클린 하버즈, 테라 노바 솔루션 인수 발표

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 표적 항암제 엔허투(Enhertu)가 중국에서 이전에 치료받은 HER2 양성 진행성 또는 전이성 위암 환자에게 사용할 수 있게 되었습니다.

중국 국가의약품감독관리국(NMPA)은 DESTINY-Gastric06 임상시험 결과를 바탕으로 엔허투의 조건부 승인을 결정했습니다. 이 승인은 향후 무작위 대조 확증 임상시험을 통해 해당 환자군에서 임상적 이점을 입증하는지에 따라 최종 승인 여부가 결정될 예정입니다.

엔허투는 다이이찌산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발 및 상용화하는 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다.

DESTINY-Gastric06 임상시험에서 엔허투는 플루오로우라실과 백금 기반 항암제 등 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 중국 내 HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 위암 및 위식도 접합부(GEJ) 선암 환자에게서 임상적으로 유의미한 효능을 보였습니다.

중국은 전 세계 위암 환자의 1/3 이상을 차지하며, 약 65%의 환자가 진단 시점에 이미 진행성 질환을 겪고 있습니다. 2022년 중국에서는 약 35만 9천 건의 위암 신규 환자가 발생했으며, 26만 명이 사망했습니다. 전 세계적으로 위암 환자의 약 5명 중 1명은 HER2 양성으로 나타납니다.

베이징대학교 암병원 위장관 종양학과 린 셴(Lin Shen) 박사는 "HER2 양성 전이성 위암은 특히 공격적이고 치료가 어려운 경우가 많습니다. 환자들은 1차 치료 및 후속 화학요법 진행 후 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다. 엔허투의 승인으로 중국의 HER2 양성 전이성 위암 환자들은 이전 치료 후 진행을 보인 환자들에게 임상적으로 유의미한 효능을 입증한 중요한 항-HER2 치료 옵션을 갖게 되었습니다."라고 말했습니다.

아스트라제네카 종양 사업부 총괄 부사장인 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "중국은 전 세계 위암 환자의 1/3 이상을 차지하며 대부분의 환자가 진행성 질환으로 진단됩니다. 이번 엔허투 승인은 중국 내 HER2 양성 전이성 위암 환자들에게 절실히 필요한 새로운 표적 치료 옵션을 제공하며, 전 세계 HER2 발현 암 환자들에게 이 혁신적인 의약품을 제공하려는 우리의 노력을 강조합니다."라고 덧붙였습니다.

다이이찌산쿄 아시아, 남아메리카 사업부 총괄인 키미노리 나가오(Kiminori Nagao)는 "이번 승인은 HER2 양성 전이성 유방암 및 HER2 저발현 전이성 유방암에 대한 승인에 이어 2년도 채 되지 않아 중국에서 엔허투의 세 번째 승인을 기록한 중요한 이정표입니다. 우리의 DESTINY 임상시험 프로그램은 HER2 발현 암 환자들에게 치료 패러다임을 바꾸는 치료 옵션으로서 엔허투의 입지를 계속 강화하고 있으며, 이번 중국에서의 최신 승인은 이 혁신적인 항체-약물 접합체의 글로벌 영향력을 더욱 보여줍니다."라고 전했습니다.

DESTINY-Gastric06 임상시험에서 엔허투(6.4mg/kg) 치료를 받은 환자들은 독립 중앙 검토 결과 28.8%의 확정 객관 반응률(ORR)을 보였습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 5.7개월이었습니다. 엔허투의 안전성 프로파일은 이전 위암 임상시험 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다.

또한, 일본과 한국 환자를 포함한 DESTINY-Gastric01 임상시험의 결과도 이번 승인을 뒷받침했습니다. 이 임상시험에서 엔허투로 치료받은 HER2 양성 전이성 위암 환자들은 확정 객관 반응률(엔허투 40.5% 대 화학요법 11.3%, p<0.0001)과 전체 생존기간 중앙값(엔허투 12.5개월 대 화학요법 8.4개월, 위험비 [HR] 0.59; 95% 신뢰구간 [CI] 0.39-0.88; p=0.0097)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다.

엔허투는 이미 미국, 일본, 유럽 연합 등 45개국 이상에서 진행성 또는 전이성 위암 치료제로 승인받았습니다.

