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압비, TEPKINLY®(epcoritamab) 유럽서 두 번째 적응증 승인 획득

압비(AbbVie, NYSE: ABBV)는 TEPKINLY®(epcoritamab)가 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 재발성/불응성 여포성 림프종(FL) 성인 환자 치료를 위한 단독 요법으로 조건부 판매 허가를 받았다고 8월 19일 발표했습니다.

이번 승인으로 TEPKINLY는 유럽연합(EU)뿐만 아니라 유럽경제지역(EEA) 국가(아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이) 및 북아일랜드에서도 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)에 이어 재발성/불응성 여포성 림프종(FL) 치료제로 승인된 최초이자 유일한 피하 투여 T세포 관여 이중특이항체 치료제가 되었습니다.

압비의 혈액학 치료 분야 책임자인 Mariana Cota Stirner 박사는 "두 가지 이상의 이전 치료 후 여포성 림프종 치료를 위한 TEPKINLY의 유럽 승인은 다양한 B세포 악성 종양에서 핵심 치료제로 TEPKINLY를 개발하려는 우리의 열망에 또 한 걸음 나아간 것"이라며, "이전 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 성인 환자 치료제로 처음 승인되었던 TEPKINLY가 여포성 림프종으로 적응증을 확대했다는 것은 혈액암 치료제로서의 유용성을 더욱 강조한다"고 말했습니다.

여포성 림프종(FL)은 일반적으로 느리게 진행되는 비호지킨 림프종(NHL)의 한 형태로, B림프구에서 발생하며 전체 NHL 사례의 20~30%를 차지하는 두 번째로 흔한 형태입니다. FL은 완치가 어려운 질환으로, 세 번째 또는 그 이후의 치료 라인에 대한 표준 치료법이 없는 상황입니다. 환자들은 종종 재발하며, 재발할 때마다 관해 기간과 다음 치료까지의 시간이 더 짧아집니다. 또한, FL 환자의 25% 이상에서 생존율이 낮은 공격적인 NHL 형태인 DLBCL로의 전환이 발생할 수 있습니다.

여포성 림프종 재단 CEO인 Kate Rogers는 "유럽 집행위원회의 epcoritamab 승인은 림프종 커뮤니티에 희망적인 소식"이라며, "재발성 또는 불응성 여포성 림프종은 치료가 매우 어려운 암으로, 특히 후기 치료 라인에서는 환자와 의료진이 치료 옵션을 추가로 확보하는 것이 매우 중요하다"고 덧붙였습니다.

이번 조건부 판매 허가는 2회 이상의 전신 요법 후 재발성/불응성 FL 환자를 대상으로 단독 요법으로서 TEPKINLY의 유효성을 평가한 1/2상 EPCORE® NHL-1 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구에는 항-CD20 단클론항체 요법과 알킬화제 모두에 불응성인 환자(이중 불응성 질환 환자 70%), 마지막 치료에 불응성인 환자(82%), 그리고 첫 번째 전신 요법 시작 후 2년 이내에 질병이 진행된 환자(52%)가 포함되었습니다. The Lancet Haematology에 발표된 결과에 따르면, TEPKINLY로 치료받은 환자(n=128)의 전체 반응률(ORR)은 83%, 완전 반응률(CR)은 63%였습니다. 중간 추적 관찰 기간 16.2개월에서 반응 지속 기간 중앙값은 21.4개월(13.7, 미도달)로 나타났으며, 완전 반응 지속 기간(DOCR)은 미도달로 보고되었습니다.

또한, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 완화를 위한 권장 3단계 증량 용량을 평가한 별도의 최적화 코호트에는 86명의 환자가 포함되었습니다. 이 코호트에서는 입원이 필수는 아니었으며, 최적화된 요법으로 환자의 40%가 1등급 CRS를 경험했고 9%가 2등급 CRS를 경험했습니다(3등급 이상의 CRS는 보고되지 않음). 이 코호트에서는 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 사례는 보고되지 않았습니다.

epcoritamab의 주요 코호트에서의 안전성 프로파일은 DLBCL 코호트에서의 epcoritamab 단독 요법 보고와 유사했습니다. 통합 안전성 집단(n=382)에서 TEPKINLY와 관련된 가장 흔한 이상 반응(≥ 20%)은 CRS, 주사 부위 반응, 피로, 바이러스 감염, 호중구 감소증, 근골격 통증, 발열, 설사였습니다. 가장 빈번한 중대한 이상 반응(≥ 10%)은 CRS(34%)였습니다. 14명의 환자(3.7%)가 치명적인 이상 반응(폐렴 9명(2.4%), 바이러스 감염 4명(1.0%), ICANS 1명(0.3%))을 경험했습니다.

