Caddis Capital, Fermi 이사회, 경영진 및 장기 전략 계획 전폭 지지

일라이 릴리의 알츠하이머 치료제 도나네맙, FDA 자문위 만장일치 지지… 승인 초읽기 알츠하이머 치료제 개발 경쟁에 불이 붙은 가운데, 일라이 릴리(Eli Lilly)의 실험적 신약 도나네맙(donanemab)이 미국 식품의약국(FDA) 자문위원회의 지지를 얻으며 상용화에 한 걸음 더 다가섰습니다. 현지시간 월요일, FDA 자문위원회는 도나네맙이 특정 알츠하이머 환자에게 효과적인 치료법이 될 수 있다는 데 만장일치로 동의했습니다. 또한, 일부 안전성 우려에도 불구하고 약물의 이점이 위험보다 크다는 결론을 11대 0으로 내렸습니다. 국립 알레르기 감염병 연구소(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)의 딘 폴먼(Dean Follman) 박사는 "증거가 매우 강력하며 임상시험에서 약물의 효과가 입증되었다"고 평가했습니다. FDA는 자문위원회의 권고를 반드시 따를 의무는 없지만, 일반적으로 이를 존중하는 경향이 있습니다. 만약 FDA가 도나네맙을 승인한다면, 이는 미국 시장에 출시되는 세 번째 아밀로이드 베타 표적 치료제가 됩니다. 이 계열의 약물들은 기억력 저하를 유발하는 단백질인 아밀로이드 베타의 축적을 막는 방식으로 작용합니다. 하지만 도나네맙이 선행 약물들이 겪었던 난관을 피할 수 있을지는 미지수입니다. 같은 계열의 첫 번째 약물인 바이오젠(Biogen)과 에자이(Eisai)의 아두헬름(Aduhelm)은 논란 끝에 시장에서 철수했으며, 두 번째 약물인 레켐비(Leqembi) 역시 상업적으로 예상보다 더딘 출발을 보이고 있습니다. 일라이 릴리는 알츠하이머 초기 단계 환자 약 1,700명을 대상으로 진행한 위약 대조 임상시험 결과를 바탕으로 승인 신청서를 제출했습니다. 해당 시험에서 도나네맙 투여군은 위약군 대비 알츠하이머 증상 진행 속도가 22% 더 느린 것으로 나타났습니다. FDA 자문위원들은 긍정적인 결과에도 불구하고, 이 결과가 더 넓은 범위의 알츠하이머 환자들에게 얼마나 적용될 수 있을지에 대한 의문을 제기했습니다. 임상시험 참가자 전원이 질병 초기 단계에 있었으며, 대부분 백인이었습니다. 또한, 일라이 릴리의 임상시험은 평가를 더 복잡하게 만드는 독특한 설계 요소를 포함했습니다. 예를 들어, 참가자는 아밀로이드 양성 반응뿐만 아니라 알츠하이머 발병과 관련된 또 다른 단백질인 '타우(tau)' 수치도 검사받아야 했습니다. 시험 결과, 타우 단백질 수치가 낮거나 중간 수준인 환자들에서 도나네맙 투여 시 질병 진행이 더욱 느린 것으로 나타났습니다. 이에 자문위원들은 약물 승인 시 타우 단백질 검사가 처방에 어떤 역할을 할지에 대한 명확한 설명을 요구했습니다. 타우 단백질 검사는 PET 스캔을 필요로 하는데, 이는 비용이 많이 들고 시간이 오래 걸릴 수 있기 때문입니다. 위스콘신 의과대학의 신시아 칼슨(Cynthia Carlsson) 교수는 "타우 검사 요구 사항은 이러한 유형의 약물에 대한 환자 접근성을 더욱 제한할 것"이라며, "타우가 매우 낮은 환자에 대한 추가 데이터가 필요하지만, 약물 접근을 위해 타우 검사를 의무화해서는 안 된다"고 지적했습니다. FDA 신경과학부의 테레사 부라키오(Teresa Burrachio)는 회의 초반, 타우 부담이 승인 결정에 반드시 영향을 미치지는 않겠지만, 라벨링 고려 사항이 될 수 있다고 언급했습니다. 