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존슨앤드존슨, 결핵 치료제 SIRTURO® 미국 FDA·유럽 EC 최종 승인 획득

미국 식품의약국(FDA)이 존슨앤드존슨(JNJ)의 결핵 치료제 SIRTURO®(베다퀼린)에 대한 최종 승인을 내렸습니다. 이는 기존의 리팜피신 및 이소니아지드에 내성을 보이는 성인 및 소아(5세 이상, 15kg 이상) 환자의 폐결핵 치료를 위한 병용 요법에 적용됩니다. 이번 승인으로 2012년 12월 신속 승인 당시 부과되었던 라벨 제한이 해제되었습니다.

유럽 집행위원회(EC) 역시 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)의 긍정적 의견을 바탕으로 SIRTURO®의 조건부 판매 허가를 표준 판매 허가로 전환하며 최종 승인을 부여했습니다.

이번 승인은 다국적 오픈 라벨 임상 연구인 STREAM 2단계 연구(NCT02409290) 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 이 연구는 베다퀼린을 포함한 경구용 요법의 다제내성결핵(MDR-TB) 치료 효과와 안전성을 평가한 최초의 대규모 연구였습니다. 연구 결과, 베다퀼린 포함 요법이 주사제 포함 요법 대비 치료 결과에서 유의미한 개선을 보였습니다. 해당 연구 결과는 2022년 11월 The Lancet에 게재되었습니다.

SIRTURO®는 2012년 12월 FDA로부터 신속 승인을, 2014년 3월 EMA로부터 조건부 승인을 받은 바 있습니다. 존슨앤드존슨은 2023년 8월 미국 FDA에, 2023년 11월 유럽 EMA에 각각 보충 신약 신청 및 2형 변경 신청을 제출하여 최종 승인을 추진해왔습니다.

존슨앤드존슨, 결핵 환자를 위한 헌신

존슨앤드존슨은 결핵 퇴치를 위한 노력에 오랜 시간 헌신해왔습니다. SIRTURO®는 40여 년 만에 등장한 새로운 작용 기전을 가진 결핵 치료제로, 현재 세계보건기구(WHO)의 다제내성결핵 치료 가이드라인의 핵심 요소로 자리 잡고 있습니다. 현재 치료 중인 다제내성결핵 환자 4명 중 3명은 베다퀼린을 포함한 경구용 요법으로 치료받고 있습니다. SIRTURO®는 160개국에 845,000회 이상의 치료 과정이 공급되었습니다.

존슨앤드존슨은 SIRTURO® 출시 이후 10년간 의료 제공자, 지역사회, 정부 및 비정부기구와 협력하여 환자들이 치료제를 지속적으로 이용하고 효과를 유지할 수 있도록 노력해왔습니다. 여기에는 의료 전문가 교육, 내성 검사 및 감시, 공급망 보안 등 필수적인 결핵 시스템 역량 강화 투자가 포함됩니다. 또한, 지역사회 중심의 이니셔티브를 지원하여 결핵 환자(성인 및 소아)를 발굴하고 치료로 연계하여 결핵 치료제 접근성을 확대하고 있습니다.

2023년, 존슨앤드존슨은 Stop TB Partnership의 Global Drug Facility(GDF)에 라이선스를 부여하여 GDF가 저소득 및 중간소득 국가(LMICs)의 대다수를 대상으로 SIRTURO® 제네릭 버전을 입찰, 조달 및 공급할 수 있도록 했습니다. 또한, 134개 저소득 및 중간소득 국가에서 베다퀼린 특허를 행사하지 않겠다는 의사를 밝혔습니다.

SIRTURO®는 리팜피신 및 이소니아지드에 내성을 보이는 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 의한 폐결핵 치료를 위한 병용 요법으로, 성인 및 소아(5세 이상, 15kg 이상) 환자에게 사용됩니다.

사용 제한 사항:

SIRTURO®는 잠복 결핵균 감염, 약물 감수성 폐결핵 또는 폐외 결핵, 비결핵 항균균 감염 치료에는 사용하지 않습니다.

중요 안전 정보:

경고: QTc 연장

SIRTURO® 사용 시 QTc 연장이 발생할 수 있습니다. QTc 간격을 연장시키는 약물과 병용 시 QTc 연장이 가중될 수 있습니다. 심전도(ECG) 모니터링이 필요합니다. 심각한 심실 부정맥 또는 QTc 간격 500ms 초과 시 SIRTURO® 투여를 중단해야 합니다.

주의사항:

QTc 연장: SIRTURO®는 QTc 간격을 연장시킵니다. QTc 연장 약물과 병용 시 QTc 연장이 가중될 수 있습니다. 연구 4에서 클로파지민 및 레보플록사신과 같은 QTc 연장 약물과 함께 SIRTURO®를 투여받은 환자 중 40주 SIRTURO® 치료군에서는 5%가 QTc 500ms 이상, 43%가 기저치 대비 QTc 60ms 이상 증가를 경험했습니다. 대조군에서는 7%가 QTc 500ms 이상, 39%가 기저치 대비 QTc 60ms 이상 증가를 경험했습니다.

