고위험군 DLBCL 환자 46명을 대상으로 한 결과, 최소 잔여 질병(MRD) 분석에서 91%의 환자가 ctDNA로 정의되는 MRD 음성을 달성했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응으로는 호중구 감소증(70%), 빈혈(69%), 사이토카인 방출 증후군(CRS, 60%), 피로(49%), 메스꺼움(47%), 발열(42%), 주사 부위 반응(40%) 등이 보고되었습니다. 4명의 환자(9%)가 치료 관련 이상 반응으로 엡코리타맙 투여를 중단했으며, 2명의 환자(COVID-19 및 패혈성 쇼크)에게서 치명적인 이상 반응이 발생했습니다. CRS는 대부분 경증이었으며(1등급 45%, 2등급 11%, 3등급 4%), 첫 번째 완전 용량 투여 후 주로 발생했습니다. 모든 CRS 사례는 회복되었으며, 투여 중단으로 이어지지는 않았습니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 2명의 환자에게서 발생했으나(1등급 1명, 2등급 1명) 투여 중단 없이 회복되었습니다.

EPCORE® NHL-1 임상시험의 3년 추적 관찰 결과, 엡코리타맙 단독 요법은 치료가 어려운 재발성 또는 불응성 LBCL 환자들에게서 지속적인 반응을 보였습니다. 전체 반응률은 59%, 완전 관해율은 41%였으며, 반응 지속 기간 중앙값은 20.8개월, 완전 관해 지속 기간 중앙값은 36.1개월로 나타났습니다. MRD 분석에서는 45.4%의 환자가 ctDNA 기반 MRD 음성을 달성했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 CRS(51%), 피로(25%), 발열(25%)이었습니다. 치명적인 이상 반응은 20명의 환자에게서 보고되었으며, 이 중 10명은 COVID-19 폐렴을 포함한 COVID-19로 인한 것이었습니다. 2년 이상 엡코리타맙을 투여받은 환자의 73%는 2년 후 3등급 이상의 감염을 경험하지 않았습니다. 세포 감소증은 치료 초기 8주 동안 가장 높았으나(27%), 이후에는 0~13% 범위로 유지되었습니다. 면역글로불린 G 수치는 엡코리타맙 투여 시작 후 중앙값 약 20% 감소했으며, 시간이 지남에 따라 안정적으로 유지되었습니다.

로렌조 팔치(Lorenzo Falchi) 박사는 "특히 현재 표준 1차 치료법의 효과에 영향을 미칠 수 있는 공격적인 질병 표지자를 가진 환자들에게는 미만성 거대 B세포 림프종에 대한 더 많은 1차 치료 옵션이 필요하다"며, "이번 연구에서 관찰된 지속적인 반응은 엡코리타맙 기반 병용 요법이 1차 치료에서 상당한 잠재력을 가질 수 있음을 시사한다"고 말했습니다.

엡코리타맙은 미국과 일본에서 EPKINLY, 유럽에서는 TEPKINLY라는 상품명으로 특정 림프종 적응증에 대해 규제 승인을 받았습니다. 엡코리타맙과 R-CHOP의 1차 DLBCL 치료 병용 요법은 미국, 유럽 등에서 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.

EPCORE® NHL-2 임상시험의 1군(Arm 1)은 이전에 치료받지 않은 성인 DLBCL 환자를 대상으로 엡코리타맙과 R-CHOP 병용 요법을 평가하며, 임상시험 등록 번호는 NCT04663347입니다. NHL-1 임상시험은 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 엡코리타맙 단독 요법을 평가한 개방형, 다군, 단일군, 1/2상 임상시험으로, 임상시험 등록 번호는 NCT03625037입니다.

엡코리타맙은 Genmab의 DuoBody® 기술을 활용하여 개발된 IgG1 이중 특이항체로, 피하 주사로 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포독성 T세포를 표적 세포로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. 엡코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20 양성 세포의 T세포 매개 사멸을 유도합니다.

엡코리타맙은 Genmab과 AbbVie의 항암 협력의 일환으로 공동 개발되고 있습니다. 두 회사는 미국과 일본에서 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 기타 지역에서의 글로벌 상업화를 담당합니다. 양사는 재발성/불응성 여포성 림프종(FL) 및 재발성/불응성 DLBCL 적응증에 대한 추가적인 국제 규제 승인을 추진할 예정입니다. 또한, 엡코리타맙의 단독 요법 및 병용 요법으로서 다양한 항암 치료 라인에서의 사용을 평가하고 있으며, 여기에는 재발성/불응성 DLBCL 환자를 대상으로 엡코리타맙 단독 요법과 의료진 선택 화학 요법을 비교하는 3상 임상시험(NCT04628494) 등이 포함됩니다.