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길리어드 사이언스, 원발성 담즙성 담관염 치료제 seladelpar 장기 유효성 및 안전성 데이터 공개

길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)가 최근 CymaBay Therapeutics를 인수한 후, 희귀 만성 염증성 간 질환인 원발성 담즙성 담관염(PBC) 치료를 위한 investigational seladelpar의 장기 임상 연구인 ASSURE 연구의 2년 중간 분석 결과를 발표했습니다. 이번 분석에는 이전 seladelpar 임상 연구 참가자들과 주요 3상 임상시험인 RESPONSE 연구 참가자들이 포함되었습니다.

발표된 데이터에 따르면, seladelpar은 담즙 정체의 지표를 신속하고 지속적으로 개선했으며, 간 기능 지표 정상화율이 높게 나타났습니다. 또한, 환자가 보고한 가려움증(pruritus)도 중등도에서 중증 증상을 가진 참가자들에게서 빠르고 지속적인 감소 효과를 보였습니다.

이번 연구 결과는 유럽간학회(EASL) 2024 학술대회에서 발표되었습니다. Timothy Watkins, MD, MSc, 길리어드 사이언스 염증 치료 임상 개발 부문 부사장은 "EASL에서 발표된 데이터는 seladelpar의 강력한 개발 프로그램 전반에 걸쳐 관찰된 지속적인 유효성 및 안전성 프로파일을 더욱 뒷받침합니다. 특히 많은 PBC 환자들의 ALP 수치를 정상화할 수 있는 잠재력을 보여주었습니다. ALP는 PBC의 질병 진행을 나타내는 중요한 대체 지표로 인식되고 있으며, seladelpar이 승인된다면 치료 목표 달성을 가능하게 할 수 있습니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "seladelpar은 간 기능 지표를 개선하거나 정상화할 뿐만 아니라, 삶의 질을 심각하게 저해할 수 있는 PBC의 주요 증상인 가려움증을 완화함으로써 PBC 환자들의 치료 환경을 변화시킬 수 있는 잠재적인 베스트-인-클래스 치료제가 될 것입니다. 우리는 seladelpar을 커뮤니티에 제공하기 위해 노력하면서 PBC 관리와 이 희귀 질환으로 고통받는 사람들의 삶을 변화시키는 데 전념하고 있습니다."라고 덧붙였습니다.

ASSURE 연구는 성인 PBC 환자를 대상으로 seladelpar의 안전성 및 유효성 프로파일을 평가하는 개방형 장기 3상 연구입니다. 현재 분석에서 참가자들은 하루 한 번 10mg의 seladelpar을 최대 155주 동안 투여받았습니다. 2024년 1월 31일 데이터 마감일을 기준으로 한 2년 중간 분석에는 이전 연구에서 179명, 주요 3상 등록 연구인 RESPONSE 연구에서 158명의 참가자가 포함되었습니다. 이전 연구 참가자 중 24개월간 seladelpar 치료를 완료한 99명 중 70%가 복합 반응 평가 지표(정상 상한치의 1.67배 미만의 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치, ALP 수치 최소 15% 감소, 총 빌리루빈(TB) 수치 정상 상한치 이하)를 충족했습니다. 또한, 이 참가자들의 42%는 간 질환 진행의 지표인 24개월 시점에서 ALP 정상화를 달성했습니다. 이전 연구 참가자 중 12개월간 seladelpar 치료를 완료한 164명 중 73%가 임상적으로 의미 있는 복합 반응 평가 지표를 달성했으며, 42%는 ALP 정상화를 경험했습니다.

버밍엄 대학교의 Palak Trivedi 교수는 "현재 PBC에 대한 완치법은 없습니다. 간 손상을 늦추고 진행을 막을 수 있는 평생 약물이 있지만, 현재 치료법은 약 40%의 환자에게는 효과가 부족합니다. 이는 많은 환자들이 현재 치료 옵션에서도 비정상적인 간 수치를 보이며, 이러한 치료법이 삶의 질에 영향을 미치는 주요 증상인 가려움증을 줄여주지 못하기 때문입니다. ASSURE 연구의 장기 유효성 및 안전성 중간 결과는 seladelpar이 PBC 치료의 기준을 상당히 높일 수 있음을 보여줍니다. seladelpar은 간 기능 검사 수치를 크게 감소시키고, 경우에 따라 정상화하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 동시에, seladelpar은 가려움증의 강도를 낮추는 데도 도움이 될 수 있습니다."라고 말했습니다.

