Intellicheck, D.A. Davidson 제2회 연례 기술 및 소비자 컨퍼런스 참가

화이자, B형 혈우병 성인 환자 대상 1회 유전자 치료제 DURVEQTIX® 유럽 승인

[서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 화이자(Pfizer)의 B형 혈우병 성인 환자를 위한 1회 유전자 치료제 DURVEQTIX® (fidanacogene elaparvovec)가 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 조건부 판매 허가를 획득했습니다. 이번 승인은 B형 혈우병 치료에 있어 획기적인 전환점이 될 것으로 기대됩니다.

DURVEQTIX®는 단 한 번의 투여로 환자 스스로 혈액 응고 인자 IX(FIX)를 생성하도록 설계되었습니다. 기존 표준 치료법인 주 1~2회 FIX 정맥 주입 방식과는 달리, 환자의 치료 부담을 크게 줄이고 지속적인 출혈 방지 효과를 제공할 수 있습니다. 임상 시험 결과, DURVEQTIX® 투여 후 최대 4년간 추적 관찰 결과, 표준 치료법 대비 출혈 발생 빈도가 유의미하게 감소했으며, 중앙값 연간 출혈률(ABR)은 0건으로 나타났습니다. 이는 많은 환자들이 예방 요법으로 인한 수년간의 치료 부담에서 벗어날 수 있음을 시사합니다.

알렉상드르 드 제르메 화이자 최고 국제 상업 책임자 겸 부사장은 "현재 B형 혈우병 환자들이 겪는 의료 및 치료 부담은 상당하며, 잦은 주입에도 불구하고 통증과 운동 능력 제한을 유발할 수 있는 돌발 출혈의 위험에 노출되어 있다"며, "DURVEQTIX®는 단 한 번의 투여로 장기적인 출혈 방지 효과를 제공하여, 적합한 B형 혈우병 환자들의 출혈을 줄이거나 없앨 잠재력을 보여주었다. 이러한 결과는 유럽연합 내 B형 혈우병 치료에 혁신적인 변화를 가져올 수 있을 것"이라고 밝혔습니다.

B형 혈우병은 FIX 결핍으로 인해 정상적인 혈액 응고가 이루어지지 않는 희귀 유전 질환으로, 환자들은 다른 사람들보다 더 자주, 더 오래 출혈하는 경향을 보입니다. 현재 표준 치료법은 FIX 대체 요법의 예방적 주입이지만, 이에도 불구하고 중등도에서 중증 B형 혈우병 환자들은 자발적인 출혈 에피소드의 위험에 노출되어 있습니다. 또한, 현재의 표준 치료법은 의료 시스템의 예산 및 자원 활용에도 부담을 주고 있습니다. 세계혈우연맹에 따르면 전 세계적으로 42,000명 이상이 B형 혈우병을 앓고 있습니다.

이번 조건부 판매 허가는 성인 남성 환자(18~62세)를 대상으로 DURVEQTIX®의 효능과 안전성을 평가한 주요 3상 임상 시험인 BENEGENE-2 연구 결과를 기반으로 합니다. BENEGENE-2 연구는 FIX 예방 요법과 비교했을 때 DURVEQTIX® 투여 후 총 출혈률(치료받은 출혈 및 치료받지 않은 출혈 포함)에서 비열등성을 입증했으며, 통계적으로 유의미한 감소를 보였습니다. 치료 2년차부터 4년차까지도 출혈률은 안정적으로 유지되었습니다. DURVEQTIX®는 전반적으로 잘 내약성을 보였으며, 안전성 프로파일은 1/2상 임상 결과와 일관되었습니다.

이번 조건부 판매 허가는 유럽연합 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 유효합니다. 유럽연합 집행위원회의 승인은 최근 미국 식품의약국(FDA) 및 캐나다 보건부의 승인에 이은 것으로, 해당 국가에서는 BEQVEZ™라는 상품명으로 판매됩니다.

화이자는 40년 이상 혈우병 환자들의 삶을 개선하기 위한 혁신적인 솔루션 제공에 전념해 왔습니다. DURVEQTIX® 외에도 화이자는 최근 A형 혈우병 유전자 치료제(giroctocogene fitelparvovec)에 대한 3상 임상 프로그램에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 또한, A형 및 B형 혈우병 환자(인히비터 유무 포함)를 대상으로 하는 새로운 항-조직 인자 경로 억제제인 marstacimab에 대한 3상 임상 시험이 진행 중입니다. 인히비터가 없는 적합한 환자를 대상으로 하는 marstacimab에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA) 및 유럽 판매 허가 신청(MAA)은 현재 FDA 및 유럽의약품청(EMA)에서 검토 중입니다.

DURVEQTIX®는 생체 공학적으로 설계된 아데노바이러스(AAV) 캡시드와 고활성 변이 인간 응고 인자 IX 유전자를 포함하는 유전자 치료제입니다. B형 혈우병 환자에게 이 유전자 치료제의 목표는 현재 표준 치료법인 정기적인 FIX 정맥 주입 대신, 환자 스스로 FIX를 생성하도록 하는 것입니다.

2014년 12월, 화이자는 Spark Therapeutics로부터 DURVEQTIX®를 라이선스 인했습니다. 이 계약에 따라 화이자는 주요 임상 시험, 규제 활동 및 잠재적인 글로벌 상용화를 책임지게 되었습니다.

