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길리어드, 만성 B형 간염 바이러스 D형(HDV) 치료제 부레비르티드 병용 요법의 긍정적 임상 결과 발표

만성 HDV 감염 환자 대상 부레비르티드 10mg과 페길화 인터페론 알파-2a 병용 요법, 치료 후 HDV RNA 미검출률 46% 달성

[2024년 6월 6일] – 바이오 제약 기업 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 만성 HDV 감염 성인 환자를 대상으로 한 1차 치료제 후보물질인 부레비르티드(bulevirtide)의 단독 요법 및 페길화 인터페론 알파-2a(PegIFN)와의 병용 요법에 대한 임상 2b상(MYR204) 연구 데이터를 발표했습니다. 해당 데이터는 세계 최고 권위의 의학 학술지인 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재되었으며, 유럽간학회(EASL)에서도 발표되었습니다.

이번 연구 결과에 따르면, 부레비르티드 10mg과 PegIFN을 병용한 치료법은 부레비르티드 10mg 단독 요법 대비 치료 종료 24주 후(EOT 24주) HDV RNA를 검출 불가능한 수준(LLOQ, 표적 미검출)으로 달성하는 데 있어 우월한 효능을 보였습니다. 또한, 유럽간학회에서 발표된 연구 종료 시점 데이터(EOT 48주)에서는 부레비르티드 10mg과 PegIFN 병용 요법을 받은 환자들의 46%가 HDV RNA 미검출 상태를 유지하며, 만성 HDV 감염 성인 환자를 위한 제한적 치료 옵션으로서의 가능성을 확인했습니다.

HDV는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자의 약 5%에서 발견되며, 전 세계적으로 1,200만 명 이상의 환자가 겪고 있는 질환입니다. HDV 감염은 바이러스성 간염 중 가장 심각한 형태로 알려져 있으며, 간부전, 간암, 간 관련 사망으로의 빠른 진행을 동반합니다.

연구 책임자인 Tarik Asselah 박사(Hôpital Beaujon APHP, Université Paris-Cité 간장학 교수)는 "HDV는 바이러스성 간염 중 가장 심각한 형태입니다. HDV 환자들에게 부레비르티드 2mg은 임상 시험 및 실제 데이터에서 입증된 성공적인 장기 치료 접근법으로 자리매김했습니다. 이번 새로운 데이터는 부레비르티드가 제한적 치료 옵션으로서의 잠재력을 뒷받침하며, 부레비르티드 10mg과 PegIFN 병용 요법을 받은 환자의 거의 절반이 치료 중단 1년 후에도 HDV RNA가 검출되지 않는 상태를 유지했음을 보여줍니다."라며, "이러한 장기 데이터는 HDV 치료 후 보고된 가장 높은 반응률입니다."라고 밝혔습니다.

현재 부레비르티드 2mg은 유럽 경제 지역(EEA), 영국, 스위스에서 만성 HDV 및 대상성 간질환을 앓는 성인 환자를 위한 유일한 승인 치료제입니다. 미국에서는 아직 승인되지 않았습니다. 부레비르티드 10mg은 현재 임상 시험 중인 약물이며, 전 세계적으로 승인되지 않았습니다.

NEJM에 게재된 데이터에 따르면, 치료 종료 24주 후 HDV RNA가 검출되지 않은 환자의 비율은 부레비르티드 2mg과 PegIFN 병용 요법군에서 32%, 부레비르티드 10mg과 PegIFN 병용 요법군에서 46%였습니다. 단독 요법군에서는 PegIFN 단독 요법군이 17%, 부레비르티드 10mg 단독 요법군이 12%를 기록했습니다. 부레비르티드와 PegIFN 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 성분의 안전성 프로파일과 일관되었으며, 가장 흔한 이상 반응은 경증에서 중등도의 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증이었습니다.

EASL에서 발표된 데이터에 따르면, 치료 종료 48주 후 HDV RNA가 검출되지 않은 환자의 비율은 부레비르티드 2mg과 PegIFN 병용 요법군에서 26%, 부레비르티드 10mg과 PegIFN 병용 요법군에서 46%였습니다. 단독 요법군에서는 PegIFN 단독 요법군이 25%, 부레비르티드 10mg 단독 요법군이 12%를 기록했습니다.

길리어드 사이언스의 간 질환, 호흡기 및 신종 바이러스 임상 연구 부문 부사장인 Anu Osinusi 박사는 "만성 HDV는 간부전, 간암, 간 관련 사망으로의 빠른 진행으로 인해 환자들에게 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 부레비르티드의 이러한 유망한 제한적 치료 데이터는 HDV 환자들의 더 건강한 미래를 지원할 기회를 제공합니다."라며, "일부 만성 HDV 환자에게 병용 요법의 완치 가능성을 강조하는 것 외에도, 이 최종 데이터는 부레비르티드의 안전성 프로파일을 뒷받침합니다. 궁극적으로 우리의 초점은 더 많은 만성 HDV 환자들에게 치료 옵션을 제공하는 데 있습니다."라고 말했습니다.

또한 EASL에서는 만성 HDV 감염 성인 환자 치료를 위한 부레비르티드 단독 요법의 장기 유효성 및 안전성을 평가하는 주요 3상 임상 시험(MYR301)에 대한 후기 발표 데이터(LB-309)도 공개되었습니다. 이 데이터는 부레비르티드를 효과적이고 일반적으로 내약성이 우수한 장기 치료 옵션으로 재확인했습니다. 환자들은 144주차와 96주차에 각각 57%와 54%의 복합 반응률(바이러스학적 반응 및 ALT 정상화)을 보였으며, 이는 EASL 2023에서 공유된 데이터와 일관됩니다. 부레비르티드는 144주까지 전반적으로 내약성이 우수했으며, 부레비르티드 2mg 및 10mg 치료군 간의 안전성 프로파일은 유사했습니다. 연구진은 부레비르티드 치료와 관련된 심각한 이상 반응은 없다고 보고했습니다. 144주간의 치료 기간 동안 담즙산의 용량 의존적 증가는 무증상이었으며, 임상적 후유증과 관련이 없었고 치료 중단이나 지연을 초래하지 않았습니다.

