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존슨앤드존슨, 비소세포폐암 1차 치료제 데이터 발표…피하주사 제형 효과 확인 존슨앤드존슨(JNJ)이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제로 피하주사(SC) 제형의 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법에 대한 새로운 임상 2상 PALOMA-2 연구 데이터를 공개했습니다. 이번 데이터는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. 연구 결과, 피하주사 제형의 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법은 이전 임상 3상 MARIPOSA 연구에서 정맥주사(IV) 제형의 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법이 오시머티닙 대비 우월성을 입증했던 것과 유사한 반응률을 보였습니다. 특히 피하주사 제형은 정맥주사 제형 대비 주입 관련 이상반응(IRR) 발생률이 현저히 낮았으며, 치료 시간도 단축되는 이점을 보였습니다. 프랑스 퀴리 연구소의 니콜라스 지라드 교수는 "피하주사 제형의 아미반타맙이 정맥주사 제형과 유사한 반응률을 보였다는 고무적인 결과"라며, "주입 관련 이상반응이 적어 내약성이 우수하며, 이는 EGFR 변이 폐암 치료에서 현재 충족되지 않은 의료 수요를 해결할 잠재력을 가지고 있다"고 평가했습니다. PALOMA-2 연구의 1, 6코호트 환자들은 치료 경험이 없는 진행성 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 변이가 있는 비소세포폐암 환자들로 구성되었습니다. 1코호트에서는 예방적 항응고 요법이 권장되었고, 6코호트에서는 필수였습니다. 2024년 1월 6일 기준, 1코호트에는 68명, 6코호트에는 58명의 환자가 등록되었습니다. 중앙값 8.6개월 추적 관찰 결과, 전체 환자에서 피하주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법은 RECIST v1.1 기준 연구자 평가에서 77%(95% 신뢰구간 [CI], 68-84)의 전체 반응률(ORR)을 기록했습니다. 또한, 눈가림 독립 중앙 검토 결과 79%(95% CI, 70-86)의 ORR을 보였습니다. 이는 임상 3상 MARIPOSA 연구에서 눈가림 독립 중앙 검토로 확인된 정맥주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법의 ORR 86%(95% CI, 83-89)와 유사한 수치입니다. 평균 투여 시간은 약 5분으로, 정맥주사 투여 시간인 2-4시간에 비해 크게 단축되었습니다. 두 코호트 모두 반응 지속 기간 중앙값은 추정되지 않았습니다. 1, 6코호트의 통합 분석 결과, 피하주사 아미반타맙의 안전성 프로파일은 기존 보고와 일관되었으며 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상반응(20% 이상)은 조갑주위염(71%), 발진(61%), 저알부민혈증(48%)이었습니다. 주입 관련 이상반응은 두 코호트 전체 환자의 15%에서 보고되었습니다. 치료 관련 이상반응으로 인한 모든 약물 중단은 약 9%의 환자에서 발생했습니다. 예방적 항응고 요법은 1코호트 환자의 71%, 6코호트 환자의 100%에게 투여되었습니다. 정맥 혈전색전증(VTE)은 1코호트 환자의 18%, 6코호트 환자의 7%에서 보고되었으며, VTE로 인한 용량 감소 또는 중단은 없었습니다. 이러한 결과는 예방적 항응고 요법이 안전하게 시행될 수 있으며, 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법 시 VTE 발생률을 줄일 수 있음을 시사합니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부의 키란 파텔 박사는 "PALOMA-2 연구의 안전성 및 내약성 데이터는 피하주사 아미반타맙이 EGFR 변이 폐암 환자의 1차 치료에서 중요한 치료 옵션이 될 잠재력을 강조한다"며, "폐암 환자를 위한 강력한 파이프라인과 포트폴리오를 발전시키면서, 이 질병 치료에 뚜렷한 이점을 제공하는 안전하고 효과적인 치료법 개발에 전념할 것"이라고 밝혔습니다. 피하주사 제형의 아미반타맙은 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE 약물 전달 기술을 활용하여 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. RYBREVANT®는 미국에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료제로 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 승인받았습니다. 또한, 2023년 10월 유럽의약품청(EMA)에 해당 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 위한 유형 II 적응증 확대 신청서를 제출했습니다. 2023년 12월, 존슨앤드존슨은 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA) 및 신약 허가 신청(NDA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했습니다. 이 신청은 임상 3상 MARIPOSA 연구를 기반으로 하며, 2024년 2월 우선 심사 대상으로 지정되었습니다. MARIPOSA 연구를 기반으로 EMA에도 라제르티닙과 RYBREVANT® 병용 요법 승인을 위한 시판 허가 신청(MAA) 및 유형 II 적응증 확대 신청서가 제출되었습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 오시머티닙 치료 후 진행된 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위한 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법에 대한 sBLA를 미국 FDA에 제출했습니다. 또한, 해당 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 위한 유형 II 적응증 확대 신청서가 EMA에 제출되었습니다. 미국 국립암네트워크(NCCN) 임상 진료 지침은 비소세포폐암 치료에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출을 위해 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. - EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 치료 경험이 없는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법이 선호되는 치료법(카테고리 1 권고)으로 포함됩니다. 또한, 백금 기반 화학요법 +/- 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션(카테고리 2A 권고)으로도 포함됩니다. - 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이 환자의 후속 치료로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법이 선호되는 치료법(카테고리 1 권고)으로 포함됩니다. - 백금 기반 화학요법 +/- 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션으로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)가 포함됩니다(카테고리 2A 권고). RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 여러 임상 시험을 통해 연구되고 있습니다. 여기에는 피하주사 제형의 아미반타맙 투여 가능성을 평가하는 PALOMA 연구, 진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 피하주사 아미반타맙을 평가하는 PALOMA-2 연구, EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 피하주사 아미반타맙과 정맥주사 아미반타맙을 비교하는 PALOMA-3 연구 등이 포함됩니다. 또한, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 화학요법 단독과 비교하는 PAPILLON 연구, 오시머티닙 치료 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 카보플라틴-페메트렉시드 단독과 비교하는 MARIPOSA-2 연구, EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법을 오시머티닙 또는 라제르티닙 단독과 비교하는 MARIPOSA 연구 등이 진행 중입니다. 이 외에도 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가하는 CHRYSALIS 및 CHRYSALIS-2 연구도 진행되고 있습니다.