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존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 'RYBREVANT' 병용 요법 효과 재확인

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 EGFR 유전자 변이가 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 3상 MARIPOSA-2 연구의 업데이트된 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법 병용이 기존 치료 경험이 있는 환자들에게서 일관된 효과를 보였으며, 특히 전체 생존율(OS) 개선 추세가 나타났다고 밝혔습니다. 해당 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2024 학술대회에서 발표되었습니다.

연구를 발표한 영국 로열 마스덴 병원(Royal Marsden Hospital)의 산제이 포팟(Sanjay Popat) 박사는 "MARIPOSA-2 연구에서 관찰된 긍정적인 전체 생존율 추세는 매우 고무적이며, 이는 RYBREVANT와 화학요법 병용이 제한적인 치료 옵션에 직면해 온 환자 집단의 치료 환경을 변화시킬 잠재력을 시사합니다"라며, "이전 연구에서 보고된 강력한 무진행 생존율(PFS) 데이터를 기반으로, 더 많은 환자가 장기간 치료를 유지하도록 도움으로써 더 나은 예후를 기대할 수 있습니다"라고 덧붙였습니다.

두 번째 중간 분석 결과, 중앙 추적 관찰 기간 18.1개월 시점에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용군 환자의 50%가 18개월 시점까지 생존한 반면, 화학요법 단독 투여군은 40%에 그쳤습니다. 이는 전체 생존 기간 중앙값에서 각각 17.7개월 대 15.3개월의 차이를 보였으며, 위험비(HR)는 0.73 (95% 신뢰구간 [CI], 0.54–0.99)로 통계적 유의성을 확보했습니다(명목 P=0.039).

또한, RYBREVANT®와 화학요법 병용은 치료 중단율에서도 유의미한 개선을 보였습니다. 18개월 시점에서 치료를 유지한 환자의 비율이 화학요법 단독 투여군(4%) 대비 약 5배 높은 22%를 기록했습니다. 치료 중단까지의 중앙 기간(TTD)은 각각 10.4개월 대 4.5개월(HR, 0.42; 95% CI, 0.33–0.53; 명목 P<0.0001)로 나타났습니다.

증상 진행까지의 중앙 기간(TTSP) 역시 RYBREVANT® 병용군에서 16.0개월로, 화학요법 단독 투여군(11.8개월) 대비 27%의 위험 감소 효과를 보였습니다(HR, 0.73; 95% CI, 0.55–0.96; 명목 P=0.026). 이후 치료까지의 기간(TTST) 또한 RYBREVANT® 병용군에서 12.2개월로, 화학요법 단독 투여군(6.6개월) 대비 유의미하게 연장되었습니다(HR, 0.51; 95% CI, 0.39–0.65; 명목 P<0.0001). 이는 두 번째 질병 진행 또는 사망 위험을 36% 감소시키는 효과로 이어졌습니다(무진행 생존 기간 2 [PFS2] 중앙값, 16.0개월 대 11.6개월; HR, 0.64; 95% CI, 0.48–0.85; 명목 P=0.002).

MARIPOSA-2 연구에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 치료법의 확립된 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. 이상 반응으로 인한 RYBREVANT®의 영구 중단율은 11%였습니다.

존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 폐암 질환 부문 리더인 조슈아 바움(Joshua Bauml) 박사는 "RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법이 1년 반 이상의 추적 관찰 기간 동안 지속적으로 개선된 생존율 결과를 보여주고 있으며, 이는 다른 치료 옵션이 제한적인 환자들에게 실질적인 혜택을 제공하고 있다는 점에서 기쁩니다"라며, "이러한 결과는 이 병용 요법이 환자들에게 의미 있는 변화를 가져올 잠재력을 강조하며, 최종 분석을 향해 나아감에 따라 지속적인 개선을 기대합니다"라고 전했습니다.

RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법은 지난 2024년 8월, 유럽 집행위원회로부터 이 연구에서 입증된 우수한 효능 및 안전성 프로파일을 바탕으로 기존 치료 경험이 있는 EGFR 유전자 변이 비소세포폐암 환자 치료제로 승인받았습니다.

또한, 존슨앤드존슨은 2024년 6월, 미국 식품의약국(FDA)에 RYBREVANT®의 피하 제형과 LAZCLUZE™ 병용 요법에 대한 신약 허가 신청(BLA)을 제출했으며, 유럽의약품청(EMA)에도 RYBREVANT®의 마케팅 허가 연장 신청을 제출하여 해당 적응증에 대한 승인을 추진하고 있습니다.

미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 치료 가이드라인은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호하고 있습니다. NCCN 가이드라인은 다음과 같은 권고 사항을 포함하고 있습니다.

* 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 경우, 1차 치료로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 lazertinib (LAZCLUZE™) 병용 요법을 카테고리 1로 권고합니다.

* EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 osimertinib 치료 후 질병이 진행된 경우, amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법을 카테고리 1로 권고합니다.

* EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 1차 치료 시, amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 carboplatin 및 pemetrexed 병용 요법을 카테고리 1로 권고합니다. 또한, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 치료 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자에게는 카테고리 2A로 권고합니다.

* 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 치료 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자의 경우, amivantamab-vmjw (RYBREVANT®) 단독 요법을 카테고리 2A로 권고합니다.

MARIPOSA-2 연구 외에도 RYBREVANT®는 여러 임상 시험을 통해 연구되고 있습니다. 여기에는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법을 osimertinib 또는 LAZCLUZE™ 단독 요법과 비교하는 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080)가 포함됩니다. 또한, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 carboplatin-pemetrexed 병용 요법을 화학요법 단독 요법과 비교하는 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664)도 진행 중입니다.

이 외에도 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT® 피하 제형과 LAZCLUZE™ 병용 요법의 효능을 평가하는 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669), EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 RYBREVANT® 피하 제형을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428), 그리고 RYBREVANT® 피하 제형의 안전성 및 약동학적 특성을 평가하고 용량 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구(NCT04606381) 등이 진행되고 있습니다.