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아스트라제네카-다이이찌산쿄, 유방암 치료제 'Dato-DXd' 3상 임상 최종 생존율 분석 결과 발표

아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 개발 중인 유방암 치료제 '다토포타맙 데룩스테칸(datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'의 TROPION-Breast01 임상 3상 시험에서 최종 전체 생존율(OS) 분석 결과, 기존 화학요법 대비 통계적 유의성을 달성하지 못했습니다.

이번 결과는 앞서 발표된 무진행 생존기간(PFS) 분석에서 긍정적인 결과를 보였던 것과는 다른 양상입니다. TROPION-Breast01 임상시험은 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 저발현 또는 음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-)인 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 진행되었으며, 이들은 내분비 기반 치료 및 최소 1가지 전신 요법을 받은 경험이 있는 환자들입니다.

앞서 2023년 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 PFS 분석 결과에서는 다토포타맙 데룩스테칸이 기존 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 PFS 개선 효과를 보였으며, 환자 보고 결과(PRO)에서도 개선이 관찰되었습니다. 해당 PFS 데이터 및 주요 이차 평가변수에 대한 추가 결과는 최근 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었습니다.

다토포타맙 데룩스테칸의 안전성 프로파일은 이전 분석과 일관되었으며, 화학요법 대비 3등급 이상의 치료 관련 이상반응 발생률이 낮았고 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 간질성 폐 질환(ILD) 발생률 역시 낮게 유지되었으며, 3등급 이상의 새로운 ILD 사례는 보고되지 않았습니다.

임상시험 기간 동안 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)를 포함한 다수의 항체-약물 접합체(ADC)가 승인된 점을 고려할 때, 환자들의 질병 진행 또는 치료 중단 후 이루어진 후속 치료가 생존율 결과에 영향을 미쳤을 가능성이 있습니다.

아스트라제네카의 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 종양학 R&D 수석 부사장은 "최근 몇 년간 전이성 HR 양성 유방암 치료 환경은 환자들에게 큰 혜택을 주는 방향으로 놀랍게 발전해왔다"며, "TROPION-Breast01 결과를 바탕으로 이 설정에서 다토포타맙 데룩스테칸의 임상적 가치에 대한 증거가 있으며, 규제 당국과의 논의를 지속하고 이 결과를 유방암에 대한 다토포타맙 데룩스테칸의 임상 개발 프로그램에 적용할 것"이라고 밝혔습니다.

다이이찌산쿄의 켄 타케시타(Ken Takeshita) 박사는 "다토포타맙 데룩스테칸은 TROPION-Breast01에서 통계적으로 유의미한 PFS 이점을 보였으며, 이는 환자 보고 결과를 포함한 여러 의미 있는 이차 지표에 의해 뒷받침된다"며, "Enhertu를 통해 전이성 유방암 환자들에게 새로운 표준 치료법을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 다토포타맙 데룩스테칸이 혜택을 받을 수 있는 환자들에게 또 다른 잠재적 치료 옵션이 될 수 있도록 최선을 다할 것"이라고 말했습니다.

다토포타맙 데룩스테칸은 다이이찌산쿄가 발견한 TROP2 표적 DXd ADC로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중입니다. 이번 데이터는 곧 개최될 의학 학회에서 발표될 예정이며, 현재 이 적응증에 대한 심사를 진행 중인 규제 당국에도 공유될 예정입니다.

TROPION-Breast01 외에도 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 TROPION-Breast02, TROPION-Breast03, TROPION-Breast04, TROPION-Breast05 임상 3상 시험에서 삼중 음성 또는 HR 저발현, HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸 단독 요법 및 면역 요법과의 병용 요법을 평가하고 있습니다.

HR 양성 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. 조기 유방암 진단 시 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 5년 생존율은 35% 미만입니다. 약 70%의 진단 사례는 HR 양성, HER2 음성 유방암(HER2 점수 IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-로 측정)으로 분류됩니다. HR 양성 전이성 유방암의 초기 치료에는 내분비 요법이 널리 사용되지만, 두 차례 이상의 치료 후에는 내분비 요법의 추가적인 효과가 제한적인 경우가 많습니다. 현재 내분비 요법 이후 표준 치료법은 화학요법이며, 이는 낮은 반응률과 좋지 않은 예후와 관련이 있습니다. TROP2는 HR 양성, HER2 음성 유방암에서 광범위하게 발현되는 단백질로, 종양 진행 및 낮은 생존율과 관련이 있습니다.

