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화이자, 폐암 치료제 LORBRENA 5년 장기 추적 결과 발표…질병 진행 없이 생존율 60% 달성

화이자(Pfizer)의 혁신적인 폐암 치료제 LORBRENA®(lorlatinib)가 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 CROWN 임상 3상 연구에서 5년 장기 추적 결과, 60%의 환자가 질병 진행 없이 생존하는 놀라운 성과를 보였습니다. 이는 5년 이상 질병 진행 없이 생존하는 환자 비율이 과반수를 넘는 전례 없는 결과입니다.

이번 업데이트된 결과에 따르면, LORBRENA는 기존 치료제인 XALKORI®(crizotinib) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 81% 감소시켰으며, 뇌 전이 진행 위험은 94% 감소시키는 것으로 나타났습니다.

이러한 획기적인 데이터는 5월 31일(현지시간) 개최된 2024 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었으며, 동시에 'Journal of Clinical Oncology'에 게재되었습니다.

화이자 항암 부문 최고 개발 책임자인 Roger Dansey 박사는 "CROWN 임상 연구의 이러한 결과는 LORBRENA를 복용한 환자 대다수가 5년 이상 질병 진행 없이 생존한다는 점에서 전례가 없습니다"라며, "이는 환자를 위한 과학적 돌파구를 발견하고 개발하려는 화이자의 오랜 헌신을 보여주는 훌륭한 사례이며, LORBRENA가 ALK 양성 진행성 비소세포폐암의 1차 치료 표준으로 자리매김할 수 있음을 뒷받침합니다"라고 강조했습니다.

폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망 원인 1위이며, 2024년 미국에서만 약 234,580건의 새로운 폐암 진단이 예상됩니다. 비소세포폐암이 전체 폐암의 약 80-85%를 차지하며, 이 중 ALK 양성 종양은 약 3-5%에 해당합니다. ALK 양성 진행성 비소세포폐암 환자의 약 25-40%는 초기 진단 후 2년 이내에 뇌 전이가 발생할 수 있습니다. LORBRENA는 다른 ALK 억제제에 대한 내성을 유발하는 종양 돌연변이를 억제하고 혈액-뇌 장벽을 통과하도록 특별히 설계 및 개발되었습니다.

CROWN 임상 연구의 주요 연구자인 Benjamin Solomon 박사는 "ALK 양성 진행성 비소세포폐암은 일반적으로 공격적이며 젊은 연령층에서 발병하는 경우가 많습니다"라며, "이번 업데이트된 분석 결과는 LORBRENA가 환자들이 질병 진행 없이 더 오래 생존하도록 도왔으며, 대다수의 환자가 5년 이상 지속적인 혜택을 누렸고, 거의 모든 환자가 뇌 전이 진행으로부터 보호받았음을 보여줍니다. ALK 양성 비소세포폐암 환자의 결과 개선은 폐암 치료에 있어 획기적인 발전입니다"라고 말했습니다.

이번 업데이트 분석에서 LORBRENA는 두개내(intracranial, IC) 진행 위험을 94% 감소시켰습니다 (HR, 0.06; 95% CI, 0.03-0.12). LORBRENA 투여군의 IC 진행까지의 중앙값은 도달하지 못했으나, XALKORI 투여군은 16.4개월이었습니다. 치료 시작 시 뇌 전이가 없었던 환자 중 LORBRENA를 투여받은 114명 중 4명만이 첫 16개월 내에 뇌 전이가 발생한 반면, XALKORI를 투여받은 109명 중 39명에게서 뇌 전이가 발생했습니다. 분석 시점에서 CROWN 임상 연구 환자의 50%가 LORBRENA 치료를 계속하고 있었던 반면, XALKORI 치료를 계속하고 있는 환자는 5%에 불과했습니다.

비영리 단체 ALK Positive의 연구 및 임상 업무 책임자인 Kenneth Culver 박사는 "ALK 양성 진행성 비소세포폐암은 전체 비소세포폐암의 약 5%에 불과하지만, 이는 전 세계적으로 매년 72,000명에 해당하는 환자 수입니다"라며, "CROWN 임상 연구의 새로운 결과는 ALK 양성 폐암의 표적 치료 분야에서 상당한 진전을 상징하며, 환자 커뮤니티에 주목할 만한 개선을 가져왔습니다"라고 덧붙였습니다.

LORBRENA와 XALKORI의 5년 추적 관찰 기간 동안 안전성 프로파일은 이전 결과와 일관되었으며, LORBRENA에서 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 이번 분석에서 LORBRENA 투여 환자에게서 가장 흔하게 보고된(≥20%) 이상 반응은 부종, 체중 증가, 말초 신경병증, 인지 기능 장애, 기분 장애, 설사, 호흡 곤란, 관절통, 고혈압, 두통, 기침, 발열, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 등 2020년 CROWN 임상 연구 분석과 유사했습니다. LORBRENA 투여 환자의 77%에서, XALKORI 투여 환자의 57%에서 Grade 3/4 이상 반응이 나타났습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 영구적인 치료 중단은 LORBRENA 및 XALKORI 투여군에서 각각 5%, 6%의 환자에게서 발생했습니다.

화이자는 ASCO에서 발표되는 회사 후원 연구에 대해 비전문가도 쉽게 이해할 수 있도록 일반 언어 요약본(APLS)을 개발하여 최신 연구 결과를 알리는 데 지속적으로 노력하고 있습니다. 더 자세한 정보는 www.Pfizer.com/apls 에서 확인할 수 있습니다.

CROWN 임상 연구는 이전에 치료받은 적 없는 ALK 양성 진행성 비소세포폐암 환자 296명을 대상으로 LORBRENA 단독 요법(n=149) 또는 XALKORI 단독 요법(n=147)으로 1:1 무작위 배정된 3상, 무작위, 공개, 평행 2군 연구입니다. CROWN 임상 연구의 주요 평가 변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR) 기반 무진행 생존기간(PFS)입니다. 이차 평가 변수에는 연구자 평가 기반 PFS, 전체 생존기간(OS), 객관적 반응률(ORR), 두개내 객관적 반응률(IOR), 안전성 등이 포함됩니다. 3년 추적 관찰 후 중앙값 PFS가 도달하지 않아, 5년이라는 임상적으로 의미 있는 시점에서 연구자 평가 기반의 장기적 결과를 추가로 정량화하기 위한 계획되지 않은 사후 분석이 수행되었습니다.

LORBRENA는 미국에서 FDA 승인 검사를 통해 ALK 양성으로 확인된 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료제로 승인되었습니다.