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길리어드 사이언스, 비소세포폐암 치료제 트로델비(Trodelvy) 임상 결과 발표

길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 EVOKE-01의 상세 결과를 발표했습니다. 해당 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표되었으며, 임상종양학저널(Journal of Clinical Oncology)에도 동시에 게재되었습니다.

EVOKE-01 연구는 이전에 백금 기반 화학요법 및 항-PD-(L)1 치료를 받은 경험이 있는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비(sacituzumab govitecan-hziy; SG)와 도세탁셀(docetaxel)을 비교 평가했습니다. 연구 결과, 트로델비 투여군은 도세탁셀 투여군 대비 사망 위험을 16% 감소시키는 경향을 보였습니다 (전체 생존기간 중앙값: 11.1개월 vs 9.8개월, HR: 0.84; 95% CI: 0.68-1.04). 이러한 전체 생존기간(OS)의 수치적 개선은 편평상피세포 및 비편평상피세포 조직학적 유형 모두에서 일관되게 관찰되었습니다.

특히, 마지막 항-PD-(L)1 치료에 반응하지 않았던 미충족 의료 수요가 높은 환자 하위 그룹에서는 트로델비 투여 시 도세탁셀 대비 전체 생존기간이 3.5개월 유의미하게 개선되는 결과를 보였습니다 (전체 생존기간 중앙값: 11.8개월 vs 8.3개월, HR: 0.75; 95% CI: 0.58-0.97). 이 하위 그룹은 전체 연구 대상자의 약 2/3를 차지했습니다.

전체 연구 대상자에서는 트로델비 투여군이 도세탁셀 투여군에 비해 12개월 시점에서 생존한 환자의 비율이 더 높았습니다 (46.6% vs 36.7%).

안전성 측면에서는 트로델비 투여군에서 도세탁셀 투여군보다 3등급 이상의 이상반응 발생률이 낮았습니다 (66.6% vs 75.7%). 또한, 치료 중단으로 이어진 이상반응 발생률도 트로델비 투여군에서 더 낮았습니다 (9.8% vs 16.7%). 트로델비의 가장 흔한 이상반응은 피로(57%), 설사(53%), 탈모(43%)였으며, 도세탁셀의 경우 피로(56%), 호중구 감소증(43%), 설사(34%)였습니다. 도세탁셀 투여군에서 모든 등급의 호중구 감소증 발생률이 트로델비 투여군보다 높았으며(43% vs 38%), 트로델비 투여군에서는 모든 등급의 설사 발생률이 도세탁셀 투여군보다 높았습니다(53% vs 34%). 트로델비의 안전성 프로파일은 이전 연구와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다.

루이스 파스-아레스(Luis Paz-Ares) 박사(마드리드 12 de Octubre 대학병원 혈액종양내과 과장)는 "기존 치료법에 진행을 보인 전이성 비소세포폐암 환자를 치료하는 것은 여전히 어려운 과제입니다. 진행 후 대부분의 환자에게 표준 치료법은 제한적인 이점을 제공하는 단일 요법 화학요법에 국한됩니다"라며, "특히 하위 그룹에서 관찰된 유의미한 이점을 포함한 이번 데이터는 고무적이며, 이러한 환자들은 큰 미충족 의료 수요를 가지고 있어 추가적인 연구가 필요합니다"라고 말했습니다.

메르다드 파르시(Merdad Parsey) 박사(길리어드 사이언스 최고 의학 책임자)는 "전이성 비소세포폐암에서 트로델비의 활성을 보여주는 데이터는 환자들에게 미치는 영향을 확대할 수 있는 잠재력에 대한 이해를 계속 발전시키고 있습니다"라며, "이러한 데이터가 2차 치료 설정에서 환자들에게 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 방안을 계속해서 조사할 것입니다. 또한, 이 중요한 연구에 기여해 주신 환자, 가족, 연구자 및 지지자들에게 감사드립니다"라고 덧붙였습니다.

