Packaging Corporation of America, 배당금 20% 인상 발표

아스트라제네카-다이이찌산쿄, 비소세포폐암 치료제 'Dato-DXd' 새로운 바이오마커 분석 결과 발표

아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 개발 중인 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 후보물질 '다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'의 임상 3상 시험인 TROPION-Lung01에서 새로운 TROP2 바이오마커 분석 결과가 발표되었습니다. 이 분석은 아스트라제네카의 독자적인 컴퓨터 병리 플랫폼을 활용하여 진행되었으며, 특정 TROP2 바이오마커 양성 환자군에서 Dato-DXd가 기존 치료제 대비 유의미하게 개선된 무진행 생존기간(PFS) 이점을 보였습니다.

이번 연구 결과는 국제폐암학회(IASLC)가 주최하는 제2024 세계폐암학회(WCLC)의 프레지덴셜 심포지엄에서 발표될 예정입니다.

TROP2는 비소세포폐암 세포 표면 및 내부에 광범위하게 발현되는 단백질입니다. 기존의 면역조직화학(IHC) 기반 병리 분석으로는 TROP2 발현이 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC) 치료제에 대한 환자 반응을 예측하는 데 한계가 있었습니다. 그러나 아스트라제네카의 QCS(Quantitative Continuous Scoring)는 디지털화된 환자 조직 샘플 이미지를 분석하여 TROP2와 같은 표적을 정밀하게 정량화하는 완전 지도 학습 기반 컴퓨터 병리 플랫폼입니다.

다토포타맙 데룩스테칸은 다이이찌산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 공동 개발 중인 TROP2 표적 DXd ADC입니다. 이번 분석에서는 TROPION-Lung01 임상시험에 참여한 환자들의 조직 샘플을 QCS 플랫폼으로 분석하여 각 종양 세포의 막 비율을 정규화했습니다. TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양으로 판정된 환자는 종양 세포의 대다수(75% 이상)가 특정 값(0.56 이하) 미만의 비율을 보여 세포질 내 TROP2 비율이 더 높은 경우입니다.

분석 결과, 비편평 비소세포폐암 환자군에서 편평 비소세포폐암 환자군보다 TROP2-QCS 바이오마커 양성 비율이 더 높게 나타났습니다(각각 66% 대 44%). 바이오마커 양성 기준은 치료적 이점이 있는 유전자 변이가 없는 비편평 비소세포폐암 환자 하위 그룹의 무진행 생존기간(PFS)을 최적화하기 위해 설정되었습니다. 이 하위 그룹은 미충족 의료 수요가 높고 치료적 바이오마커가 없는 환자군을 대표합니다.

TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양을 가진 환자군(전체 바이오마커 평가 가능 환자의 60%)에서 다토포타맙 데룩스테칸은 도세탁셀 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시켰습니다(중앙값 PFS 6.9개월 대 4.1개월, 위험비(HR) 0.57, 95% 신뢰구간(CI) 0.41-0.79). 이는 2023 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 전체 임상시험 환자군 대상 1차 분석 결과(도세탁셀 대비 질병 진행 또는 사망 위험 25% 감소, PFS 4.4개월 대 3.7개월, HR 0.75)와 비교했을 때 더욱 개선된 수치입니다.

특히, 치료적 이점이 있는 유전자 변이가 없고 TROP2-QCS 바이오마커 양성인 비편평 비소세포폐암 환자 하위 그룹에서는 다토포타맙 데룩스테칸이 질병 진행 또는 사망 위험을 48% 감소시켰습니다(PFS 7.2개월 대 4.1개월, HR 0.52).

마리나 가라시노(Marina Garassino) 박사(시카고 대학 의학 교수, 본 임상시험 연구자)는 "TROP2는 비소세포폐암을 포함한 다양한 고형암 세포에 광범위하게 발현되지만, TROP2 표적 ADC 치료제에 대한 예측 바이오마커로 확립된 바는 없습니다. 이번 분석을 통해 아스트라제네카의 컴퓨터 병리 플랫폼으로 가능해진 종양 세포 내외부 TROP2의 보다 정밀한 정량적 측정이 비소세포폐암 환자 중 다토포타맙 데룩스테칸 치료로부터 가장 큰 이점을 얻을 가능성이 높은 환자를 식별할 수 있음을 보여주었습니다."라고 말했습니다.