2023년 7월, 유럽 집행위원회(EC)는 만성 HDV 및 대상성 간질환을 앓는 성인 환자 치료를 위한 Hepcludex®(부레비르티드) 2mg에 대한 정식 판매 허가를 부여했습니다. 부레비르티드는 2020년 7월 EC로부터 HDV 환자들에게 치료에 대한 긴급 접근성을 제공하기 위해 조건부 판매 허가를 최초로 받았습니다. 영국에서의 부레비르티드 조건부 판매 허가는 2023년 8월 정식 판매 허가로 전환되었으며, 스위스에서는 2024년 2월 정식 판매 허가를 받았습니다. 미국을 포함한 승인되지 않은 지역에서는 부레비르티드 2mg이 임상 시험용 의약품으로 사용되고 있으며, 해당 지역 보건 당국은 부레비르티드의 안전성과 유효성을 확립하지 않았습니다.

MYR204 연구는 무작위 배정, 공개, 대조, 평행군, 다기관 2b상 임상 시험으로, 총 174명의 환자가 무작위 배정되어 48주간 PegIFN 단독 요법, 48주간 부레비르티드 2mg과 PegIFN 병용 요법 후 48주간 부레비르티드 2mg 단독 요법, 48주간 부레비르티드 10mg과 PegIFN 병용 요법 후 48주간 부레비르티드 10mg 단독 요법, 또는 96주간 부레비르티드 10mg 단독 요법을 받았습니다. 모든 환자는 치료 종료 후 48주간 추가 추적 관찰되었습니다. MYR204의 주요 평가 변수는 치료 종료 24주 후 HDV RNA 미검출이었습니다. 이차 유효성 평가 변수에는 치료 중 48주차(모든 군), 치료 중 96주차(모든 부레비르티드 군)의 HDV RNA 미검출, 치료 종료 48주 후(모든 군) HDV RNA 미검출이 포함되었습니다.

MYR301은 만성 HDV 감염 성인 환자를 대상으로 부레비르티드의 장기 유효성 및 안전성을 평가하는 진행 중인 3상 임상 시험으로, 150명의 환자가 부레비르티드 2mg 1일 1회(n=49), 10mg 1일 1회(n=50), 또는 항바이러스 치료 없음(지연 치료, n=51)으로 무작위 배정되었습니다. 48주차에 1차 유효성 및 안전성 데이터가 평가되었습니다. 48주차 이후, 지연 치료군 환자들은 추가 96주간 부레비르티드 10mg 1일 1회로 전환되었습니다. 본 연구의 모든 군에서 총 치료 기간은 144주입니다. 1차 평가 변수인 복합 반응은 48주차에 HDV RNA 미검출 또는 기저치 대비 ≥ 2log10 IU/ml 감소 및 ALT 정상화를 의미합니다. 48주차의 이차 평가 변수에는 HDV RNA 미검출(주요 이차 평가 변수), ALT 정상화, 간 탄성 측정법(transient elastography)으로 측정한 간 경직도 변화가 포함됩니다.

HDV는 HBV 감염 환자에서 간 관련 사망 및 간암으로의 더 빠른 진행과 관련된 가장 공격적이거나 심각한 형태의 바이러스성 간염으로 간주됩니다. 평균적으로 HDV는 5년 이내에 간경변증으로, 10년 이내에 간암으로 진행됩니다. 만성 HBV 감염 환자의 약 5%가 HDV에 감염된 것으로 추정되며, 이는 전 세계적으로 1,200만~1,500만 명에 해당합니다. HDV 감염의 유병률은 HBV 양성 환자에 대한 보편적인 HDV 검사의 부족으로 인해 상당히 과소평가되고 있습니다.

길리어드는 수십 년간 전 세계 간 질환 환자들의 삶을 개선하기 위해 앞장서 왔습니다. 수백만 명의 사람들에게 만성 질환이었던 C형 간염을 완치 가능한 질환으로 변화시키는 데 기여했습니다. B형 또는 D형 간염 환자들에게는 우리의 의약품 개발 노력이 오늘의 연구가 내일의 치료법으로 이어질 것이라는 희망을 줍니다. 바이러스성 간염을 넘어, 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자들을 위한 첨단 치료법 개발에도 힘쓰고 있습니다. 하지만 우리의 헌신은 여기서 멈추지 않습니다. 혁신적인 과학과 협력적 파트너십을 통해 간 질환을 앓는 모든 사람들을 위한 더 건강한 미래를 만들기 위해 노력하고 있습니다. 우리는 간 질환 없는 미래를 위해 헌신합니다.

길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)는 30년 이상 의학 분야의 혁신을 추구하며 모든 사람들을 위한 더 건강한 세상을 만드는 것을 목표로 하는 바이오 제약 기업입니다. HIV, 바이러스성 간염, COVID-19, 암, 염증 등 생명을 위협하는 질병을 예방하고 치료하기 위한 혁신적인 의약품 개발에 전념하고 있습니다. 길리어드는 캘리포니아주 포스터 시티에 본사를 두고 전 세계 35개국 이상에서 사업을 운영하고 있습니다.