TROPION-Breast01 임상시험은 절제 불가능 또는 전이성 HR 양성, HER2 저발현 또는 음성 유방암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸(6.0mg/kg)과 연구자 선택 단일 요법 화학요법(eribulin, capecitabine, vinorelbine 또는 gemcitabine)의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. 이 환자들은 내분비 요법에 진행되었거나 내분비 요법에 적합하지 않다고 판단되었으며, 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대해 최소 1가지 이상의 전신 요법을 받은 경험이 있어야 합니다. 질병 진행 또는 다토포타맙 데룩스테칸 또는 화학요법 중단 후, 환자들은 의사의 재량에 따라 후속 치료를 받을 수 있었습니다. 임상 시험군 간의 교차 투여는 허용되지 않았습니다. TROPION-Breast01의 이중 1차 평가변수는 독립 중앙 맹검 평가에 의한 PFS와 OS입니다. 주요 이차 평가변수에는 객관적 반응률, 반응 기간, 연구자 평가 PFS, 질병 조절률, 최초 후속 요법까지의 시간 및 안전성이 포함됩니다. TROPION-Breast01은 아프리카, 아시아, 유럽, 북미 및 남미에서 700명 이상의 환자를 등록했습니다.

다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)은 investigational TROP2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 다토포타맙 데룩스테칸은 다이이찌산쿄의 종양학 파이프라인에 있는 6가지 DXd ADC 중 하나이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램 중 하나입니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 사포로 의과대학과의 협력으로 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단클론 항체와 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 연결된 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)로 구성됩니다. 폐암, 삼중 음성 유방암, HR 양성, HER2 음성 유방암을 포함한 여러 암종에서 다토포타맙 데룩스테칸의 효능 및 안전성을 평가하는 20개 이상의 임상시험이 진행 중인 포괄적인 글로벌 임상 개발 프로그램이 진행 중입니다. 이 프로그램에는 다양한 설정에서 단독 요법 및 다른 항암 치료법과의 병용 요법으로 다토포타맙 데룩스테칸을 평가하는 폐암 7건, 유방암 5건의 임상 3상 시험이 포함됩니다.

아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 2019년 3월 Enhertu, 2020년 7월 다토포타맙 데룩스테칸에 대한 전 세계 공동 개발 및 상업화 계약을 체결했습니다 (일본 제외, 일본에서는 다이이찌산쿄가 각 ADC에 대한 독점적 권리를 보유). 다이이찌산쿄는 Enhertu 및 다토포타맙 데룩스테칸의 제조 및 공급을 담당합니다.

아스트라제네카는 유방암 분야에서 유방암 생물학에 대한 이해를 바탕으로, 환자들에게 더욱 효과적인 치료법을 제공하기 위해 현재 유방암의 분류 및 치료 방식을 재정의하고 있으며, 궁극적으로 유방암으로 인한 사망을 없애는 것을 목표로 하고 있습니다. 아스트라제네카는 생물학적으로 다양한 유방암 종양 환경에 대응하기 위해 다양한 작용 메커니즘을 활용하는 승인된 화합물 및 개발 중인 유망한 화합물에 대한 포괄적인 포트폴리오를 보유하고 있습니다. HER2 표적 ADC인 Enhertu를 통해 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 이전에 치료받은 HER2 양성 및 HER2 저발현 전이성 유방암 환자의 예후를 개선하고, 초기 치료 및 새로운 유방암 설정에서의 잠재력을 탐색하고 있습니다. HR 양성 유방암에서는 아스트라제네카가 기초 의약품인 Faslodex와 Zoladex(goserelin)를 통해 예후를 개선하고 있으며, 최초의 AKT 억제제인 Truqap 및 차세대 SERD이자 잠재적 신약인 camizestrant를 통해 HR 양성 분야를 재편하고자 합니다. 또한 아스트라제네카는 다이이찌산쿄와 협력하여 HR 양성, HER2 음성 유방암 설정에서 TROP2 표적 ADC인 다토포타맙 데룩스테칸의 잠재력을 탐색하고 있습니다. PARP 억제제인 Lynparza는 BRCA 유전 변이가 있는 초기 및 전이성 유방암 환자에게 표적 치료 옵션으로 연구되었습니다. 아스트라제네카는 MSD(미국 및 캐나다의 Merck & Co., Inc.)와 함께 이러한 설정에서 Lynparza를 계속 연구하고 초기 질병에서의 잠재력을 탐색하고 있습니다. 공격적인 형태의 유방암인 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자들에게 필요한 치료 옵션을 제공하기 위해 아스트라제네카는 다토포타맙 데룩스테칸 단독 요법 및 면역 요법인 Imfinzi(durvalumab)와의 병용 요법, Truqap과 화학요법의 병용 요법, 그리고 Lynparza 및 Enhertu를 포함한 다른 종양학 약물과의 병용 요법으로 Imfinzi의 잠재력을 평가하고 있습니다.

아스트라제네카는 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공하겠다는 야심찬 목표로 종양학 분야를 선도하고 있으며, 암을 이해하고 그 복잡성을 파악하여 환자들에게 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하기 위해 과학을 따르고 있습니다. 회사는 가장 어려운 암에 집중하고 있습니다.