Entergy Corporation, 선도적 구성 요소 포함 보통주 공모 발표

노바티스 신약 Scemblix, 만성골수성백혈병 초기 치료에서 기존 약물 대비 우월성 입증 새로운 임상시험 결과, Scemblix가 새로 진단된 만성골수성백혈병(CML) 치료에서 Gleevec 등 기존 표적 치료제보다 더 나은 효과와 안전성을 보였습니다. 이는 Scemblix의 초기 치료제로서의 활용 가능성을 높일 것으로 기대됩니다. ASC4FIRST로 명명된 이 임상시험 결과는 금요일 공개되었으며, Scemblix 개발사인 노바티스가 주관했습니다. 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표될 예정입니다. 임상시험 결과, Scemblix는 Gleevec을 포함한 기존 표적 치료제 대비 유의미하게 높은 치료 반응률을 보였습니다. 특히, '깊은 분자학적 반응(deep molecular response)'을 달성한 환자 비율이 높아 장기적으로는 관해 상태에 도달하여 치료를 중단할 수 있는 가능성을 시사했습니다. 연구진은 또한 Scemblix가 Gleevec 및 다른 키나아제 억제제와 비교했을 때 "현저히 유리한 안전성 및 내약성"을 보였다고 보고했습니다. ASC4FIRST 연구의 주저자인 티모시 휴즈 박사(호주 애들레이드 대학 종양학자)는 "이러한 효능과 안전성의 조합은 더 많은 환자가 CML 치료의 궁극적인 목표인 치료 중단 가능한 관해 상태에 도달하도록 도울 수 있을 것"이라고 밝혔습니다. Scemblix는 이미 미국을 포함한 여러 국가에서 두 가지 이상의 키나아제 억제제로 치료받은 CML 환자에게 승인되었습니다. 노바티스는 올해 1월 성공적으로 완료되었다고 발표한 ASC4FIRST 임상시험 결과를 바탕으로, 새로 진단된 CML 환자에게도 Scemblix를 사용할 수 있도록 미국 식품의약국(FDA)에 승인을 신청했습니다. 만약 1차 치료제로 승인된다면, Scemblix는 현재 1차 치료제로 사용 가능한 Gleevec 및 다른 세 가지 키나아제 억제제와 함께 치료 옵션으로 자리매김하게 됩니다. ASCO에 따르면, 2000년대와 2010년대에 이러한 표적 치료제들의 등장은 CML 환자의 5년 생존율을 약 70%까지 세 배로 높이는 데 기여했습니다. 하지만 CML 환자들은 여전히 치료에 대한 내성이 생기거나 부작용이 견디기 어려워 여러 치료법을 바꿔가며 사용해야 하는 경우가 많습니다. 다나파버 암센터의 오레오페 오데지데 박사는 "만성골수성백혈병 환자들은 장기간 치료를 받아야 하며, 새로 진단된 환자의 40% 이상이 1년 치료 후에도 주요 분자학적 반응을 달성하지 못한다"며, "또한 일부 환자는 이상 반응으로 인해 치료를 변경해야 한다"고 지적했습니다. 금요일 발표된 결과는 Scemblix가 이러한 두 가지 문제점을 개선할 수 있음을 시사합니다. Scemblix는 기존 키나아제 억제제와는 다른 방식으로 작용하여, CML 증식을 유발하는 돌연변이 단백질의 특정 '포켓'을 표적으로 합니다. 조지아 암센터의 호르헤 코르테스 박사는 이러한 작용 방식의 차이가 Scemblix의 선택성을 높여 독성을 줄일 수 있다고 설명했습니다. 노바티스는 환자의 주치의가 선택한 기존 키나아제 억제제와 Scemblix를 비교하는 임상시험을 설계했습니다. 최근 진단된 만성기 CML 성인 환자 400여 명이 등록되어 Scemblix 또는 주치의가 선택한 키나아제 억제제를 무작위로 투여받았습니다. (Gleevec 외에 1차 치료제로 승인된 키나아제 억제제로는 Sprycel, Tasigna, Bosulif 등이 있습니다.) 48주 후, Scemblix 투여군의 68%가 '주요 분자학적 반응(major molecular response)'을 달성한 반면, 다른 키나아제 억제제 투여군에서는 49%만이 달성했습니다. 