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아스트라제네카, 자궁내막암 치료제 '임핀지'·'린파자' 병용요법 EU 승인 권고 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 아스트라제네카의 면역항암제 '임핀지(Imfinzi, durvalumab)'와 표적항암제 '린파자(Lynparza, olaparib)' 병용요법을 특정 자궁내막암 환자 치료제로 승인할 것을 권고했습니다. 이번 권고는 불일치 복구(MMR) 결핍(dMMR) 또는 불일치 복구(MMR) 동족(pMMR) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 진행된 임상 3상 'DUO-E' 시험 결과를 기반으로 합니다. DUO-E 시험 결과, pMMR 환자의 경우 린파자와 임핀지 병용요법은 단독 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시켰습니다. 중간값으로 비교했을 때 린파자 및 임핀지 병용요법은 15.0개월, 대조군은 9.7개월의 무진행 생존기간(PFS)을 보였습니다. dMMR 환자의 경우, 임핀지 단독요법은 단독 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시켰습니다. 중간값 무진행 생존기간은 임핀지 단독요법에서 도달하지 못했으며, 대조군은 7.0개월이었습니다. 자궁내막암은 유럽에서 여성에게 네 번째로 흔한 암으로, 2022년 기준 약 12만 5천 건의 진단과 3만 건 이상의 사망자가 발생했습니다. 초기 단계에서 진단된 환자의 5년 생존율은 80~90%에 달하지만, 진행성 질환 환자의 경우 20% 미만으로 급감합니다. 특히 전체 환자의 70~80%를 차지하는 pMMR 환자의 경우 새로운 치료 옵션에 대한 필요성이 매우 높습니다. 이번 CHMP의 긍정적 의견은 진단 시점에 MMR 검사의 중요성을 강조하며, 이는 이미 확립되어 널리 사용 가능한 검사입니다. 벨기에 UZ Leuven의 부인암 전문의이자 임상시험 연구자인 Els Van Nieuwenhuysen 박사는 "진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자, 특히 MMR 동족 질환 환자는 현재 매우 예후가 좋지 않다"며, "이번 권고는 MMR 결핍 및 동족 상태 환자 모두에게서 더나발루맙(durvalumab)과 올라파립(olaparib) 및 더나발루맙 병용요법이 보여준 상당한 이점을 강조한다. 이는 유럽 환자들의 치료 결과를 개선하기 위한 중요한 발걸음"이라고 말했습니다. 아스트라제네카 항암 R&D 총괄 부사장인 Susan Galbraith는 "EU 승인 권고는 린파자와 임핀지 병용요법이 자궁내막암 환자, 특히 현재 가용한 치료 옵션이 적은 MMR 동족 질환 환자들에게 임상적 이점을 제공할 잠재력을 인정하는 것"이라며, "승인된다면 유럽 환자들은 면역요법에 PARP 억제제의 추가적인 이점을 가져오는 새로운 병용 치료 옵션을 얻게 될 것"이라고 덧붙였습니다. 두 가지 실험적 요법의 안전성 프로파일은 관리 가능했으며, 내약성이 우수했고 개별 약물의 알려진 프로파일과 전반적으로 일관되었습니다. 임핀지와 린파자에 대한 규제 제출은 현재 일본 및 여러 국가에서 DUO-E 시험 결과를 바탕으로 검토 중입니다. 또한, 임핀지 및 화학요법 병용요법은 최근 미국에서 진행성 또는 재발성 dMMR 자궁내막암 환자 치료제로 승인받았습니다. 자궁내막암은 자궁 내막 조직에서 발생하는 매우 이질적인 질환으로, 폐경 후 여성에게 가장 흔하며 진단 평균 연령은 60세 이상입니다. 대부분의 환자는 암이 자궁에 국한된 초기 단계에서 진단되며, 수술 및/또는 방사선 치료를 통해 5년 생존율은 약 80~90%로 높습니다. 그러나 진행성 질환(Stage III-IV) 환자의 경우 5년 생존율이 20% 미만으로 떨어집니다. 면역요법과 화학요법의 병용은 진행성 자궁내막암, 특히 전체 환자의 약 20~30%를 차지하는 dMMR 환자에게 새로운 표준 치료법으로 부상하고 있습니다. 