블록 의 핀테크 플랫폼 간소화 및 차별화 노력에 대한 애널리스트들의 긍정적 전망

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb), 다발골수종 치료제 Abecma 유럽 허가 확대

[뉴욕=뉴스핌] BMY, Abecma, 유럽연합(EU)에서 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자 대상 치료 적응증 확대 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 유럽연합 집행위원회(EC)가 자사의 CAR T세포 치료제 Abecma®(idecabtagene vicleucel; ide-cel)를 최소 두 가지 이상의 이전 요법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)을 받았으나 마지막 치료에서 질병 진행을 보인 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 대해 승인했다고 발표했습니다.

이번 승인으로 Abecma는 유럽연합에서 재발성 및 불응성 다발골수종의 초기 치료 단계에 사용되는 최초의 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 면역치료제가 되었습니다. 이번 확대 승인은 EU 회원국 전체에 적용되며, Abecma는 EU에서 다발골수종 치료를 위한 희귀의약품 지정을 유지하고 있습니다.

모니카 쇼(Monica Shaw) Bristol Myers Squibb 유럽 시장 총괄 부사장은 "유럽연합에서의 이번 승인은 혁신적인 세포 치료제의 잠재력을 초기 치료 단계로 확대하려는 우리의 노력에 있어 중요한 이정표"라며, "Abecma는 최소 두 가지 이상의 이전 요법을 받은 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들에게 중요한 치료 옵션이며, 치료 패러다임의 유망한 변화를 이끌고 있다"고 말했습니다.

현재 다발골수종 치료는 면역조절제(IMiDs), 단백질분해효소 억제제(PIs), 항-CD38 단클론 항체를 포함하지만, 많은 환자들이 이러한 치료법에 재발하거나 불응성을 나타냅니다. 세 가지 주요 치료 계열의 병용 요법 사용이 증가함에 따라, 더 많은 환자들이 치료 여정 초기에 삼중 계열에 노출되고 있습니다. 역사적으로 삼중 계열 노출 재발성 및/또는 불응성 다발골수종 환자를 위한 치료 옵션은 제한적이었으며, 이러한 환자들은 평균 무진행 생존기간이 3~5개월에 불과한 좋지 않은 예후를 보이는 경향이 있습니다.

파울라 로드리게스-오테로(Paula Rodriguez-Otero) 스페인 나바라 대학병원 혈액종양학과 박사는 "다발골수종 환자들이 치료 초기에 세 가지 주요 치료 계열에 노출된 후에도 재발 또는 불응성 질환을 경험함에 따라, 장기적인 질병 조절을 제공할 수 있는 혁신적인 치료 옵션을 지속적으로 확보하는 것이 중요하다"며, "ide-cel의 이번 확대 승인은 두 가지 이전 요법 후 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들에게 현저히 개선되고 지속적인 결과를 제공하는 맞춤형 치료법을 제공하는 데 있어 중요한 진전을 나타낸다"고 강조했습니다.

Bristol Myers Squibb은 제조 역량을 크게 증대하고 전 세계적으로 90% 이상의 제조 성공률을 달성하며 Abecma에 대한 증가하는 수요를 충족할 준비가 되어 있습니다. 회사는 상환 절차 완료를 포함하여 EU에서 이 적응증에 대한 Abecma의 공급을 확대하는 데 집중하고 있습니다.

KarMMa-3 연구 결과에 따르면, Abecma는 스위스에서 두 가지 이상의 이전 치료를 받은 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 승인된 최초의 세포 치료제이며, 일본에서는 두 가지 이상의 이전 치료 후 삼중 계열 노출 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 승인된 최초의 세포 치료제입니다.

Abecma는 또한 미국에서 네 가지 이상의 이전 치료 후 삼중 계열 노출 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에게 승인되었으며, 영국과 이스라엘에서는 세 가지 이상의 이전 치료 후 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자에게 승인되었습니다. Abecma의 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종에 대한 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)은 현재 미국 식품의약국(FDA)의 검토 중에 있습니다. FDA의 종양학 약물 자문위원회(ODAC)는 최근 주요 3상 KarMMa-3 연구 결과를 바탕으로 Abecma가 삼중 계열 노출 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에게 유리한 이익/위험 프로파일을 입증했다고 긍정적인 투표를 했습니다.

*중앙 집중식 마케팅 승인은 영국(잉글랜드, 스코틀랜드, 웨일스)에는 적용되지 않습니다.

Abecma KarMMa-3 임상시험 결과

유럽 집행위원회의 Abecma 승인은 KarMMa-3 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구는 두 가지에서 네 가지의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함, 즉 삼중 계열 노출)를 받았고 마지막 치료에 불응성이었던 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 Abecma와 표준 병용 요법을 비교 평가한 주요 3상, 공개, 글로벌, 무작위 대조 연구입니다.