주요 분자학적 반응은 체내 돌연변이 단백질 수치를 측정하는 것으로, 국제 표준 척도에서 0.1% 이하를 의미합니다. 코르테스 박사는 "주요 분자학적 반응은 무사건 생존율(event-free survival) 향상을 예측하지만, 장기적으로 치료 중단 가능성을 높이는 깊은 분자학적 반응을 예측하는 데 더 중요할 수 있다"고 말했습니다. 실제로 Scemblix 투여 환자의 약 5분의 2가 깊은 분자학적 반응 기준을 충족한 반면, 다른 키나아제 억제제 투여군에서는 21%에 그쳤습니다. MD Anderson의 가야스 이사 박사는 이는 특히 젊은 환자나 임신을 계획하는 환자들에게 중요할 수 있다고 언급했습니다. 노바티스는 ASC4FIRST 임상시험에 독특한 설계도 적용했습니다. 환자들을 Scemblix 또는 대조군으로 무작위 배정하기 전에, 주치의들이 Gleevec 또는 더 강력한 2세대 키나아제 억제제 중 하나를 선택하도록 했습니다. 주요 연구 분석에서는 Gleevec을 선택한 환자 중 Scemblix를 투여받은 그룹과 대조군으로 배정된 환자 그룹을 비교했습니다. 이 비교에서도 Scemblix는 우수한 성과를 보였습니다. Gleevec을 선택한 환자 중 Scemblix를 투여받은 그룹의 69%가 주요 분자학적 반응을 보인 반면, 대조군 약물을 투여받은 환자에서는 40%만이 반응했습니다. 이 비교는 연구의 주요 목표 중 하나였습니다. 환자들은 2세대 키나아제 억제제 선택 여부에 따라 무작위 배정 전에 그룹화되었지만, 해당 결과에 대한 통계적 유의미성을 입증할 만큼 충분한 규모의 연구는 아니었습니다. 새로운 약물이 더 나은 효능이나 안전성을 제공하는 것은 일반적이지만, 효능과 안전성 모두에서 우수한 경우는 드뭅니다. ASC4FIRST 임상시험에서 Scemblix는 비교 키나아제 억제제보다 연구 중단, 용량 조절 또는 치료 중단율이 낮았습니다. 또한 Gleevec 또는 2세대 약물과 비교했을 때 의학적으로 유의미한 부작용 발생률도 적었습니다. 가장 흔한 이상 반응은 낮은 혈소판 및 호중구 수치였습니다. 현재 Scemblix 라벨에는 췌장 독성, 고혈압 및 심혈관 독성 위험에 대한 주의사항이 포함되어 있습니다. 오데지데 박사는 "Scemblix는 효능과 내약성의 좋은 균형을 가지고 있다"며, "이는 만성골수성백혈병 1차 치료 관리 방식을 변화시킬 잠재력이 있다"고 평가했습니다. 이사 박사는 여러 키나아제 억제제를 사용할 수 있다는 점이 환자에게 더 적합한 치료법을 선택하는 데 도움이 된다며, Scemblix가 이제 또 다른 선택지가 될 수 있다고 덧붙였습니다. 연구진은 96주까지 환자들을 계속 추적 관찰하며 조기 분자학적 반응이 더 나은 결과로 이어지는지 확인할 예정입니다. 또한 무진행 생존율(progression-free survival) 또는 전체 생존율(overall survival)을 평가하는 다른 연구들도 진행될 것입니다. 이번 결과는 노바티스가 CML 치료 분야에서의 입지를 더욱 강화할 수 있는 기회를 제공합니다. 과거 노바티스의 주요 판매 약물이었던 Gleevec에 이어, 노바티스는 Tasigna도 개발한 바 있습니다. 노바티스 경영진은 Scemblix가 유사한 상업적 성공을 거둘 수 있기를 기대하고 있습니다. 바스 나라심한 노바티스 CEO는 최근 실적 발표에서 "우리의 목표는 시간이 지남에 따라 Scemblix를 세계 최고의 CML 치료제로 만드는 것"이라고 말했습니다. 그는 또한 노바티스가 해당 의약품에 대해 장기적인 특허 보호를 받고 있으며, CML이 희귀암에 해당하기 때문에 미국 내 약가 협상 대상에서 제외될 수 있다고 덧붙였습니다.