BENEGENE-2 연구에는 45명의 참가자가 등록 및 투여되었습니다. 연구 참가자들은 사전 연구(NCT03587116) 기간 동안 최소 6개월간의 표준 FIX 예방 요법을 완료했으며, 5 x 10^11 vg/kg 용량의 DURVEQTIX® 정맥 주사 1회를 투여받았습니다. BENEGENE-2 연구 참가자들은 유전자 치료 벡터에 대한 중화 항체 음성인 개인을 식별하기 위해 설계된 검증된 분석법으로 스크리닝되었습니다.

유럽 판매 허가 신청은 BENEGENE-2의 1차 분석을 기반으로 하며, 당시 41명의 참가자가 15개월 추적 관찰에 도달했을 때 수행되었습니다. 이후 검토 과정에서 일부 환자에 대한 최대 4년까지의 데이터가 추가로 제공되었습니다. 임상 시험 참가자들은 DURVEQTIX®의 장기적인 안전성과 효능을 파악하기 위해 BENEGENE-2 연구 6년과 별도의 3상 연구(NCT05568719)에서 최대 9년을 포함하여 총 15년간 추적 관찰될 예정입니다.

연구 결과, DURVEQTIX®는 기존 치료법 대비 출혈 빈도를 유의미하게 감소시켰습니다. 15개월 추적 관찰 기간 동안 DURVEQTIX® 환자의 모델 기반 연간 출혈률(총 출혈)은 1.44로, 사전 연구 기간의 4.50 대비 68% 감소했습니다(p=0.0084). DURVEQTIX® 투여 후 62.2%의 환자에서 출혈이 완전히 사라졌습니다.

DURVEQTIX®는 전반적으로 잘 내약성을 보였으며, 안전성 프로파일은 1/2상 임상 결과와 일관되었습니다. 3상 및 1/2상 임상 시험에서 보고된 가장 흔한 이상 반응(발현율 ≥5%)은 간 효소(트랜스아미나제) 증가였으며, 이는 코르티코스테로이드로 치료되었습니다. 치료 관련 또는 수혈 반응, 혈전색전증, FIX 인히비터와 관련된 심각한 이상 반응은 보고되지 않았습니다.

BEQVEZ™ (fidanacogene elaparvovec-dzkt) 미국 주요 안전 정보

BEQVEZ™란 무엇인가?

BEQVEZ™는 정기적인 예방 요법을 받고 있거나, 생명을 위협하는 출혈이 있거나 있었던 경우, 또는 반복적인 심각한 자발적 출혈 병력이 있는 중등도에서 중증 B형 혈우병 성인 환자 치료에 사용되는 1회 유전자 치료제입니다.

BEQVEZ™ 치료 전, 의료 전문가는 AAVRh74var 바이러스에 대한 항체 검사를 실시합니다. 이 검사 결과는 BEQVEZ™ 투여 가능 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다.

BEQVEZ™ 투여 전, 다음을 포함한 모든 의학적 상태에 대해 의료 전문가에게 알려야 합니다.

신장 또는 간 문제(간염 포함)

FIX 인히비터 또는 FIX 인히비터 병력

활동성 감염

BEQVEZ™는 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다.

간 효소 증가.

대부분의 BEQVEZ™ 치료 환자에게서 간 효소 수치가 상승했으며, 대부분은 증상을 경험하지 않았습니다.

의료 전문가는 BEQVEZ™ 투여 전후로 간 효소 및 FIX 활성 수준을 모니터링하여 간 효소 상승 가능성을 감지하고 BEQVEZ™에 대한 반응을 모니터링할 것입니다. 의사는 간 효소 상승 치료를 위해 코르티코스테로이드를 처방할 수 있습니다.

BEQVEZ™ 주입 후 첫 1년 동안은 알코올 섭취를 피하거나 제한하십시오. 알코올은 BEQVEZ™의 효과를 감소시키고 간 효소 수치를 증가시킬 수 있습니다.

과민 반응 및 심각한 알레르기 반응(아나필락시스)을 포함한 수혈 반응이 발생할 수 있습니다. 저혈압, 발열, 심계항진, 메스꺼움, 구토, 오한 또는 두통을 포함할 수 있는 과민 반응 증상이 나타나면 즉시 의료 전문가에게 알리십시오.

BEQVEZ™는 인체 세포의 DNA에 삽입될 수 있습니다. 이러한 세포에 미치는 영향은 알려지지 않았지만, 이론적인 암 위험에 기여할 수 있습니다. BEQVEZ™ 치료로 인한 암 발생 사례는 보고된 바 없습니다.

BEQVEZ™의 가장 흔한 부작용은 간 효소 증가입니다. 이는 가능한 모든 부작용이 아닙니다. 자세한 내용은 의료 전문가에게 문의하십시오.

코르티코스테로이드를 복용 중인 경우, 모든 예방 접종 전에 의료 전문가와 상담하십시오.

처방전 없이 구입할 수 있는 약품, 허브 보충제, 비타민을 포함하여 복용할 예정인 모든 약물에 대해 의사와 상담하십시오. 특정 물질은 간에 영향을 미치고 BEQVEZ™의 효과를 감소시킬 수 있습니다.

의료 전문가는 FIX 활성 수준 및 FIX 인히비터에 대한 검사를 실시할 것입니다.