사전 지정된 중간 분석에서 18.6개월의 중앙 추적 관찰 결과, Abecma(n=254) 치료는 연구의 1차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)을 표준 요법(n=132) 대비 유의미하게 개선했습니다. 중앙 PFS는 13.8개월(95% CI: 11.8-16.1)로, 표준 요법의 4.4개월(95% CI: 3.4-5.8) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 51% 감소시켰습니다(HR: 0.49 [95% CI: 0.38-0.63]; p<0.0001). 30.9개월의 중앙 추적 관찰을 통한 1차 분석 결과는 중간 분석과 일관되었으며, 이 환자군에서 무작위 3상 CAR T세포 치료에 대한 가장 긴 추적 관찰 결과를 나타냅니다. Abecma 치료는 또한 전체 반응률(ORR)에서 유의미한 개선을 보였으며, Abecma 치료를 받은 환자의 대다수(71.3% [95% CI: 65.7-76.8])가 반응을 보였고, 43.7%는 완전 반응 또는 엄격한 완전 반응을 달성했습니다. 비교했을 때, 표준 요법을 받은 환자의 절반 미만(42.4% [95% CI: 34-50.9])이 반응을 달성했으며, 5.3%만이 완전 반응 또는 엄격한 완전 반응을 보였습니다.

KarMMa-3 연구는 환자 중심적인 설계를 통해 질병 진행이 확인될 경우 표준 요법에서 Abecma로의 전환을 허용했습니다. 표준 요법군 환자의 절반 이상(56%)이 표준 요법 치료 중 질병 진행으로 인해 후속 요법으로 Abecma를 받기 위해 전환했습니다. 연구의 2차 평가변수인 전체 생존기간(OS) 중앙값은 Abecma 치료군에서 41.4개월(95% CI: 30.9-NR)이었고, 표준 요법군에서는 37.9개월(95% CI: 23.4-NR)이었습니다(95% CI: 0.73-1.40; HR: 1.01). 실제 데이터를 기반으로 할 때, 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 환자의 중앙 OS는 약 13개월로, KarMMa-3 연구에서 표준 요법으로 관찰된 중앙 OS에 전환이 미친 교란 효과를 강조합니다.

Abecma의 안전성 프로파일

Abecma, KarMMa 및 KarMMa-3 연구를 통합 분석한 결과(n=409), Abecma는 주로 저등급 및 일시적인 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성 발생과 함께 잘 확립되고 일관된 안전성 프로파일을 보였습니다. Abecma 치료를 받은 환자에서 모든 등급의 CRS는 84.6%에서 발생했으며, 3등급 이상의 CRS는 5.1%에서 발생했고, 치명적인(5등급) CRS는 0.7%에서 보고되었습니다. CRS 발병까지의 중앙 시간은 1일(범위: 1~17일)이었고, CRS 지속 기간의 중앙값은 4일(범위: 1~63일)이었습니다. KarMMa 및 KarMMa-3 연구(n=353)에서는 모든 등급의 신경 독성이 16.1%의 환자에서 발생했으며, 3/4등급 신경 독성은 3.1%의 환자에서 발생했고, 5등급 사건은 보고되지 않았습니다. 신경 독성 발병까지의 중앙 시간은 3일(범위: 1~317일)이었고, 신경 독성 지속 기간의 중앙값은 3일(범위: 1~252일)이었습니다. 파킨슨증 사례는 보고되지 않았습니다.

Abecma 정보

Abecma는 다발골수종 세포 표면의 B세포 성숙 항원(BCMA)을 인식하고 결합하는 CAR T세포 치료제로, CAR T세포의 증식, 사이토카인 분비, 그리고 BCMA 발현 세포의 후속 세포 독성 사멸을 유도합니다.

Abecma는 미국 FDA에서 네 가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함) 후 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 승인된 최초의 계열 내 BCMA 표적 CAR T세포 면역치료제입니다. CRS, 신경 독성, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군 및 장기간의 세포감소증에 대한 Abecma의 박스 경고를 포함한 중요 안전성 정보 섹션을 참조하십시오.

Abecma는 미국에서 Bristol Myers Squibb과 2seventy bio 간의 공동 개발, 공동 판촉 및 이익 공유 계약의 일환으로 공동 개발 및 상용화되고 있습니다. Bristol Myers Squibb은 미국 외 지역에서의 Abecma 약물 제조 및 상용화에 대한 단독 책임을 집니다. 두 회사의 Abecma에 대한 광범위한 임상 개발 프로그램에는 다발골수종 환자를 위한 진행 중이거나 계획된 임상 연구(KarMMa-2, KarMMa-9)가 포함됩니다. 자세한 내용은 clinicaltrials.gov를 방문하십시오.

Abecma의 전체 유럽 제품 특성 요약은 EMA 웹사이트에서 확인할 수 있습니다.

Abecma 미국 FDA 승인 적응증

ABECMA®(idecabtagene vicleucel)는 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역치료제로, 네 가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함) 후 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 사용됩니다.

Abecma 미국 중요 안전성 정보

박스 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성, HLH/MAS 및 장기간의 세포감소증

사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS) 및 장기간의 세포감소증은 Abecma 치료와 관련하여 발생할 수 있으며, 생명을 위협하거나 치명적일 수 있습니다. 환자는 CRS 및 신경 독성의 징후와 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.