AECOM, 2026 회계연도 2분기 실적 발표

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 '엔허투(Enhertu)'가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암 환자 치료제로 우선 심사(Priority Review) 대상으로 선정되었습니다. 이는 기존 치료에 실패한 환자들에게 새로운 희망을 제시할 것으로 기대됩니다.

이번 우선 심사 대상 선정은 'DESTINY-Breast06' 임상 3상 시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 해당 시험에서 엔허투는 기존 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 입증했습니다.

만약 이번 승인이 이루어진다면, 엔허투는 HER2 표적 치료제이자 항체-약물 접합체(ADC)로서 화학요법 이전에 전이성 유방암 환자에게 사용되는 최초의 치료제가 될 전망입니다. 또한, 엔허투는 이미 해당 환자군에 대해 미국 FDA로부터 혁신 치료제(Breakthrough Therapy Designation)로도 지정된 바 있습니다.

아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 엔허투(trastuzumab deruxtecan)의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 미국 FDA에 제출했으며, 이는 최소 한 차례의 내분비 요법을 받은 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(IHC 0에 막 단백질 발현) 유방암 성인 환자 치료를 위한 것입니다.

FDA는 우선 심사 제도를 통해 승인 시 기존 치료 옵션 대비 안전성 또는 유효성 측면에서 상당한 개선을 보이거나, 심각한 질환을 예방하고 환자의 복약 순응도를 높일 수 있는 의약품 신청 건에 대해 신속한 검토를 진행합니다. 이번 엔허투 관련 결정은 2025년 1분기 중으로 예상됩니다.

엔허투는 최근 해당 환자군에 대해 FDA로부터 혁신 치료제(BTD)로도 지정되었습니다. BTD는 심각한 질환을 치료하고 상당한 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 잠재적 신약의 개발 및 규제 검토를 가속화하는 제도입니다.

호르몬 수용체 양성(HR-positive), HER2 음성(HER2-negative) 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지하는 가장 흔한 아형입니다. 이들 중 상당수는 HER2 음성으로 분류되더라도 일정 수준의 HER2 발현을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 실제로 과거 HER2 음성으로 분류되었던 종양의 최대 85-90%가 HER2 저발현 또는 초저발현에 해당할 수 있다는 추정입니다.

아스트라제네카 종양학 R&D 총괄 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "호르몬 수용체 양성 전이성 유방암의 초기 치료에 내분비 요법이 널리 사용되고 있지만, 대부분의 환자는 추가적인 치료에서 제한적인 이점을 보이며 이후 화학요법은 낮은 반응률과 예후와 관련이 있다"며, "DESTINY-Breast06 시험 결과는 엔허투가 현재의 HR-양성 치료 환경을 변화시키고, 내분비 요법 이후 HER2 저발현 또는 초저발현 환자를 위한 최초의 표적 치료제가 될 잠재력을 보여준다"고 말했습니다.

다이이찌산쿄 R&D 총괄 켄 타케시타(Ken Takeshita)는 "이번 우선 심사는 엔허투의 기존 HER2 저발현 전이성 유방암 적응증을 더 이른 질병 단계와 HER2 초저발현을 포함하는 더 넓은 환자군으로 확장할 잠재력을 강조한다"며, "FDA와 긴밀히 협력하여 엔허투를 가능한 한 빨리 더 많은 환자에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다.

이번 보충 생물학적 제제 허가 신청은 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되고 최근 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재된 DESTINY-Breast06 임상 3상 시험 데이터를 기반으로 합니다.

해당 임상시험에서 엔허투는 전체 시험군에서 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰습니다(위험비 [HR] 0.63; 95% 신뢰구간 [CI] 0.53-0.75; p<0.0001). 엔허투 투여군의 중간 무진행 생존기간(PFS)은 13.2개월로, 화학요법군의 8.1개월보다 길었습니다.

이러한 결과는 HER2 저발현 환자군과 HER2 초저발현 환자군 모두에서 일관되게 나타났습니다. HER2 저발현 환자군을 대상으로 한 1차 평가변수 분석에서 엔허투는 중간 PFS 13.2개월을 기록하며 화학요법군의 8.1개월 대비 유의미한 개선을 보였습니다(HR 0.62; 95% CI 0.51-0.74; p<0.0001). HER2 초저발현 환자군을 대상으로 한 사전 지정된 탐색적 분석에서도 엔허투는 중간 PFS 13.2개월을 기록하며 화학요법군의 8.3개월 대비 개선 효과를 보였습니다(HR 0.78; 95% CI 0.50-1.21).

DESTINY-Breast06 시험에서 엔허투의 안전성 프로파일은 기존 유방암 임상시험 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다.