EPCORE NHL-1 임상시험은 용량 증량, 확장, 최적화의 세 부분으로 구성된 개방형, 다기관 안전성 및 예비 유효성 시험입니다. 이 시험은 재발성, 진행성 또는 불응성 CD20+ 성숙 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 환자, 특히 FL 환자를 대상으로 피하 투여 epcoritamab을 평가하도록 설계되었습니다. 확장 부분에서는 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 재발성/불응성 B-NHL 환자 세 코호트에서 epcoritamab의 안전성과 유효성을 추가로 탐색하기 위해 환자를 추가로 등록했습니다. 최적화 부분은 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 전반적인 발생률과 심각도를 최소화하기 위한 대체 증량 용법의 잠재력을 평가했습니다. 확장 부분의 주요 평가 변수는 IRC에 의해 평가된 전체 반응률(ORR)이었습니다. 이차 유효성 평가 변수에는 반응 지속 기간, 완전 반응률, 완전 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간, 반응까지의 시간(Lugano 기준에 따라 결정)이 포함되었습니다. 전체 생존 기간, 다음 치료까지의 시간, 최소 잔존 질환 음성률도 이차 유효성 평가 변수로 평가되었습니다. 최적화 부분의 주요 평가 변수는 epcoritamab 첫 투여부터 두 번째 전체 용량 투여 후 7일까지의 ≥ 2등급 CRS 이벤트 발생률 및 모든 등급의 CRS 이벤트 발생률이었습니다.

epcoritamab은 Genmab의 독점적인 DuoBody® 기술을 사용하여 생성된 IgG1 이중특이항체이며 피하 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포 독성 T세포를 선택적으로 유도하여 표적 세포 유형에 대한 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. epcoritamab은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20+ 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었습니다.

epcoritamab(미국에서는 EPKINLY®라는 브랜드명으로, 유럽연합에서는 TEPKINLY®라는 브랜드명으로 승인됨)은 여러 국가에서 특정 림프종 적응증에 대해 규제 승인을 받았습니다.

epcoritamab은 압비와 Genmab의 종양학 협력의 일환으로 공동 개발되고 있습니다. 두 회사는 미국과 일본에서 상업적 책임을 공유하며, 압비는 추가적인 글로벌 상업화를 담당합니다. 두 회사는 R/R FL 적응증 및 R/R DLBCL 적응증에 대한 추가적인 국제 규제 승인을 추진할 것입니다.

압비는 epcoritamab에 대한 국제 시장에서의 규제 제출을 계속 추진할 것입니다. Genmab과 압비 모두 다양한 혈액암에서 단독 요법 및 병용 요법으로서 epcoritamab의 사용을 계속 평가할 것입니다.

유럽연합 적응증 및 Tepkinly®▼(epcoritamab)에 대한 중요 안전성 정보

적응증

Tepkinly(epcoritamab)는 단독 요법으로, 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자 치료에 사용됩니다.

Tepkinly는 단독 요법으로, 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 성인 환자 치료에 사용됩니다.

중요 안전성 정보

금기 사항

활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증.

특별 경고 및 사용 시 주의사항

사이토카인 방출 증후군(CRS)

생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 CRS가 Tepkinly 투여 환자에게서 발생했습니다. CRS의 가장 흔한 징후 및 증상은 발열, 저혈압 및 저산소증입니다. 두 명 이상의 환자에게서 나타난 CRS의 기타 징후 및 증상은 오한, 빈맥, 두통 및 호흡 곤란입니다.

대부분의 CRS 사례는 1주기에 발생했으며, Tepkinly의 첫 번째 전체 용량 투여와 관련이 있었습니다. CRS 위험을 완화하기 위해 예방적 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. Tepkinly 투여 후 CRS의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. CRS의 첫 징후 또는 증상이 나타나면, 적절한 경우 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드를 이용한 지지 요법을 시작해야 합니다. 환자에게 CRS와 관련된 징후 및 증상에 대해 교육해야 하며, 언제든지 징후 또는 증상이 발생하면 의료 전문가에게 연락하고 즉각적인 의학적 도움을 받아야 합니다. CRS 관리는 CRS의 심각도에 따라 Tepkinly의 일시적 지연 또는 중단을 필요로 할 수 있습니다. DLBCL 환자는 CRS의 징후 및 증상을 모니터링하기 위해 48mg 용량의 1주기 15일차 투여 후 24시간 동안 입원해야 합니다.

면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)

치명적인 사례를 포함한 ICANS가 Tepkinly 투여 환자에게서 발생했습니다. ICANS는 실어증, 의식 수준 변화, 인지 능력 장애, 운동 약화, 발작 및 뇌부종으로 나타날 수 있습니다. ICANS의 대부분의 사례는