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존슨앤드존슨, EGFR 변이 비소세포폐암 1차 치료제 'RYBREVANT®+LAZCLUZE™' FDA 승인

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)이 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 LAZCLUZE™(lazertinib) 병용 요법을 승인했다고 8월 20일(현지시간) 발표했습니다.

이번 승인으로 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 EGFR 변이 NSCLC 환자의 1차 치료에서 오시머티닙 대비 우월성을 입증한 최초이자 유일한 다중 표적, 화학요법 없는 병용 요법이 되었습니다.

RYBREVANT®는 EGFR 및 MET를 표적으로 하는 이중 특이항체로 면역 체계를 활성화하며, LAZCLUZE™는 뇌 투과성이 높은 3세대 경구용 EGFR TKI입니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 흔한 EGFR 변이를 직접 표적으로 하는 유일한 다중 표적 요법입니다.

폐암은 전 세계적으로 암 사망률 1위의 질환으로, 매년 180만 명이 사망하며 이 중 NSCLC가 80~85%를 차지합니다. EGFR 변이 NSCLC 환자의 25~39%는 질병 진행 및 치료 옵션 부족으로 2차 치료를 받지 못하는 것으로 알려져 있습니다. 현재 표준 치료법인 TKI 단독 요법으로 치료받는 진행성 EGFR 변이 NSCLC 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다. TKI 단독 요법 후 발생하는 내성 기전은 후속 치료를 더욱 어렵게 만듭니다.

ALEXANDER SPIRA 박사(Virginia Cancer Specialists Research Institute 소장)는 "RYBREVANT와 LAZCLUZE의 독특한 병용 요법은 MARIPOSA 연구에서 입증된 것처럼 특정 EGFR 변이 진행성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 우수한 효능을 보였다"며, "환자들은 이제 오시머티닙 대비 상당한 임상적 이점을 가진 새로운 1차 표준 치료 옵션을 갖게 되었다. 이 1차 치료법은 화학요법을 치료 후반부로 유보하면서 최상의 환자 결과를 달성하는 것을 목표로 하는 표적 접근 방식을 사용한다"고 말했습니다.

이번 FDA 승인은 3상 MARIPOSA 연구의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. MARIPOSA 연구는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법이 오시머티닙 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 30% 감소시켰음을 보여주었습니다(중앙값 무진행 생존기간(PFS): 23.7개월 대 16.6개월). 또한, 연구의 이차 평가 변수인 반응 기간(DOR) 중앙값은 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법이 오시머티닙보다 9개월 더 길었습니다(25.8개월 대 16.7개월).

제니퍼 타우버트(Jennifer Taubert, Johnson & Johnson 혁신 의약품 부문 총괄 부사장)는 "30년 이상의 종양학 혁신을 바탕으로 수년간 생존율이 정체된 분야에서 최고의 치료제를 구축할 수 있는 독보적인 위치에 있다"며, "RYBREVANT와 LAZCLUZE는 진행성 1차 치료 설정에서 새로운 기준을 제시하며, 이 새로운 화학요법 없는 치료 요법을 환자들에게 제공하기를 기대한다"고 밝혔습니다.

존 리드 박사(John Reed, Johnson & Johnson 혁신 의약품 R&D 부문 총괄 부사장)는 "존슨앤드존슨은 현재 가장 파괴적이고 복잡한 질병을 앓고 있는 사람들을 위한 새로운 치료 표준을 설정하는 데 깊이 전념하고 있다"며, "오늘 FDA의 1차 치료 화학요법 없는 RYBREVANT와 LAZCLUZE 승인은 폐암의 궤적을 바꾸고 세계 1위 암 사망 원인의 영향을 줄이려는 우리의 목표를 향한 놀라운 발걸음"이라고 덧붙였습니다.

RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법의 안전성 프로파일은 개별 치료제의 프로파일과 일관되었습니다. 병용 요법에서 정맥 혈전색전증(VTE)이 관찰되었으며, 이상 반응(AE) 발생률은 다른 RYBREVANT® 요법과 비교했을 때 유사했습니다.

MARIPOSA 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2023 학회에서 처음 발표되었으며, 최근 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되고 종양학 연보(Annals of Oncology)에 게재된 결과는 EGFR 변이 NSCLC 사례의 85%를 차지하는 고위험군 환자에게 병용 요법이 상당한 이점을 제공함을 보여주었습니다.

또한, MARIPOSA 연구의 장기 추적 데이터는 9월에 개최되는 국제폐암학회(IASLC) 2024 세계 폐암 학회(WCLC)에서 발표될 예정입니다.

이번 승인은 RYBREVANT®에 대한 올해 두 번째 신규 적응증 승인입니다. 앞서 2024년 3월 1일, FDA는 3상 PAPILLON 연구를 기반으로 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드)과 병용한 RYBREVANT®를 승인한 바 있습니다.

6월 17일, 존슨앤드존슨은 정맥 주사(IV) RYBREVANT®의 모든 승인 또는 제출된 적응증에 대해 피하 투여(SC amivantamab)를 위한 아미반타맙과 재조합 인간 히알루로니다제의 고정 용량 병용에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 FDA에 제출했습니다. 이 신청은 3상 PALOMA-3 연구를 기반으로 하며, 예비 결과는 5분 투여로 피하 아미반타맙의 주입 관련 반응(IRR)을 5배 감소시켰음을 보여주었습니다. 피하 제형에서도 더 긴 전체 생존 기간(OS), PFS 및 DOR이 관찰되었습니다. 8월 14일, FDA는 이 신청에 대해 우선 심사를 지정했습니다.

피하 제형에서 아미반타맙은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화됩니다.

RYBREVANT®는 현재 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 미국에서 승인되었습니다. 2024년 4월, 유럽 의약품청(EMA)의 인체용의약품위원회(CHMP)는 이 적응증에 대한 유럽 내 RYBREVANT® 승인을 권고했습니다.

RYBREVANT®는 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 LAZCLUZE™와 병용하여 미국에서 승인되었습니다. MARIPOSA 연구를 기반으로 LAZCLUZE™와 RYBREVANT® 병용 요법에 대한 시판 허가 신청(MAA) 및 적응증 확대 유형 II 신청이 EMA에 제출되었습니다.

2023년 11월, 존슨앤드존슨은 MARIPOSA-2 연구를 기반으로 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 EGFR 변이 NSCLC 환자 치료를 위해 화학요법과 병용한 RYBREVANT®에 대한 보충 BLA를 FDA에 제출했습니다. EMA에도 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 위한 유형 II 적응증 확대 신청이 제출되었습니다.

2024년 6월, 존슨앤드존슨은 특정 NSCLC 환자에서 정맥 주사(IV) RYBREVANT®의 모든 승인 또는 제출된 적응증에 대해 LAZCLUZE™와 병용한 RYBREVANT®의 피하 제형에 대한 BLA를 FDA에 제출했습니다. 2024년 8월, FDA는 이 신청에 대해 우선 심사를 지정했습니다.

미국 국립 포괄 암 네트워크(NCCN)의 NSCLC 임상 실무 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출을 위해 중합효소 연쇄 반응 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다.

오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 NCSLC 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 환자에 대한 선호되는(Category 1 선호 권고) 후속 치료법으로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용.

EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NCSLC 환자의 1차 치료를 위한 선호되는(Category 1 선호 권고) 후속 치료법으로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용.