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존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 피하주사 제형 FDA 허가 신청

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, JNJ)이 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료에 사용되는 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)의 피하주사(SC) 제형에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 17일(현지시간) 발표했습니다.

이번 신청은 기존 정맥주사(IV) RYBREVANT®의 모든 승인 또는 신청 적응증에 대해 피하 투여가 가능한 고정 용량 복합제(amivantamab 및 재조합 인간 히알루론산 분해효소)를 대상으로 합니다.

최근 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되고 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재된 3상 PALOMA-3 연구 결과에 따르면, 피하주사 제형의 amivantamab은 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손 또는 L858R 변이가 있는 비소세포폐암 환자에서 정맥주사 제형과 유사한 전체 반응률(ORR)을 보였습니다. 또한, 투여 시간이 현저히 단축되었고 주입 관련 이상반응이 5배 감소했으며, 전체 생존 기간(OS), 무진행 생존 기간(PFS), 반응 지속 기간(DoR)도 연장되는 결과를 나타냈습니다.

이러한 효능 결과는 정맥주사와 피하주사 제형의 비교 연구에서 이전에 볼 수 없었던 것입니다. 이번 BLA 신청에는 피하주사 amivantamab을 평가한 2상 PALOMA-2 연구 데이터도 포함되어 있으며, 이는 2주 및 3주 간격 투여 용량 일정을 지원하기 위한 것입니다.

존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "정맥주사 RYBREVANT®는 EGFR 변이가 있는 비소세포폐암 환자에게 기본적인 치료법"이라며, "약 5분 만에 투여 가능한 이 피하주사 옵션은 환자, 종양내과 의사, 간호 인력의 치료 경험을 변화시킬 수 있는 임상적으로 중요한 발전"이라고 말했습니다. 그는 FDA 및 전 세계 규제 당국과의 협력을 기대한다고 덧붙였습니다.

이번 신청은 최근 RYBREVANT® 정맥주사 제형의 두 가지 주요 성과에 이은 것입니다. 앞서 RYBREVANT®는 화학요법과 병용하여 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 FDA 승인을 받았으며, 유럽에서도 동일 적응증에 대해 유럽의약품위원회(CHMP)로부터 긍정적인 의견을 받았습니다.

피하주사 제형에서 amivantamab은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술을 활용하여 재조합 인간 히알루론산 분해효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화됩니다.

RYBREVANT®는 미국에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료제로 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 승인받았습니다. 또한, 작년 10월에는 유럽의약품청(EMA)에 동일 적응증에 대한 적응증 확대 신청서를 제출했습니다.

작년 12월에는 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료제로 lazertinib과 RYBREVANT®를 병용하는 요법에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA) 및 신약 허가 신청(NDA)을 FDA에 제출했습니다. 이 신청은 3상 MARIPOSA 연구를 기반으로 하며, 올해 2월 우선 심사 대상으로 지정되었습니다. EMA에도 MARIPOSA 연구를 기반으로 lazertinib과 RYBREVANT® 병용 요법에 대한 시판 허가 신청(MAA) 및 적응증 확대 신청서를 제출했습니다.

작년 11월에는 오시머티닙 치료 후 진행된 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위해 화학요법과 RYBREVANT®를 병용하는 요법에 대한 sBLA를 FDA에 제출했으며, EMA에도 해당 적응증에 대한 적응증 확대 신청서를 제출했습니다.

미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 진료 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침은 다음과 같은 내용을 포함합니다.

* EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법을 선호(Category 1 권고)하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션(Category 2A 권고)으로도 제시합니다.

* 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 후속 치료로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법을 선호(Category 1 권고)합니다.

* 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션으로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)를 제시합니다(Category 2A 권고).

RYBREVANT®는 비소세포폐암 관련 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 피하 투여의 타당성을 평가하는 1상 PALOMA 연구, 피하 amivantamab을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구, 피하 amivantamab과 lazertinib을 정맥 amivantamab과 비교하는 3상 PALOMA-3 연구 등이 포함됩니다. 또한, 3상 PAPILLON 연구는 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 평가하고 있습니다. 3상 MARIPOSA-2 연구는 오시머티닙 치료 후 진행된 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®(lazertinib 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법의 효능을 평가하며, 3상 MARIPOSA 연구는 1차 치료에서 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법을 오시머티닙 및 lazertinib 단독 요법과 비교합니다. 이 외에도 CHRYSALIS, CHRYSALIS-2, METalmark, PolyDamas, SKIPPirr 등 다양한 임상 시험이 진행 중입니다.

Lazertinib은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로, T790M 변이와 활성 EGFR 변이를 모두 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존합니다. 2023년 임상종양학회지에 lazertinib의 효능 및 안전성 분석 결과가 게재되었습니다.