seladelpar로 무작위 배정된 후 RESPONSE 연구를 완료하고 ASSURE 연구로 전환하여 총 18개월(RESPONSE 12개월, ASSURE 6개월) 동안 seladelpar 치료를 지속한 참가자(n=102) 중 62%가 복합 반응 평가 지표를 달성했으며, 33%가 ALP 정상화에 도달했습니다. 24개월 연속 seladelpar을 투여받은 참가자(n=29) 중에서는 각각 72%와 17%가 복합 반응 평가 지표 및 ALP 정상화를 달성했습니다. 추가 연구 결과에 따르면, RESPONSE 연구에서 위약군에 무작위 배정되었던 52명의 참가자 중 75%가 ASSURE 연구에서 6개월간 seladelpar로 교차 투여받은 후 복합 반응 평가 지표를 달성했으며, 27%가 ALP 정상화를 달성했습니다. 12개월간 치료 후에는 교차 투여 참가자의 94%가 복합 반응 평가 지표를 달성했으며, 50%가 ALP 정상화에 도달했습니다(n=16). ASSURE 전체 참가자에서 안전성 프로파일은 양호했으며 장기 사용 시 전반적으로 잘 내약성을 보였고, 연구 조사관이 판단한 치료 관련 중대한 이상 반응은 없었습니다. 이러한 결과는 지난달 소화기 질환 주간(Digestive Disease Week)에서 발표된 이전 데이터와 유사합니다.

ASSURE 연구 전반에 걸쳐 환자 보고 가려움증도 수치 평가 척도(NRS; 0-10)를 사용하여 수집되었습니다. 기준선 NRS 점수가 4점 이상인 참가자들에서, 이전 연구 참가자들은 12개월 및 24개월 시점에서 각각 평균 3.8점과 3.1점의 가려움증 감소를 보였습니다. RESPONSE 참가자의 경우, ASSURE 연구에서 6개월 시점에 지속 투여군 및 이전 위약군 참가자 모두에서 평균 3.8점의 감소가 관찰되었습니다. 이러한 결과는 주요 RESPONSE 연구에서 관찰된 결과와 일치하며, 이 치료 효과의 지속성을 강화합니다.

간경변증이 있는 참가자 하위 그룹에 대한 개방형 장기 ASSURE 안전성 연구의 중간 결과는 EASL에서 구두 발표될 예정입니다(발표 ID: OS-019). 대상성 간경변증이 있는 이 참가자들은 주요 3상 RESPONSE 연구 참여 후 seladelpar 치료 2년차를 받았습니다. RESPONSE 시험 결과와 일관되게, 참가자들은 담즙 정체 및 간 손상 지표에서 임상적으로 의미 있는 개선을 달성했습니다.

ASSURE 연구에 등록된 대상성 간경변증이 있는 이전 연구 참가자(n=35) 중 91%는 여성이었고 평균 연령은 60.8세였습니다. 또한, 23%(8/35명)는 문맥 고혈압이 있었고, 89%는 Child-Pugh (CP) A 등급, 11%는 CP B 등급이었습니다. 기준선에서 평균 ALP는 245 U/L, TB는 1.0 mg/dL(31% > ULN)이었으며, FibroScan으로 평가한 평균 간 경직도는 19.9 kPa였습니다. 데이터 마감일(2024년 1월 31일) 기준으로, 대상성 간경변증이 있는 32명의 참가자가 12개월간의 치료를 완료했습니다. 이 참가자들 중 56%(18/32명)가 12개월 시점에서 복합 생화학적 평가 지표를 충족했으며, 47%(15/32명)에서 ALP 정상화가 발생했습니다. 연구 조사관이 판단한 연구 약물 관련 중대한 이상 반응은 없었습니다.

원발성 담즙성 담관염 치료를 위한 seladelpar의 신약 허가 신청(NDA)은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 우선 심사를 받았으며, 2024년 8월에 결정이 예상됩니다. 이 신청에는 간경변증이 없거나 대상성 간경변증(Child-Pugh A)이 있고 우르소데옥시콜산(UDCA)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 환자가 포함됩니다. 영국 의약품 및 보건 제품 규제청(MHRA)과 유럽 의약품청(EMA)도 seladelpar을 검토하고 있습니다.

ASSURE는 이전에 seladelpar의 다른 PBC 임상 시험에 참여한 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자들의 seladelpar 장기 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 개방형 연구입니다. 이 연구는 현재 전 세계 160개 임상 시험 센터에서 최대 500명의 PBC 환자를 모집하고 있습니다. ASSURE는 또한 seladelpar의 장기 유효성과 담즙성 가려움증과 같은 중요한 환자 보고 결과에 미치는 영향을 평가할 것이며, 이는 PBC 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.