수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 아스트라제네카 항암 R&D 총괄 부사장은 "이번 분석은 새로운 예측 바이오마커를 발굴하고 다토포타맙 데룩스테칸에 대한 환자 선택을 개선하는 데 있어 당사의 컴퓨터 병리 플랫폼의 강력한 잠재력을 보여줍니다. 또한 당사의 광범위한 항체-약물 접합체 포트폴리오 전반에 걸쳐 환자를 보다 정밀하게 선택하는 데에도 큰 도움이 될 수 있습니다. TROP2에 대한 이 탐색적 접근법을 검증하고 동반 진단법을 개발하여 가능한 한 빨리 임상에 적용하기 위해 로슈 조직 진단(Roche Tissue Diagnostics)과의 협력을 확대하게 되어 기쁩니다."라고 밝혔습니다.

켄 타케시타(Ken Takeshita) 다이이찌산쿄 R&D 글로벌 총괄 박사는 "QCS 분석 결과는 다토포타맙 데룩스테칸의 예측 바이오마커로서 TROP2의 잠재력을 뒷받침하며, 일부 비소세포폐암 환자가 왜 치료에 더 잘 반응하는지에 대한 질문에 답하기 시작합니다. 이러한 통찰력은 당사의 TROP2 표적 항체-약물 접합체 치료로부터 이점을 얻을 수 있는 비소세포폐암 환자를 보다 정확하게 식별하는 방법을 발전시키는 데 매우 중요합니다."라고 덧붙였습니다.

바이오마커 평가 가능 환자군에서 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았으며, TROP2 발현 상태와 관계없이 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TRAE) 발생률은 유사했습니다. TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양 환자군에서 3등급 이상의 TRAE는 다토포타맙 데룩스테칸 투여군에서 30%, 도세탁셀 투여군에서 46%의 환자에게서 발생했습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 TRAE는 구내염(각각 7%, 3%)과 안구 표면 이벤트(각각 3%, 0%)였습니다. 3등급 이상의 약물 관련 간질성 폐 질환 이벤트는 다토포타맙 데룩스테칸 투여군에서 3%, 도세탁셀 투여군에서 1%의 환자에게서 발생했습니다.

아스트라제네카와 로슈 조직 진단은 TROP2-QCS 바이오마커 동반 진단법 공동 개발 및 상용화를 위해 협력을 확대합니다. 양사는 아스트라제네카의 QCS 플랫폼을 통합한 새로운 동반 진단법을 로슈의 navify® Digital Pathology 이미지 관리 시스템 내에 구축할 예정입니다.

질 저먼(Jill German) 로슈 조직 진단 총괄은 "아스트라제네카와의 협력은 전통적인 암 진단의 경계를 계속해서 넓히고 있습니다. 인간의 능력을 뛰어넘는 혁신적인 AI 도구를 개발함으로써, 이 솔루션은 어떤 암 환자가 표적 치료로부터 가장 큰 이점을 얻을 가능성이 높은지 판단하는 데 도움을 줄 수 있으며, 환자 치료를 개선할 수 있을 것입니다."라고 말했습니다.

이번 협력 확대를 통해 로슈 조직 진단과 아스트라제네카는 QCS 컴퓨터 병리 플랫폼을 기반으로 로슈의 navify® Digital Pathology 플랫폼에서 새로운 동반 진단법을 공동 개발 및 상용화하여, 병리학자들이 연구용 VENTANA TROP2 검사를 해석하는 데 도움을 줄 것입니다. 로슈 조직 진단은 병리 검사실 솔루션 분야의 선두 주자로서, 조직 염색부터 고품질 디지털 이미지 생성까지 엔드-투-엔드 디지털 병리 워크플로우를 제공하며, 이는 자동화된 임상 이미지 분석 알고리즘을 통해 신뢰성 있게 평가될 수 있습니다.