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아스트라제네카, 자궁내막암 치료제 임핀지·린파자 병용 요법 유럽 승인 획득

면역항암제와 PARP 억제제 병용 요법, 자궁내막암 치료 분야 첫 허가

임핀지, 불일치 복구 결함(dMMR) 환자 대상 단독 요법도 승인

[서울=뉴스핌] 김세진 기자 = 아스트라제네카(AstraZeneca)의 면역항암제 임핀지(Imfinzi, durvalumab)와 표적항암제 린파자(Lynparza, olaparib) 병용 요법이 유럽연합(EU)에서 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 자궁내막암 치료 분야에서 면역항암제와 PARP 억제제 병용 요법으로는 최초입니다.

이번 승인으로 임핀지와 린파자 병용 요법은 불일치 복구 동족성(pMMR) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 1차 치료에 사용될 수 있게 되었습니다. 또한, 임핀지는 불일치 복구 결함(dMMR) 환자를 대상으로 항암화학요법 후 임핀지 단독 요법으로도 승인받았습니다.

유럽 집행위원회(European Commission)의 이번 승인은 유럽의약품청(EMA) 산하 인체의약품위원회(CHMP)의 긍정적인 의견에 따른 것으로, 임상 3상 시험인 DUO-E 연구의 사전 지정된 탐색적 하위 그룹 분석 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구 결과는 Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다.

DUO-E 연구 결과, pMMR 환자에서 린파자와 임핀지 병용 요법은 대조군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시켰습니다. (중앙값 15.0개월 대 9.7개월, 위험비[HR] 0.57; 95% 신뢰구간[CI] 0.44-0.73)

dMMR 환자의 경우, 임핀지 단독 요법은 대조군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시키는 것으로 나타났습니다. (중앙값 미도달 대 7.0개월, HR 0.42; 95% CI 0.22-0.80)

벨기에 UZ Leuven의 부인과 종양 전문의이자 DUO-E 임상시험 연구자인 Els Van Nieuwenhuysen 박사는 "이번 승인은 유럽의 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들에게 매우 반가운 소식이며, 특히 치료 옵션이 제한적이었던 pMMR 환자들에게 희망을 줄 것"이라며, "린파자와 임핀지 병용 요법 및 임핀지 단독 요법은 이제 불일치 복구 상태와 관계없이 유럽 환자들의 예후 개선에 기여할 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다.

아스트라제네카 항암 사업부 수석 부사장인 Dave Fredrickson은 "임핀지와 린파자 병용 요법의 이번 승인은 자궁내막암 치료 분야에서 면역항암제와 PARP 억제제 병용 요법으로는 최초이며, 환자들에게는 큰 발전"이라며, "유럽에서 자궁내막암은 여성에게 네 번째로 흔한 암이며, 현재까지 pMMR 환자(전체의 70~80%)는 치료 옵션이 매우 적었다"고 덧붙였습니다.

두 가지 병용 요법의 안전성 프로파일은 전반적으로 관리 가능했으며, 내약성이 우수했고 개별 약물의 알려진 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다.

현재 DUO-E 연구 결과를 바탕으로 일본 및 여러 국가에서 임핀지와 린파자에 대한 규제 제출이 검토 중입니다. 또한, 임핀지와 항암화학요법 병용 요법은 최근 미국에서 dMMR 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게도 승인받은 바 있습니다.

자궁내막암은 자궁 내막 조직에서 발생하는 매우 이질적인 질환으로, 주로 폐경 후 여성에게서 발병하며 진단 시 평균 연령은 60세 이상입니다. 대부분의 환자는 자궁 내에 국한된 초기 단계에서 진단되어 수술 및/또는 방사선 치료를 통해 높은 5년 생존율(약 80-90%)을 보입니다. 그러나 진행성 질환(3-4기) 환자의 경우 예후가 훨씬 나쁘며 5년 생존율은 20% 미만으로 떨어집니다.

면역항암제와 항암화학요법의 병용은 진행성 자궁내막암, 특히 전체 환자의 약 20-30%를 차지하는 dMMR 환자에게 새로운 표준 치료법으로 부상하고 있습니다. 70-80%를 차지하는 pMMR 환자를 위한 새로운 치료 옵션에 대한 필요성이 매우 큽니다. 유럽에서는 2022년 약 12만 5천 명의 여성이 자궁내막암 진단을 받았습니다.

