TransAct Technologies, MedVantage와의 성공적인 OEM 파트너십 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 대장암(CRC) 성인 환자를 위한 새로운 표적 치료 옵션으로 KRAZATI®(adagrasib)와 cetuximab 병용 요법에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 가속 승인을 획득했다고 발표했습니다. 이번 승인은 이전에 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법으로 치료받은 환자를 대상으로 진행된 KRYSTAL-1 임상 1/2상 연구 결과를 기반으로 합니다. 연구 결과, KRAZATI와 cetuximab 병용 요법은 사전 치료 경험이 있는 환자군에서 34%의 객관적 반응률(ORR)을 보였습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. KRAS G12C 변이는 대장암 환자의 약 3-4%에서 발생하며, 치료가 어려운 것으로 알려져 있습니다. Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 종양내과 전문의 Rona Yaeger 박사는 "KRAZATI와 cetuximab의 병용 요법이 FDA 승인을 받음으로써, 이전 치료에 잘 반응하지 않는 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다"고 말했습니다. 이번 승인의 근거가 된 KRYSTAL-1 연구는 KRAS G12C 변이가 있는 대장암 환자 94명을 대상으로 KRAZATI(600mg 정제, 하루 두 번 경구 투여)와 cetuximab 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가한 오픈 라벨, 다기관, 다중 확장 코호트 임상 1/2상 연구입니다. 연구 결과, KRAZATI와 cetuximab 병용 요법은 34%(n=94, 95% CI: 25-45)의 확증된 객관적 반응률(ORR)을 달성했으며, 이 중 모든 반응은 부분 반응이었습니다. 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 5.8개월(95% CI: 4.2-7.6)로 나타났습니다. 현재 후기 치료 표준 요법의 경우, 화학요법 및 VEGF/VEGFR 억제제 치료 후 진행된 환자에서 제한적인 반응률(ORR 1-6%)을 보입니다. KRAZATI는 설사, 메스꺼움, 구토를 포함한 위장관 이상 반응, QTc 간격 연장, 간독성, 간질성 폐질환(ILD)/폐렴과 같은 경고 및 주의사항이 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 미국 항암 및 혈액학 부문 수석 부사장인 Wendy Short Bartie는 "KRAZATI의 대장암 적응증 승인은 미국에서 두 번째이며, 브리스톨 마이어스 스큅의 최근 확장된 항암 포트폴리오에서는 첫 번째 승인이다. 이는 암 환자들에게 혁신적인 의약품을 제공하겠다는 우리의 약속을 이행하는 중요한 이정표"라고 말했습니다. 또한 "비소세포폐암 외 다른 암종에서 FDA 승인을 받은 최초의 KRAS G12C 억제제인 KRAZATI를 대장암 환자들에게 제공하게 되어 자랑스럽게 생각하며, 지속적인 개발 프로그램을 통해 KRAZATI의 효능을 더욱 평가해 나갈 것"이라고 덧붙였습니다. KRAZATI는 2022년, 특정 화학요법 및 항-VEGF 요법 치료 후 진행된 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자를 대상으로 cetuximab과의 병용 요법에 대해 혁신 신약으로 지정된 바 있습니다. KRAZATI는 KRAS G12C를 비가역적으로 억제하는 약물로, 긴 반감기(23시간), 용량 의존적 약동학(PK), 중추신경계(CNS) 침투성을 가지고 있어 cetuximab과 병용 시 KRAS 의존적 신호 전달을 강화하거나 적응적 피드백을 극복할 수 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 QIAGEN과 협력하여 KRAZATI를 위한 동반 진단(CDx) 기기를 개발했으며, 현재 사용 가능합니다. KRAZATI®는 Bristol Myers Squibb의 자회사인 Mirati Therapeutics, Inc.의 등록 상표입니다. KRYSTAL-1 연구는 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 대장암 환자를 대상으로 KRAZATI의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 다중 확장 코호트 임상 1/2상 시험입니다. 임상 2상 코호트의 주요 평가 변수는 객관적 반응률(ORR)이었으며, 부차적 평가 변수에는 반응 지속 기간(DOR)이 포함되었습니다. KRYSTAL-1 연구는 Bristol Myers Squibb의 자회사인 Mirati Therapeutics, Inc.의 지원으로 진행되었습니다. KRYSTAL-1 연구에서 KRAZATI와 cetuximab 병용 요법을 받은 94명의 환자 중 30%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 가장 흔한 이상 반응(≥20%)은 발진, 메스꺼움, 설사, 구토, 피로, 근골격 통증, 간독성, 두통, 피부 건조, 복통, 식욕 부진, 부종, 빈혈, 현기증, 기침, 변비, 말초 신경병증이었습니다. 대장암(CRC)은 신체의 소화 시스템의 일부인 결장 또는 직장에서 발생하는 암입니다. CRC는 전 세계적으로 세 번째로 많이 진단되는 암이며, 2024년 미국에서는 약 106,590건의 새로운 사례가 발생할 것으로 추정됩니다. CRC는 미국 남녀 전체에서 두 번째로 높은 암 관련 사망 원인입니다. KRAS는 인간 암에서 가장 흔하게 변이되는 종양 유전자 중 하나이며, 대장암 환자의 최대 50%에서 종양 발생을 유발합니다. KRAS G12C 변이는 대장암 사례의 약 3-4%에서 발생합니다. KRAZATI®(adagrasib)는 KRAS G12C를 표적으로 하는 고도로 선택적이고 강력한 경구용 저분자 억제제로, KRAS G12C 변이 암 치료에 중요할 수 있는 표적 억제를 지속하도록 최적화되었습니다. KRAS G12C 단백질은 24-48시간마다 재생성됩니다. KRAS G12C 변이는 종양 발생을 유발하며, 비소세포폐암(NSCLC, 선암)의 약 14%, 기타 여러 암종의 약 3%에서 발생합니다. 2022년, KRAZATI는 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. KRAZATI는 현재 비소세포폐암 및 대장암을 포함한 진행성 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 대상으로 단독 요법 및 다른 항암 요법과의 병용 요법으로 평가되고 있습니다. KRAZATI는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 대장암(CRC) 성인 환자 중 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법을 받은 환자에게 cetuximab과 병용하여 사용이 적응증으로 승인되었습니다. KRAZATI는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 환자에게 단독 요법으로 사용이 적응증으로 승인되었습니다. 이러한 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.