나머지 70~80%의 pMMR 자궁내막암 환자를 위한 치료 옵션에 대한 미충족 수요는 여전히 높습니다. DUO-E 시험은 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 1차 치료에서 임핀지 또는 위약과 백금 기반 화학요법(카보플라틴 및 파클리탁셀)을 병용하고, 이후 임핀지 단독요법 또는 임핀지와 린파자 병용요법을 유지요법으로 투여하는 3개 군으로 구성된 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 임상 3상 시험입니다. 총 699명의 환자가 표준 화학요법에 추가하여 3주 간격으로 임핀지 또는 위약을 투여받았습니다. 화학요법 4~6회 투여 후, 질병이 진행되지 않은 환자들은 4주 간격으로 임핀지 또는 위약을 유지요법으로 투여받았으며, 린파자 또는 위약도 함께 투여받았습니다. 이 시험의 주요 평가 변수는 각 치료 군과 표준 치료군 간의 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 전체 생존기간(OS), 안전성 및 내약성도 주요 이차 평가 변수였습니다. 시험은 전체 환자군에서 임핀지 단독요법 및 임핀지와 린파자 병용요법의 OS를 계속 평가하고 있습니다. MMR 상태, 재발 상태 및 지역이 계층화 요인이었습니다. 이 시험은 아스트라제네카가 독립적으로 후원했으며 미국, 유럽, 남미, 아시아 등 22개국 253개 연구 기관에서 진행되었습니다. 임핀지(durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 면역 반응 억제를 해제하는 인간 단클론항체입니다. 임핀지는 현재 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 화학방사선요법 후 질병이 진행되지 않은 환자에게 있어 유일하게 승인된 면역요법이자 전 세계 표준 치료법입니다. 또한, 광범위 병기 소세포폐암(SCLC) 및 전이성 NSCLC 치료를 위해 임주도(Imjudo, tremelimumab) 단기 요법 및 화학요법과의 병용으로도 승인되었습니다. 폐암 외에도 국소 진행성 또는 전이성 담도암 치료를 위해 화학요법(젬시타빈 및 시스플라틴)과 병용, 절제 불가능한 간세포암(HCC) 치료를 위해 임주도와 병용으로 승인되었습니다. 일본 및 EU에서는 절제 불가능한 HCC 단독요법으로도 승인되었습니다. 2017년 5월 첫 승인 이후 22만 명 이상의 환자가 임핀지로 치료받았습니다. 린파자(olaparib)는 최초의 PARP 억제제이자, BRCA1 및/또는 BRCA2 유전자 변이 등 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 결핍을 가진 세포/종양의 DNA 손상 반응(DDR)을 차단하는 최초의 표적 치료제입니다. 린파자는 PARP 억제를 통해 DNA 단일 가닥 파손에 결합된 PARP의 트래핑, 복제 분기점 정지, 파열 및 DNA 이중 가닥 파손 생성 및 암세포 사멸을 유도합니다. 린파자는 또한 면역원성을 향상시키고 항종양 면역 반응의 효과를 증가시킬 수 있습니다. 린파자는 현재 여러 국가에서 백금 민감성 재발성 난소암 유지 치료, BRCA 변이(BRCAm) 및 HRD 양성 진행성 난소암의 1차 유지 치료(단독 또는 베바시주맙 병용), gBRCAm, HER2 음성 전이성 유방암(EU 및 일본에서는 국소 진행성 유방암 포함), gBRCAm, HER2 음성 고위험 조기 유방암(일본에서는 모든 BRCAm HER2 음성 고위험 조기 유방암 포함), gBRCAm 전이성 췌장암, 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 치료를 위한 아비라테론 병용(화학요법이 임상적으로 필요하지 않은 경우, EU만 해당) 및 BRCAm mCRPC(미국 및 일본), HRR 유전자 변이 mCRPC 환자(이전 NHA 치료 후 진행, EU 및 일본에서는 BRCAm만 해당) 단독요법 등 다양한 암종에 대해 승인되었습니다. 중국에서는 BRCAm mCRPC 및 HRD 양성 진행성 난소암의 1차 유지 치료(베바시주맙 병용)에 대해 승인되었습니다. 린파자는 아스트라제네카와 MSD가 공동 개발 및 상업화하고 있으며, 단독요법 및 다른 잠재적 의약품과의 병용으로 개발되고 있습니다.