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아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 Enhertu, 뇌 전이 HER2 양성 유방암 환자에게서 괄목할 만한 임상 효과 입증

아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중인 항암제 Enhertu가 뇌 전이가 있는 HER2 양성 전이성 유방암 환자에서 뛰어난 임상적 효능을 보였습니다. DESTINY-Breast12 임상시험 결과, Enhertu는 뇌 전이 환자의 1년 무진행 생존율(PFS)을 61.6%로 높였으며, 이는 해당 환자군을 대상으로 한 Enhertu의 가장 큰 규모의 전향적 연구입니다.

이번 DESTINY-Breast12 임상 3b/4상 시험 결과는 뇌 전이가 있거나 안정적인 상태인 HER2 양성 전이성 유방암 환자 코호트에서 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)가 전반적인 임상 효과와 두개내 임상 효과 모두에서 상당한 개선을 보였음을 시사합니다. 이 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO)에서 최신 발표(초록 번호 LBA18)와 함께 Nature Medicine에 게재되었습니다.

Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발한 HER2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동으로 개발 및 상용화하고 있습니다.

연구 결과에 따르면, 기저 시점에서 뇌 전이가 있는 환자들의 독립 중앙 검토를 통한 1차 평가변수인 무진행 생존율(PFS)은 12개월 시점에서 61.6%를 기록했습니다. 또한, 뇌 전이가 있는 환자들의 중추신경계(CNS) 무진행 생존율(CNS PFS)은 12개월 시점에서 58.9%로 나타났습니다. 이러한 결과는 안정적인 뇌 전이 환자와 활동성 뇌 전이 환자군 모두에서 일관되게 관찰되었습니다. 안정적인 뇌 전이 환자의 경우 12개월 PFS율은 62.9%, CNS PFS율은 57.8%였으며, 활동성 뇌 전이 환자의 경우 12개월 PFS율은 59.6%, CNS PFS율은 60.1%였습니다.

기저 시점에서 뇌 전이가 없는 환자군에서는 독립 중앙 검토를 통한 확정 객관적 반응률(ORR)이 62.7%로 나타났으며, 이 중 완전 관해(CR)는 23명, 부분 관해(PR)는 128명이었습니다.

본 임상시험의 책임 연구자인 Nancy Lin 박사는 "HER2 양성 전이성 유방암 환자의 최대 50%가 질병의 뇌 전이를 경험하며, 이는 삶의 질과 예후에 상당한 영향을 미친다"며, "이번 데이터는 뇌 전이가 있는 환자들에게 Enhertu의 임상적 이점과 안전성 프로파일을 더욱 명확히 규명하는 데 도움을 줄 것이며, 치료 결정에 중요한 지침이 될 것"이라고 밝혔습니다.

아스트라제네카의 종양학 부문 글로벌 책임자인 Sunil Verma는 "DESTINY-Breast12 연구 결과는 뇌 전이가 있는 환자들에게 Enhertu가 상당한 임상적 활성을 보임을 입증한다"며, "이러한 데이터와 뇌 전이가 없는 환자군에서의 결과는 HER2 양성 전이성 유방암의 2차 치료제로서 Enhertu의 임상적 프로파일에 대한 신뢰를 더욱 높여준다"고 말했습니다.

다이이찌산쿄의 종양 개발 글로벌 책임자인 Mark Rutstein은 "유방암 환자의 뇌 전이를 치료하는 것은 효과적인 치료 옵션이 제한적이어서 매우 어렵다"며, "이전 연구들을 바탕으로 한 이번 결과는 Enhertu가 강력한 전반적 및 두개내 임상 효과를 제공할 수 있음을 보여주며, 활동성 또는 안정적인 뇌 전이 환자 치료에 있어서 Enhertu의 잠재적 역할을 지지한다"고 덧붙였습니다.

DESTINY-Breast12 연구의 주요 분석 결과 요약은 다음과 같습니다.

PFS: 무진행 생존율, CI: 신뢰 구간, CNS: 중추신경계, OS: 전체 생존율, ORR: 객관적 반응률, CR: 완전 관해, PR: 부분 관해

i. 안정적인 뇌 전이 (이전 치료 경험 있음)

ii. 활동성 뇌 전이 (치료받지 않았거나 이전 치료 후 진행 중, 즉각적인 국소 치료 불필요)

iii. 기저 시점에서 측정 가능한 질병이 없는 환자 26명 포함

iv. 기저 뇌 전이 환자군(2군)의 1차 평가변수는 중간값 PFS였으며, 데이터 마감 시점(2024년 2월 8일) 기준 데이터 성숙도는 42.2%였습니다. 사후 분석 결과 중간값 PFS는 17.3개월(95% CI 13.7-22.1)로 나타났습니다.

v. 전신 진행이 있었으나 CNS 진행이 없었던 환자는 진행 평가 시점에서 중단 처리되었습니다. 이 분석은 경쟁 사건으로서의 전신 진행을 고려하지 않았습니다.

vi. 기저 뇌 전이 없는 환자군(1군)의 1차 평가변수

vii. ORR은 (CR + PR)입니다.

viii. 기저 시점에서 측정 가능한 질병이 없었던 환자 1명은 독립 중앙 검토에 의해 PR로 분류되었습니다.

ix. CNS ORR 분석은 기저 시점에서 측정 가능한 CNS 질환이 있는 환자들을 대상으로 이루어졌습니다.