이번 중간 데이터 분석 시점에 ASSURE에 등록된 참가자들은 주요 3상 등록 연구인 RESPONSE 연구를 포함한 이전 seladelpar PBC 연구 및 기타 임상 시험(조기 종료된 2상 용량 탐색 연구, 3/4상 장기 개방형 연구, 3상 ENHANCE 프로그램, 간 기능 장애가 있는 PBC 환자에 대한 현재 진행 중인 개방형 연구 포함)의 참가자들입니다. 이전 연구 참가자의 대다수는 연구 등록 전에 1년 이상 치료를 중단한 상태였으며, 19%는 간경변증이 있었습니다. 참가자들은 ASSURE에서 최대 155주 동안 매일 10mg의 seladelpar을 경구 투여받았습니다.

"원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자에서 개방형 seladelpar 치료의 장기 유효성 및 안전성: ASSURE 연구 2년 중간 결과"라는 제목의 ASSURE 중간 결과(초록 번호: LB-283)는 2024년 6월 5일 EASL 2024 학술대회에서 Palak Trivedi 박사에 의해 ASSURE 연구 조사관을 대표하여 발표될 예정입니다.

PBC 환자를 위한 investigational 치료제인 seladelpar은 최초의 경구용 선택적 PPAR-델타 작용제(delpar)입니다. PPAR-델타는 중요한 대사 및 간 질환 경로를 조절하는 것으로 나타났습니다. 전임상 및 임상 데이터는 담즙산 합성, 염증, 섬유증, 지질 대사, 저장 및 운송에 관여하는 유전자를 조절하는 seladelpar의 능력을 뒷받침합니다. seladelpar은 FDA 또는 기타 전 세계 규제 당국의 승인을 받지 않았으며, 어떤 용도로든 안전하거나 효과적인 것으로 결정되지 않았습니다.

PBC는 주로 여성에게 영향을 미치는 희귀 만성 염증성 간 질환입니다(40세 이상 여성 1,000명당 1명 또는 미국 전체 약 130,000명). PBC는 담즙 흐름 장애(담즙 정체)와 간에 독성 담즙산 축적으로 특징지어지며, 이는 간 내 담관의 염증 및 파괴를 유발하고 주로 간에서 발견되는 효소인 ALP, ALT, GGT 및 총 빌리루빈 수치를 증가시킵니다. PBC의 가장 흔한 초기 증상은 가려움증과 피로이며, 일부 환자에게는 심각한 장애를 초래할 수 있습니다. PBC의 진행은 간 관련 사망 위험 증가와 관련이 있습니다.

CymaBay Therapeutics Inc.는 2024년 3월 길리어드 사이언스에 인수되었습니다. 길리어드 사이언스의 자회사인 CymaBay Therapeutics는 충족되지 않은 의료 수요가 높은 간 및 기타 만성 질환 환자들의 삶을 개선하는 데 중점을 둔 임상 단계의 바이오 제약 회사입니다. 간 염증 및 섬유증의 근본적인 메커니즘과 진행에 역할을 하는 고유한 표적에 대한 깊은 이해는 CymaBay가 seladelpar에 대해 미국 FDA로부터 혁신 치료제 지정 및 희귀의약품 지위를 획득하는 데 기여했습니다. seladelpar은 PBC 환자를 위한 최초의 investigational 치료제입니다.

수십 년 동안 길리어드는 전 세계 간 질환 환자들의 삶을 개선하기 위해 선구적인 역할을 해왔습니다. 수백만 명의 사람들에게 만성 질환이었던 C형 간염을 완치 가능한 질환으로 변화시키는 데 기여했습니다. B형 또는 D형 간염 환자들에게는 약물 개발에 대한 집중이 오늘날의 연구가 내일의 치료법으로 이어질 것이라는 희망을 줍니다. 바이러스성 간염을 넘어, 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자들을 위한 첨단 치료법을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 그러나 이러한 노력은 여기서 멈추지 않습니다. 획기적인 과학과 협력적 파트너십을 통해 모든 간 질환 환자들을 위한 더 건강한 미래를 만들기 위해 노력하고 있습니다. 간 질환 없는 미래를 향한 의지를 가지고 있습니다.

길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)는 30년 이상 의학 분야에서 혁신을 추구하고 달성해 온 바이오 제약 회사로, 모든 사람들을 위한 더 건강한 세상을 만드는 것을 목표로 합니다. 이 회사는 HIV, 바이러스성 간염, COVID-19, 암 및 염증을 포함한 생명을 위협하는 질병을 예방하고 치료하기 위한 혁신적인 의약품 개발에 전념하고 있습니다. 길리어드는 캘리포니아주 포스터 시티에 본사를 두고 전 세계 35개국 이상에서 사업을 운영하고 있습니다.