엔허투는 다이이찌산쿄가 개발한 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상용화하고 있습니다. 엔허투는 이미 DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로 미국을 포함한 65개국 이상에서 이전에 전이성 설정에서 전신 요법을 받았거나 전신 화학요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 HER2 저발현 전이성 유방암 환자 치료제로 승인받았습니다.

유방암 및 HER2 발현 관련 정보:

유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 2백만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 665,000명 이상이 사망했습니다. 조기 유방암 진단 시 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단받거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다.

HER2는 유방암을 포함한 여러 유형의 종양 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질입니다. 높은 수준의 HER2 발현(IHC 3+ 또는 2+/ISH+)을 보이는 환자는 HER2 양성으로 분류되며, 전체 유방암의 약 15-20%를 차지합니다. 역사적으로 HER2 양성으로 분류되지 않은 종양은 HER2 음성으로 분류되었습니다.

호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지하는 가장 흔한 아형입니다. 이들 중 상당수는 HER2 음성으로 분류되더라도 일정 수준의 HER2 발현을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 실제로 HR 양성, HER2 음성 유방암의 60-65%는 HER2 저발현이며, 추가로 약 25%는 HER2 초저발현일 수 있다는 추정입니다.

내분비 요법은 HR 양성 전이성 유방암의 초기 치료에 널리 사용되지만, 두 차례 이상의 치료 후에는 내분비 요법의 추가적인 효과가 제한적인 경우가 많습니다. 내분비 요법 이후의 현재 표준 치료는 화학요법이며, 이는 낮은 반응률과 예후와 관련이 있습니다.

DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로 화학요법 이후 HER2 저발현 전이성 유방암에 대한 엔허투의 승인 이전에는 HER2 저발현 환자를 위한 표적 치료제가 승인된 바 없었습니다. 또한, 화학요법 이전의 HER2 저발현 환자나 HER2 초저발현 환자를 위한 표적 치료제는 현재까지 승인된 바 없습니다.

DESTINY-Breast06 임상시험 정보:

DESTINY-Breast06은 HR 양성, HER2 저발현(IHC 1+ 또는 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(IHC 0에 막 단백질 발현) 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 엔허투(5.4mg/kg)와 연구자 선택 화학요법(Capecitabine, Paclitaxel 또는 Nab-paclitaxel)의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 공개, 임상 3상 시험입니다. 시험 대상 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 경험이 없었으며, 전이성 설정에서 최소 두 차례의 내분비 요법을 받은 환자입니다. 또한, 전이성 설정에서 CDK4/6 억제제와 병용하여 한 차례의 내분비 요법을 받은 후 1차 치료 시작 후 6개월 이내에 질병 진행을 경험했거나, 보조 요법으로 내분비 요법을 받고 24개월 이내에 질병 재발을 경험한 환자도 포함되었습니다.

시험에서의 HER2 상태는 중앙 검사실에서 확인되었으며, 초기 전이성 진단 시점 또는 이후에 얻은 보관 종양 샘플을 사용하여 평가되었습니다. 보관 조직이 없는 경우 신선한 조직 샘플이 요구되었습니다.

주요 평가변수는 중앙 독립 중앙 검토(BICR)로 측정한 HR 양성, HER2 저발현 환자군에서의 PFS입니다. 주요 이차 평가변수에는 전체 시험군(HER2 저발현 및 HER2 초저발현)에서의 BICR 기준 PFS, HER2 저발현 환자군에서의 전체 생존기간(OS), 전체 시험군에서의 OS가 포함됩니다. 기타 이차 평가변수로는 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 최초의 후속 치료 또는 사망까지의 시간, 두 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간, 안전성 등이 있습니다.

DESTINY-Breast06 시험에는 총 866명의 환자(HER2 저발현 713명, HER2 초저발현 153명)가 아시아, 유럽, 호주, 북미, 남미의 여러 기관에서 무작위 배정되었습니다.

엔허투 정보:

엔허투는 HER2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 활용하여 설계된 엔허투는 다이이찌산쿄의 종양학 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. 엔허투는 HER2 단일클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)가 결합된 형태입니다.

엔허투(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로, 이전에 전이성 설정 또는 수술 전후 보조 요법에서 HER2 표적 요법을 받았거나 해당 요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(면역조직화학 [IHC] 3+ 또는 제자리 혼성화 [ISH]+) 유방암 성인 환자 치료를 위해 전 세계 65개국 이상에서 승인되었습니다.

엔허투(5.4mg/kg)는 또한 전 세계 65개국 이상에서 이전에 전이성 설정에서 전신 요법을 받았거나 전신 화학요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료제로 승인되었습니다.