길리어드는 이번 EVOKE-01 연구 결과 발표 외에도, 2024 ASCO 연례 학술대회에서 폐암 임상 개발 프로그램 전반에 걸친 데이터를 발표할 예정입니다. 1차 치료에서 PD-L1 발현율이 50% 이상인 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비와 펨브롤리주맙(pembrolizumab) 병용 요법에 대한 2상 EVOKE-02 연구 코호트 A의 장기 결과도 포스터 세션에서 발표될 예정입니다. 이 데이터는 13.1개월의 무진행 생존기간 중앙값을 보여주며, 편평상피세포 및 비편평상피세포 조직학적 유형 모두에서 유망한 활성을 지지합니다. 또한, 길리어드는 Fc-silent 항-TIGIT 항체인 domvanalimab과 항-PD-L1 항체인 zimberelimab에 대한 광범위한 임상 개발 프로그램도 진행 중입니다.

트로델비는 최초의 Trop-2 표적 항체-약물 접합체(ADC)로, 두 가지 다른 유형의 전이성 유방암에서 유의미한 생존율 개선을 입증했으며, 특정 2차 치료 전이성 요로상피암 환자에서 임상 결과 개선을 보였습니다.

트로델비는 현재까지 전이성 비소세포폐암 치료에 대해 어떠한 규제 기관에서도 승인받지 않았으며, 해당 적응증에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 트로델비는 중증 또는 생명을 위협하는 호중구 감소증 및 중증 설사에 대한 박스 경고(Boxed Warning)를 포함하고 있습니다.

폐암은 전 세계적으로 2020년에 200만 명 이상이 진단받은 질병입니다. 비소세포폐암은 가장 흔한 유형으로, 진단의 최대 85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 약 절반은 전이 단계(57%)에서 진단되며, 이 경우 치료가 특히 어렵습니다. 조기에 발견된 환자에서도 절반은 5년 이내에 결국 전이 단계로 진행됩니다. 새로 진단된 환자는 백금 기반 요법, 면역관문억제제, 표적 치료제 등 여러 치료 옵션을 가지고 있습니다. 그러나 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 진행된 전이성 비소세포폐암 환자를 위한 치료 옵션은 제한적입니다.

EVOKE-01 연구는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비와 도세탁셀을 1:1 무작위 배정하여 평가한 글로벌, 다기관, 공개 임상 3상 연구입니다. 총 603명의 환자가 참여했으며, 주요 평가 변수는 전체 생존기간(OS)이었습니다. 주요 이차 평가 변수에는 무진행 생존기간(PFS), 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DoR), 질병 조절률(DCR) 및 안전성이 포함되었습니다. 추가적인 유효성 평가에는 NSCLC 증상 평가 설문지(NSCLC-SAQ) 점수를 이용한 호흡 곤란 영역에서의 첫 번째 악화까지의 시간 및 NSCLC-SAQ 총점에서의 첫 번째 악화까지의 시간이 포함되었습니다.

트로델비는 현재 거의 50개국에서 승인되었으며, 전 세계적으로 다수의 추가 규제 검토가 진행 중입니다. 이 약물은 이전에 두 가지 이상의 전신 요법, 그중 적어도 하나는 전이성 질환에 대한 치료를 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC) 성인 환자 치료에 사용됩니다. 또한, 호르몬 수용체 양성(HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 전이성 유방암 환자 중 일부에게도 승인되었습니다. 미국에서는 2차 이상 치료 전이성 요로상피암 환자 일부에게 가속 승인되었습니다.

트로델비는 다른 TNBC, HR+/HER2- 및 전이성 요로상피암 환자군뿐만 아니라, 전이성 비소세포폐암(NSCLC), 두경부암, 부인암, 위장관암 등 Trop-2 발현이 높은 다양한 종양 유형에서의 잠재적 연구 용도로 탐색되고 있습니다.