일라이 릴리가 채택한 또 다른 독특한 설계는 아밀로이드 수치가 특정 임계값 이하로 떨어지면 도나네맙 투여를 중단하는 것이었습니다. 일부 자문위원들은 이러한 설계를 혁신적이라고 평가하면서도 실제 치료 환경에서 어떻게 적용될지에 대한 의문을 제기했습니다. 환자의 뇌에서 아밀로이드가 다시 축적될 경우 어떻게 될지에 대한 우려였습니다. 자문위원회의 환자 대표인 콜레트 존스턴(Colette Johnston)은 "치료를 중단할 수 있다는 아이디어는 좋지만, 투여 중단 후 추적 관찰이 이루어지지 않거나 정보가 수집되지 않을 경우에 대한 우려가 있다"고 말했습니다. FDA 직원들과 자문위원들은 도나네맙 및 유사 약물 치료 시 발생하는 뇌 부종 및 출혈(ARIA)에 대해서도 주목했습니다. ARIA는 대부분 증상이 없으며 MRI를 통해서만 확인됩니다. 그러나 도나네맙 투여 환자 중 최소 두 명(가능성 있는 세 명 포함)이 ARIA로 사망하면서 일반 사용 시 약물의 안전성에 대한 의문이 제기되었습니다. 일라이 릴리 경영진은 임상시험 후반부에 더 빈번한 MRI 검사를 통해 무증상 ARIA 사례를 더 잘 식별할 수 있었다고 밝혔습니다. 이 경우, 뇌 부종이 심각해지는 것을 방지하기 위해 약물 투여를 지연시키는 조치를 취했습니다. 또한, 유전적 표지인 APOE4를 가진 환자 등 ARIA 고위험군 환자에 대해서는 더 면밀한 모니터링을 권고할 것이라고 덧붙였습니다. 청문회에 참석한 환자, 보호자, 의사들은 거의 모두 위원회에 승인을 권고해 달라고 요청했습니다. 일라이 릴리 임상시험에 참여했던 한 75세 남성은 수액 주입 관련 부작용으로 응급실을 방문했음에도 불구하고, 도나네맙의 이점이 위험을 상쇄한다고 판단하여 연구에 계속 참여했다고 밝혔습니다. 노화 연구 연합(Alliance for Aging Research)의 수 페신(Sue Peschin) CEO는 "도나네맙이 완치약은 아니지만, 임상시험에서 질병 진행을 늦출 수 있음을 보여주었다"며, "이는 인지 능력, 성격, 자가 관리 능력 등 삶의 질이 중요한 초기 알츠하이머 환자들에게 매우 중요하다"고 강조했습니다. 미국 내 약 600만~700만 명의 알츠하이머 환자가 있는 것으로 추정됩니다. 알츠하이머는 주요 사망 원인이자 환자와 보호자에게 막대한 신체적, 정신적, 정서적 부담을 안겨주는 질병입니다. 또한, 막대한 의료 비용을 수반합니다. American Journal of Managed Care에 게재된 연구에 따르면, 2022년 알츠하이머 관련 의료비는 3,210억 달러에 달했습니다. 일라이 릴리에게 도나네맙 승인은 수십 년간의 알츠하이머 치료제 개발 여정의 결실이 될 것입니다. 과거 유사 약물인 솔라네주맙(solanezumab)으로 시장 진출을 시도했으나 임상 실패로 좌절된 바 있습니다. 월스트리트 분석가들은 도나네맙 승인이 일라이 릴리의 포트폴리오에 또 다른 블록버스터 제품을 추가할 것으로 예상하고 있습니다. 현재 제프리스(Jefferies)의 분석에 따르면, 도나네맙은 최고 연간 매출 50억 달러에 근접할 것으로 전망됩니다.