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존슨앤드존슨, 만성림프구성백혈병 치료제 IMBRUVICA® 병용 요법 장기 추적 결과 발표 벨기에 비어즈 (2024년 6월 14일) – 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 이전에 치료받은 적 없는 만성림프구성백혈병(CLL) 환자를 대상으로 고정 기간(FD) IMBRUVICA®(ibrutinib)와 venetoclax를 병용한 CAPTIVATE 2상 임상시험의 업데이트된 결과를 발표했습니다. 5.5년 추적 관찰 결과, 고정 기간 병용 요법은 전체 환자군과 고위험 유전학적 특징을 가진 환자군 모두에서 임상적으로 의미 있는 무진행 생존율(PFS)을 지속적으로 보여주었습니다. 이번 데이터는 5월 31일부터 6월 4일까지 시카고에서 열린 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의(초록 #7009)에서 구두 발표되었으며, 6월 13일부터 16일까지 스페인 마드리드에서 열리는 유럽혈액학회(EHA) 총회(포스터 #P675)에서도 앙코르 발표되었습니다. 이탈리아 밀라노 산 라파엘레 대학 및 산 라파엘레 병원의 Paolo Ghia 박사는 "5년 이상 추적 관찰한 CAPTIVATE 임상시험 결과는 ibrutinib과 venetoclax의 고정 기간 병용 요법이, 고위험 유전학적 특징을 가진 환자를 포함하여, CLL 환자의 1차 치료로서 지속적인 이점을 제공한다는 것을 확인시켜 줍니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "이 모든 경구, 화학요법 없는 고정 기간 요법은 대상 환자에게 질병을 효과적으로 통제하면서 치료 기간을 연장하고 치료가 필요 없는 간격을 늘리는 이점을 제공합니다"라고 덧붙였습니다. 다기관 2상 CAPTIVATE 임상시험의 최신 결과에 따르면, 중앙값 61.2개월 추적 관찰 시점에서 고정 기간 I+V 요법으로 치료받은 159명의 환자 중 67%(95% 신뢰 구간 [CI]: 59-74)가 5년 시점에도 무진행 생존 상태를 유지했습니다. 특히, 5.5년 추적 관찰 후에도 중앙값 PFS는 도달하지 않아 지속적인 질병 통제 능력을 시사합니다. 5년 전체 생존율(OS)은 모든 치료 환자에서 96%였으며, 고위험 유전학적 특징(del(17p)/TP53 변이 또는 복잡한 핵형)을 가진 환자에서는 90%(95% CI: 77-96)의 OS율을 보였습니다. 이러한 특징이 없는 환자에서는 100%의 OS율을 기록했습니다. 더욱이, 혈액 및 골수에서 미세잔존질환(MRD) 음성(uMRD) 상태를 달성한 환자들은 개선된 결과를 보였습니다. 치료 종료 후 3개월 시점(EoT+3개월)에 골수에서 uMRD를 보인 환자들은 5년 PFS율이 84%(95% CI: 73-90)였던 반면, EoT+3개월 시점에 골수에서 uMRD를 달성하지 못한 환자들은 50%(95% CI: 36-62)였습니다. 고정 기간 I+V 요법 완료 후 재발한 소수의 환자들에서도, ibrutinib 기반 요법으로 후속 치료를 받은 결과, 고위험 유전학적 특징을 가진 환자에서도 내약성 있는 안전성 프로파일과 함께 지속적인 반응을 보였습니다. 고정 기간 I+V 요법 완료 후 진행성 질환을 보인 61명의 환자 중 32명이 단일 요법 ibrutinib(n=25) 또는 고정 기간 I+V(n=7)로 후속 치료를 시작했습니다. 단일 요법 ibrutinib으로 중앙값 21.9개월 치료 후, 환자의 86%가 부분 반응 이상의 전체 반응률(ORR)을 달성했습니다. 고정 기간 I+V 요법으로 중앙값 13.8개월 재치료 후, ORR은 71%였습니다. 장기 추적 관찰 결과, 18건의 이차 악성 종양이 13명의 환자에게서 발생했으며, 전반적으로 이전 분석 이후 고정 기간 I+V 요법에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 후속 치료 중 이상 반응(AEs)은 단일 요법 ibrutinib 및 I+V의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. 단일 요법 ibrutinib 또는 I+V로 치료받은 환자 중 10% 이상 또는 2명 이상에서 발생한 가장 흔한 이상 반응은 설사, 고혈압, 발열, 상기도 감염 및 메스꺼움이었으며, 5명의 환자에서 중대한 이상 반응이 보고되었습니다. 3상 GLOW 임상시험의 6년 차 다음 치료까지의 기간(time to next treatment) 추정 결과 이전에 치료받은 적 없는 CLL 환자에서 고정 기간 I+V 요법의 치료 효과 지속 기간에 대한 가장 최근의 장기 증거 데이터는 57개월 추적 관찰 결과를 포함합니다. 다음 치료까지의 기간(TTNT) 데이터에 대한 외삽을 통해 6년 후 후속 치료가 필요 없는 환자 수를 추정했으며, 그 결과는 EHA에서 포스터 발표되었습니다. 이 외삽 결과에 따르면, 6년 시점에서 고정 기간 I+V 요법으로 치료받은 환자의 약 87%는 2차 치료가 필요하지 않을 것으로 예상됩니다. 