인프라 주간: 캘리포니아 아메리칸 워터, 2026년 2억 7,700만 달러 규모 인프라 투자 계획 발표

존슨앤드존슨, EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 1차 치료제 RYBREVANT® 풀 승인 [뉴저지주 라리탄] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)이 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용 요법을 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제로 완전 승인했다고 3월 1일(현지시간) 발표했습니다. 이번 승인은 FDA 승인 검사를 통해 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 확인된 환자를 대상으로 합니다. 이번 FDA의 결정은 2021년 5월에 내려졌던 RYBREVANT®의 가속 승인을 확증적 3상 PAPILLON 연구 결과를 바탕으로 정식 승인으로 전환한 것입니다. NYU 랭곤 퍼머터 암센터의 종양학자이자 연구 조사관인 Joshua K. Sabari 박사는 "EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 환자의 경우, 최상의 치료 결과를 얻기 위해 1차 치료에서 표적 치료 접근법을 사용하는 것이 중요합니다. 이는 다른 분자적 동인 변이를 가진 NSCLC 환자에게도 일반적으로 적용되는 방식"이라며, "PAPILLON 연구에서 관찰된 결과는 무진행 생존 기간(PFS)의 상당한 개선을 보여주었으며, 이는 이 병용 요법이 이러한 환자들의 1차 치료 표준으로 자리 잡을 가능성을 뒷받침한다"고 말했습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, NSCLC는 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. EGFR 변이는 NSCLC에서 가장 흔한 치료 가능한 동인 변이입니다. 임상 데이터에 따르면 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 환자는 현재 승인된 3세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제 및 화학요법으로 제한적인 이점을 보이는 경향이 있습니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이에 의해 발생하는 NSCLC는 다른 EGFR 동인 변이에 의한 폐암보다 예후가 좋지 않고 생존율이 짧은 것으로 알려져 있습니다. ICAN(International Cancer Advocacy Network)의 전무 이사이자 Exon 20 Group의 CEO인 Marcia Horn은 "폐암 환자와 그 가족들에게 치료의 각 돌파구는 새로운 선택지뿐만 아니라 잠재적인 생명줄을 제공합니다. RYBREVANT®와 화학요법의 병용 승인은 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 비소세포폐암 진단을 받은 환자들에게 유망한 새로운 1차 치료 옵션을 제시합니다"라며, "이 새로운 병용 요법은 화학요법 단독 치료보다 훨씬 발전된 것입니다. 우리는 PAPILLON 연구에서 Exon 20 Group 환자들이 RYBREVANT®와 화학요법 병용으로 경험한 생존 기간 연장을 직접 목격했으며, EGFR 엑손 20 삽입 변이를 특이적으로 표적하는 이 역사적인 치료 옵션이 승인된 것에 대해 매우 기쁘게 생각합니다"라고 덧붙였습니다. 이번 FDA 승인은 무작위 공개 3상 PAPILLON 연구의 긍정적인 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 이 연구에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용은 화학요법 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 61% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, RYBREVANT®와 화학요법 병용 치료는 객관적 반응률(ORR)과 무진행 생존 기간(PFS)을 개선했습니다. PAPILLON 연구 데이터를 기반으로, 미국 종합암네트워크(NCCN)는 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 NSCLC 환자의 1차 치료에서 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용을 선호하는 1등급 권고 사항으로 포함하도록 NCCN 임상 진료 지침을 업데이트했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "우리는 생존 기간 연장을 목표로 조기에 사용할 수 있는 혁신적인 요법을 발전시켜 비소세포폐암 환자의 치료를 재정의하고 있습니다. RYBREVANT®와 화학요법 병용은 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 NSCLC 환자의 1차 치료를 위해 승인된 최초의 표적 치료법입니다. 우리는 폐암 치료 포트폴리오를 지속적으로 가속화함에 따라 이번 최신 성과를 바탕으로 더욱 발전시켜 나갈 것입니다"라고 말했습니다. 경고 및 주의사항에는 주입 관련 반응(IRR), 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴, 피부과적 이상 반응, 안구 독성 및 배아-태아 독성이 포함됩니다. 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 발진, 손발톱 독성, 구내염, IRR, 피로, 부종, 변비, 식욕 부진, 메스꺼움, COVID-19, 설사 및 구토였습니다. 가장 흔한 3등급 또는 4등급 검사실 이상(2% 이상)은 알부민 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 나트륨 감소, 칼륨 감소, 마그네슘 감소, 백혈구, 헤모글로빈, 호중구, 혈소판 및 림프구 감소였습니다. 이 적응증은 ORR 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. RYBREVANT®는 또한 미국에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 승인되었습니다. 2023년 10월, 유럽의약품청(EMA)에 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 RYBREVANT®와 lazertinib 병용에 대한 적응증 확대 신청(Type II)이 제출되었습니다. 2023년 12월, 존슨앤드존슨은 MARIPOSA 연구를 기반으로 lazertinib과 RYBREVANT® 병용에 대한 마케팅 허가 신청(MAA) 및 적응증 확대 신청(Type II)을 EMA에 제출했습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 MARIPOSA-2 연구를 기반으로 osimertinib 치료 후 진행된 EGFR 변이 NSCLC 환자 치료를 위해 RYBREVANT®와 화학요법 병용에 대한 신약 허가 신청(sBLA)을 미국 FDA에 제출했습니다. 이 적응증에 대한 적응증 확대 신청(Type II)도 EMA에 제출되었습니다. NCCN 임상 진료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN Guidelines®에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 선호되는(1등급 권고) amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법, 또는 백금 기반 화학요법 및/또는 면역요법 치료 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 NSCLC 환자의 후속 치료 옵션(2A등급 권고). * osimertinib 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 NCSLC 환자의 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이에 대한 선호되는(1등급 권고) 후속 치료로서 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용. * 백금 기반 화학요법 및/또는 면역요법 치료 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 NSCLC 환자의 후속 치료 옵션(2A등급 권고)으로서 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®). 3상 PAPILLON 연구 외에도 RYBREVANT®는 NSCLC에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. * osimertinib 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®와 화학요법의 효능 및 안전성을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295). ESMO 2023 학회에서 발표된 이 무작위 3상 연구 데이터는 RYBREVANT®와 화학요법 병용(lazertinib 포함 또는 미포함)을 투여받은 환자에서 화학요법 단독 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 PFS 개선을 보여주었습니다. * EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 lazertinib(새로운 3세대 EGFR TKI)과 RYBREVANT® 병용, osimertinib 단독, 또는 lazertinib 단독을 평가하는 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080). ESMO 2023 학회에서 발표된 이 무작위 3상 연구 데이터는 무진행 생존 기간의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었습니다.