치료 시작 전, 시작 후 2주, 치료 중, 임상적으로 필요할 때, 그리고 병용 약물의 QTc 간격 최대 증가 예상 시점에 심전도를 측정해야 합니다. 전해질 수치를 기저치 및 치료 중에 측정하고 임상적으로 필요시 교정해야 합니다.

다음과 같은 경우 QTc 연장 위험이 증가할 수 있습니다: QTc 연장 약물 병용, Torsade de Pointes 병력, 선천성 QT 연장 증후군 병력, 갑상선 기능 저하증 병력 또는 현재 상태, 서맥 부정맥 병력 또는 현재 상태, 보상되지 않은 심부전 병력, 칼슘, 마그네슘, 칼륨 수치가 정상 범위 하한치 미만인 경우.

환자에게 임상적으로 유의미한 심실 부정맥 또는 QTc 간격 500ms 초과(재측정 심전도로 확인)가 발생하면 SIRTURO® 투여를 중단해야 합니다. 실신이 발생하면 QTc 연장 여부를 확인하기 위해 심전도를 측정해야 합니다.

임상 시험에서의 사망률 불균형:

일부 위약 대조 시험(연구 1)에서 SIRTURO® 치료군(11.4%)이 위약군(2.5%)에 비해 사망 위험이 증가했습니다. SIRTURO® 투여 24주 이내에 1건의 사망이 발생했으며, 사망률 불균형의 원인은 명확히 밝혀지지 않았습니다. 후속 능동 대조 시험(연구 4)에서는 40주 SIRTURO® 치료군에서 5.2%, 대조군에서 4%, 28주 SIRTURO® 치료군에서 1.4%의 사망률을 보였습니다.

베다퀼린 내성 발생 위험:

결핵균에서 베다퀼린 내성이 발생할 가능성이 있습니다. 베다퀼린 내성 발생 위험을 줄이기 위해, 리팜피신 및 이소니아지드에 내성을 보이는 폐결핵 치료에는 반드시 적절한 병용 요법으로 SIRTURO®를 사용해야 합니다.

간독성:

임상 시험에서 SIRTURO®와 다른 결핵 치료제를 병용 투여한 성인 환자에서 SIRTURO® 없이 다른 약물만 사용한 경우보다 간 관련 이상 반응이 더 많이 보고되었습니다. SIRTURO® 투여 중에는 알코올 및 기타 간독성 약물 복용을 피해야 하며, 특히 간 기능 장애 환자에게 주의가 필요합니다. 5세 이상 소아 환자에서도 간 관련 이상 반응이 보고되었습니다.

피로, 식욕 부진, 메스꺼움, 황달, 짙은 소변, 간 통증, 간 비대 등의 증상과 간 기능 검사(ALT, AST, 알칼리성 포스파타제, 빌리루빈)를 기저치, 치료 중 매월, 필요에 따라 모니터링해야 합니다. 바이러스성 간염 검사를 시행하고, 새로운 또는 악화되는 간 기능 장애의 징후가 나타나면 다른 간독성 약물을 중단해야 합니다. 다음과 같은 경우 SIRTURO® 투여를 중단해야 합니다:

- 간 효소 상승과 함께 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배 이상 상승하는 경우

- 간 효소 수치가 정상 상한치의 8배 이상 상승하는 경우

- 간 효소 수치가 정상 상한치의 5배 이상 상승하고 2주 이상 지속되는 경우

약물 상호작용:

CYP3A4 유도제:

SIRTURO®와 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제를 병용 투여하면 베다퀼린의 전신 노출이 감소하여 SIRTURO®의 치료 효과가 저하될 수 있습니다. 에파비렌즈 및 리파마이신(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴 등)과 같은 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 투여는 피해야 합니다.

CYP3A4 억제제:

SIRTURO®와 CYP3A4 억제제를 병용 투여하면 베다퀼린의 전신 노출이 증가하여 이상 반응 위험이 높아질 수 있습니다. CYP3A4 억제제와 SIRTURO®를 병용 투여할 경우 환자의 안전(예: 간 기능)을 면밀히 모니터링해야 합니다.

이상 반응:

임상 시험 경험:

임상 시험은 다양한 조건에서 수행되므로, 한 약물의 이상 반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험 발생률과 직접 비교할 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있습니다. SIRTURO®와 병용되는 약물의 처방 정보에 명시된 해당 이상 반응을 참조하십시오.

성인에서의 임상 시험 경험:

SIRTURO®의 이상 반응은 8주(연구 2) 및 24주(연구 1, 3) 동안 SIRTURO®를 투여받은 335명의 환자와 40주 또는 28주(연구 4) 동안 SIRTURO®를 투여받은 354명의 환자의 안전성 데이터를 기반으로 확인되었습니다. 이 연구들에서 환자들은