이러한 결과는 1차 치료에서 고정 기간 I+V 요법으로 치료받은 CLL 환자에게서 장기간의 치료가 필요 없는 기간이 가능함을 시사합니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부 혈액학 분야 EMEA 치료 영역 책임자인 Edmond Chan 박사는 "ibrutinib은 만성림프구성백혈병에 대해 고정 기간 및 지속 치료 모두 가능한 유일한 Bruton's tyrosine kinase 억제제이며, 이 계열에서 가장 포괄적으로 연구된 약물입니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "EHA에서 발표된 최신 데이터는 ibrutinib과 같이 환자의 변화하는 요구와 선호도에 맞춰 조정될 수 있는 혁신적인 치료법을 통해 환자 치료를 발전시키려는 우리의 노력을 강화합니다"라고 덧붙였습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부 항암 분야 글로벌 의료 담당 부사장인 Mark Wildgust 박사는 "존슨앤드존슨의 궁극적인 목표는 혈액암을 근절하는 것이며, ibrutinib 기반 요법이 환자 결과에 미치는 혁신적인 영향에 고무되어 있습니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "전 세계적으로 거의 30만 명의 환자가 ibrutinib으로 치료받았으며, 최신 결과는 CLL 환자들이 깊고 지속적인 반응을 경험하며, 이는 고정 기간 요법을 통해 장기간 치료가 필요 없는 기간으로 이어진다는 것을 보여줍니다"라고 강조했습니다. 고정 기간 코호트 환자들은 ibrutinib 선행 요법 3주기 후 I+V 요법 12주기(경구 ibrutinib 420mg/일; 경구 venetoclax 5주간 증량하여 400mg/일)를 받았습니다. 주요 평가 변수는 완전 관해율이었습니다. MRD 코호트에서는 ibrutinib 선행 요법 3주기 및 I+V 요법 12주기 완료 후, 확인된 uMRD 환자들은 위약 또는 지속적인 ibrutinib 치료를 받도록 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 1년 무병 생존율이었습니다. 6년 외삽은 GLOW 임상시험의 I+V TTNT(다음 치료 시작까지의 시간으로 정의)에 대한 생존 분포 함수를 적용하여 생성되었습니다. 생존 분포는 시간에 따른 사건(즉, 다음 항암 치료 시작)을 경험하지 않을 확률을 설명합니다. 이 분석에는 영국 국립보건원(NICE) 기술 지원 단위의 권고에 따라 지수, Weibull, Gompertz, log-logistic, log-normal, Gamma 및 Generalized Gamma 모수 모델이 적용되었습니다. 각 분포에 대해 AIC(Akaike Information Criterion) 및 BIC(Bayes Information Criterion)를 사용하여 관찰 데이터에 대한 적합성을 평가했습니다. 데이터를 가장 잘 설명하는 분포를 평가할 때 AIC 및 BIC 기준과 시각적 검사가 사용되었습니다. 외삽은 분석 시점(46개월 추적 관찰)에서 사용 가능한 데이터를 사용하여 수행되었습니다. ibrutinib은 Janssen Biotech, Inc.와 AbbVie의 자회사인 Pharmacyclics LLC가 공동 개발 및 상용화하는 일일 1회 경구 약물입니다. ibrutinib은 정상 및 비정상 B세포, 특히 특정 암세포가 증식하고 확산하는 데 필요한 Bruton's tyrosine kinase(BTK) 단백질을 차단합니다. BTK를 차단함으로써 ibrutinib은 비정상 B세포를 영양 공급 환경에서 벗어나게 하고 증식을 억제하는 데 도움을 줄 수 있습니다. ibrutinib은 100개국 이상에서 승인되었으며 전 세계적으로 약 30만 명의 환자에게 사용되었습니다. 11년 이상 동안 ibrutinib의 효능과 안전성을 평가하는 50개 이상의 회사 주도 임상시험이 진행되었으며, 여기에는 18개의 3상 연구가 포함됩니다. 2021년 10월, ibrutinib은 세계보건기구(WHO)의 필수 의약품 목록(EML)에 추가되었으며, 이는 전 세계 보건 우선순위를 해결하고 모든 사람이 이용 가능하고 저렴해야 하는 의약품을 의미합니다. ibrutinib은 2014년 유럽 위원회(EC)의 승인을 처음 받았으며, 현재까지 승인된 적응증은 다음과 같습니다. 이전에 치료받은 적 없는 성인 CLL 환자의 치료를 위해 단독 또는 rituximab, obinutuzumab 또는 venetoclax와 병용 최소 한 번 이상 이전 치료를 받은 성인 CLL 환자의 치료를 위해 단독 또는 bendamustine 및 rituximab(BR)과 병용 이전에 최소 한 번 이상 치료받았거나 화학면역요법에 부적합한 1차 치료 환자의 경우, 재발성 또는 불응성(RR) 외투세포 림프종(MCL) 성인 환자의 치료를 위해 단독 이전에 최소 한 번 이상 치료받았거나 화학면역요법에 부적합한 1차 치료 환자의 경우, Waldenström's macroglobulinaemia(WM) 성인 환자의 치료를 위해 단독. rituximab과 병용하여 WM 성인 환자의 치료를 위해 사용됩니다. ibrutinib 사용 시 이상 반응, 용량 및 투여, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하십시오.