활동성 뇌 전이 환자에 대한 사후 분석 결과, 이전 국소 CNS 치료를 받지 않은 환자의 CNS ORR은 82.6%(19/23명)였으며, 이전 국소 CNS 치료 후 진행된 환자의 경우 50.0%(19/38명)로 나타났습니다.

DESTINY-Breast12 임상시험에서 Enhertu의 안전성 프로파일은 이전 유방암 임상시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 또한, 뇌 전이 환자와 뇌 전이가 없는 환자군 간의 안전성 프로파일도 전반적으로 일관된 것으로 나타났습니다.

조사자 판단에 따른 간질성 폐 질환(ILD) 또는 폐렴 발생률은 뇌 전이가 없는 환자군에서 12.9%, 뇌 전이가 있는 환자군에서 16.0%였습니다. 대부분의 ILD 사례는 저등급(1등급 또는 2등급)이었습니다. 뇌 전이가 없는 환자군에서는 1등급 ILD 22건, 2등급 6건, 3등급 및 4등급은 없었으며, 5등급은 3건(1.2%)이었습니다. 뇌 전이가 있는 환자군에서는 1등급 ILD 26건, 2등급 8건, 3등급 1건, 4등급 1건, 5등급은 6건(2.3%)이었습니다. 뇌 전이 환자군에서 보고된 5건의 ILD 또는 폐렴 사례는 기회 감염과 동반된 것으로 조사자 보고되었으며(4등급 1건, 5등급 4건), 이 중 5건은 5등급이었습니다.

Enhertu는 현재 65개국 이상에서 이전에 항-HER2 기반 요법을 받은 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 유방암 치료제로 승인받았습니다.

참고 자료:

유방암, HER2 발현 및 뇌 전이

유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 2백만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고 전 세계적으로 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. 조기 유방암 진단 환자의 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다.

HER2는 유방암을 포함한 여러 유형의 종양 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질입니다. HER2 유전자 증폭으로 인해 HER2 단백질 과발현이 발생할 수 있으며, 이는 종종 공격적인 질병 및 유방암의 예후 불량과 관련이 있습니다. 약 5건의 유방암 중 1건은 HER2 양성으로 간주됩니다.

뇌 전이는 암세포가 원래 위치에서 뇌로 퍼지는 것을 의미합니다. 전이성 유방암 진단 환자의 약 10%~15%가 뇌 전이를 일으킬 것으로 추정됩니다. HER2 양성 또는 삼중 음성 전이성 유방암 환자의 경우 위험이 더 높으며, 이들 환자의 30%~50%에서 뇌 전이가 발생합니다. 뇌 전이가 발생한 유방암 환자의 중간 전체 생존 기간은 8개월이지만, 이는 하위 유형 및 효과적인 치료법의 가용성에 따라 달라집니다.

현재 지침에서는 유방암 환자의 뇌 전이 스크리닝을 권장하지 않습니다. 결과적으로 뇌 전이가 진단될 때쯤이면 환자는 이미 진행된 질병 상태일 수 있습니다.

DESTINY-Breast12 임상시험

DESTINY-Breast12는 이전에 치료받은 진행성/전이성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 Enhertu(5.4 mg/kg)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 개방형, 다기관, 3b/4상, 2개 코호트, 비비교 임상시험입니다. 이 연구는 뇌 전이가 없는 환자(1군) 또는 이전에 항-HER2 기반 요법 후 질병이 진행되었고 전이성 설정에서 최대 두 가지 치료 라인을 받은 환자(2군)를 포함합니다. 환자들은 기저 시점의 뇌 전이 유무에 따라 두 코호트 중 하나로 등록되었습니다.

1군 환자의 1차 평가변수는 독립적 검토에 의한 ORR(뇌 전이 없는 환자군)이었고, 2군 환자(뇌 전이 환자군)의 1차 평가변수는 PFS였습니다. 추가 평가변수에는 CNS PFS, CNS ORR, 뇌 전이 환자군에서의 ORR 및 안전성이 포함되었습니다.

DESTINY-Breast12 임상시험은 아시아, 유럽, 북미 및 오세아니아의 여러 기관에서 총 504명의 환자를 등록했습니다. 임상시험에 대한 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov에서 확인할 수 있습니다.

Enhertu

Enhertu는 HER2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독점적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 Enhertu는 다이이찌산쿄의 종양 포트폴리오에서 선도적인 ADC이며 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다.

Enhertu는 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 HER2 단일클론 항체에 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 접합시킨 것입니다.

Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로, 이전에 항-HER2 기반 요법을 받았거나 전이성 설정 또는 수술 전후 보조 요법에서 질병 재발이 발생한 성인 환자의 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(면역조직화학법 [IHC] 3+ 또는 제자리 혼성화법 [ISH]+) 유방암 치료제로 전 세계 65개국 이상에서 승인되었습니다.

Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 이전에 전이성 설정에서 전신 요법을 받았거나 보조 화학 요법 완료 후 6개월 이내 또는 완료 중에 질병 재발이 발생한 성인 환자의 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 치료제로 전 세계 65개국 이상에서 승인되었습니다.

Enhertu(5.4mg/kg)는 35개국 이상에서 성인 환자 치료용으로 승인되었습니다.