HER2 양성 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 다섯 번째로 높은 암 관련 사망 원인입니다. 진행성 또는 전이성 질환의 5년 생존율은 5%에서 10%에 불과합니다. 2022년 전 세계적으로 약 100만 명의 새로운 위암 환자가 진단되었고, 66만 명 이상이 사망했습니다. 위암 발병률은 동아시아, 특히 중국에서 현저히 높으며, 전 세계 사례의 1/3 이상이 중국에서 발생합니다. 중국에서는 위암이 다섯 번째로 흔한 암이며, 2022년에 약 35만 9천 건의 신규 환자가 진단되었습니다. 또한, 중국에서는 세 번째로 높은 암 관련 사망 원인으로, 2022년에 약 26만 명이 사망했습니다. 중국 환자의 약 65%는 진단 시점에 진행성 질환을 겪고 있습니다. 전 세계적으로 위암의 약 5분의 1은 HER2 양성입니다. HER2는 위암을 포함한 많은 종류의 종양 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질인 티로신 키나아제 수용체입니다.

중국에서 HER2 양성 진행성 또는 전이성 위암에 대한 1차 치료 권장 사항은 화학요법과 항-HER2 약물인 트라스투주맙의 병용 요법이며, 펨브롤리주맙 병용 여부는 선택 사항입니다. 트라스투주맙 기반 요법 후 진행을 보이는 환자의 경우, 후속 항-HER2 치료 옵션이 제한적입니다.

DESTINY-Gastric06은 중국에서 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암 환자를 대상으로 엔허투(6.4mg/kg)의 안전성과 효능을 평가한 개방형, 단일군, 2상 임상시험입니다. 주요 평가 변수는 독립 중앙 검토에 의한 확정 객관 반응률이며, 2차 평가 변수에는 연구자 평가 객관 반응률, 무진행 생존기간, 반응 지속기간, 질병 조절률, 전체 생존기간 및 안전성이 포함됩니다. DESTINY-Gastric06은 중국의 여러 기관에서 95명의 환자를 등록했습니다.

DESTINY-Gastric01은 일본 및 한국 환자를 대상으로 트라스투주맙과 플루오로우라실 및 백금 기반 화학요법 병용 요법을 포함한 두 가지 이상의 이전 요법 후 진행을 보인 HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암 환자에서 엔허투(6.4mg/kg)와 연구자 선택 화학요법의 안전성과 효능을 비교한 2상, 개방형, 다기관, 무작위 대조 임상시험입니다. 환자(n=188)는 엔허투 또는 의사 선택 화학요법(파클리탁셀 또는 이리노테칸 단독 요법)에 2:1로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 독립 중앙 검토에 의한 객관 반응률이며, 전체 생존기간은 주요 2차 평가 변수입니다. 추가 2차 평가 변수에는 무진행 생존기간, 반응 지속기간, 질병 조절률 및 안전성이 포함됩니다.

엔허투는 HER2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독점적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 엔허투는 다이이찌산쿄의 항암 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. 엔허투는 HER2 단일클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 약물(엑사테칸 유도체, DXd)이 결합된 형태입니다.

엔허투(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정 또는 수술 전후 설정에서 이전 항-HER2 기반 요법을 받았거나 치료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+ 또는 제자리 혼성화 [ISH]+) 성인 유방암 환자 치료를 위해 전 세계 65개국 이상에서 승인되었습니다.

엔허투(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 2+/ISH-) 성인 유방암 환자 치료를 위해 전 세계 65개국 이상에서 승인되었습니다.

엔허투(5.4mg/kg)는 DESTINY-Lung02 임상시험 결과를 바탕으로, 국소 또는 지역적으로 승인된 검사를 통해 활성화 HER2(ERBB2) 변이가 확인된, 이전 전신 요법을 받았거나 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위해 전 세계 35개국 이상에서 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 미국의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이점을 검증하고 설명하는 것에 따라 달라질 수 있습니다.

엔허투(6.4mg/kg)는 DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 및/또는 DESTINY-Gastric06 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 트라스투주맙 기반 요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+ 또는 2+/ISH+) 위암 또는 위식도 접합부 선암 성인 환자 치료를 위해 전 세계 45개국 이상에서 승인되었습니다. 중국에서의 이 적응증에 대한 최종 승인은 무작위 대조 확증 임상시험이 해당 환자군에서 임상적 이점을 입증하는지에 따라 결정될 것입니다.

엔허투(5.4mg/kg)는 이전 전신 치료를 받았고 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+) 고형암 성인 환자 치료를 위해 미국에서 승인되었습니다.