DUO-E 임상시험은 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 1차 치료에서 임핀지와 백금 기반 항암화학요법(카보플라틴 및 파클리탁셀)을 투여한 후, 임핀지 단독 요법 또는 임핀지와 린파자 병용 요법을 유지 요법으로 투여하는 것과 백금 기반 항암화학요법 단독 요법을 비교하는 3가지 군으로 구성된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상 3상 시험입니다.

이 시험은 새로 진단된 진행성 또는 재발성 상피성 자궁내막암 환자 699명을 대상으로 임핀지(1120mg) 또는 위약을 표준 항암화학요법과 함께 3주 간격으로 투여했습니다. 4-6회의 항암화학요법 후, 질병이 진행되지 않은 환자들은 4주 간격으로 임핀지(1500mg) 또는 위약을 유지 요법으로 투여받았으며, 린파자(300mg BID) 또는 위약을 질병 진행 시까지 투여받았습니다.

이중 1차 평가 변수는 각 치료군과 표준 항암화학요법 단독 요법 간의 무진행 생존기간(PFS)이었으며, 두 군 모두 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에서 표준 치료 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 PFS 개선을 보였습니다.

주요 2차 평가 변수에는 전체 생존기간(OS), 안전성 및 내약성이 포함되었습니다. 이 시험은 전체 환자군에서 두 군의 OS를 계속 평가하고 있습니다. 불일치 복구(MMR) 상태, 재발 상태, 지리적 위치가 계층화 요인이었습니다. 이 연구는 아스트라제네카가 독립적으로 후원했으며 미국, 유럽, 남미, 아시아 등 22개국 253개 연구 기관에서 진행되었습니다.

임핀지(durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 면역 반응의 억제를 해제하는 인간 단일클론항체입니다. 임핀지는 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 화학방사선요법 후 질병이 진행되지 않은 환자에게서 전 세계 표준 치료법으로 승인된 유일한 면역항암제입니다. 또한, 광범위 병기 소세포폐암(SCLC) 치료 및 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 단기 임주도(Imjudo, tremelimumab) 및 항암화학요법과의 병용으로도 승인받았습니다.

린파자(olaparib)는 최초의 PARP 억제제이자, BRCA1 및/또는 BRCA2 유전자 변이와 같이 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 결핍을 가진 세포/종양 또는 다른 약물(예: 새로운 호르몬 제제[NHAs])에 의해 유도된 결핍에서 DNA 손상 복구(DDR)를 차단하는 최초의 표적 치료제입니다. 린파자에 의한 PARP 억제는 DNA 단일 가닥 파손에 결합된 PARP의 트래핑, 복제 분기점의 정지, 그 붕괴 및 DNA 이중 가닥 파손 생성과 암세포 사멸을 유발합니다. 린파자는 또한 면역원성을 향상시키고 항종양 면역 반응의 효과를 증가시킬 수 있습니다.

현재 린파자는 여러 국가에서 다양한 암종에 대해 승인받았습니다. 여기에는 백금 민감성 재발성 난소암의 유지 치료, BRCA 변이(BRCAm) 및 HRD 양성 진행성 난소암의 1차 유지 치료(베바시주맙 병용 포함), BRCAm HER2 음성 전이성 유방암(EU 및 일본에서는 국소 진행성 유방암 포함), BRCAm HER2 음성 고위험 조기 유방암(일본에서는 모든 BRCAm HER2 음성 고위험 조기 유방암 포함), BRCAm 전이성 췌장암, 화학요법이 임상적으로 필요하지 않은 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)(EU만 해당) 및 BRCAm mCRPC(미국 및 일본) 치료를 위한 아비라테론 병용 요법, 이전 NHA 치료 후 진행된 HRR 유전자 변이 mCRPC(EU 및 일본에서는 BRCAm만 해당)에 대한 단독 요법 등이 있습니다. 중국에서는 BRCAm mCRPC 치료 및 HRD 양성 진행성 난소암의 1차 유지 치료(베바시주맙 병용)에 대해 승인받았습니다.