AMD, AI 인프라 가속화를 위해 대만 생태계에 100억 달러 이상 투자 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 다발골수종 치료제 'Abecma'(idecabtagene vicleucel, ide-cel)가 유럽에서 조기 치료 단계로 적응증 확대를 앞두고 있습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 'KarMMa-3' 결과를 바탕으로 Abecma의 판매 승인을 권고했습니다.

이번 CHMP의 긍정적인 의견은 CAR T 세포 치료제가 유럽에서 재발성 및 불응성 다발골수종의 초기 치료 단계에 적용될 수 있다는 첫 사례입니다. 만약 유럽 집행위원회(EC)의 최종 승인까지 이어진다면, Abecma는 유럽연합(EU) 내에서 치료 여정 초기에 삼중 계열 노출(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론항체 모두에 불응성인) 재발성 및 불응성 다발골수종 환자에게 사용 가능한 최초의 CAR T 세포 치료제가 됩니다.

Anne Kerber 박사, 브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학, 종양학, 세포 치료(HOCT) 부문 후기 임상 개발 책임자는 "이번 긍정적인 CHMP 의견은 잠재적으로 혁신적인 최초의 항-BCMA CAR T 세포 치료제인 Abecma를 더 많은 환자들에게 조기에 제공하여 예후를 개선할 수 있는 중요한 단계"라고 말했습니다. 이어 "지속적인 미충족 수요가 있는 더 많은 환자들에게 혁신적인 치료 옵션을 제공한다는 공동의 목표로 유럽 집행위원회와 협력하기를 기대한다"고 덧붙였습니다.

CHMP는 2~4가지 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론항체 포함) 후 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자를 대상으로 Abecma와 표준 병용 요법을 비교 평가한 3상, 공개, 글로벌, 무작위, 대조 임상 시험인 KarMMa-3의 최종 무진행 생존기간(PFS) 분석 결과를 근거로 긍정적인 의견을 채택했습니다.

2023년 12월 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표된 결과에 따르면, 중앙값 30.9개월(범위: 12.7-47.8개월)의 추적 관찰 결과, Abecma는 표준 요법 대비 PFS를 유의미하게 개선했습니다. Abecma 투여군의 중앙값 PFS는 13.8개월이었던 반면, 표준 요법군은 4.4개월로 나타나 Abecma 투여 시 질병 진행 또는 사망 위험이 51% 감소했습니다(HR: 0.49; 95% CI: 0.38-0.63).

주요 이차 평가 변수인 전체 반응률(ORR)에서도 Abecma 투여 환자의 대다수(71%; 95% CI: 66-77)가 반응을 보였으며, 이 중 44%(95% CI: 38-50)는 완전 반응(CR) 또는 엄격한 완전 반응(sCR)을 달성했습니다. 이는 표준 요법을 받은 환자들의 반응률 41%(95% CI: 34-51) 및 완전 반응/엄격한 완전 반응률 5%(95% CI: 2-9)와 비교되는 수치입니다.

Abecma 치료는 대부분 저등급의 일시적인 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경독성 발생으로, 잘 확립된 안전성 프로파일을 보였습니다. Abecma 투여 환자의 88%에서 모든 등급의 CRS가 발생했으며, Grade 3/4 이벤트는 4%에서 나타났습니다. Grade 5 CRS 이벤트는 2명(1%)에서 보고되었습니다. 모든 등급의 신경독성은 15%의 환자에서 발생했으며, Grade 3/4 신경독성은 3%에서 발생했고 Grade 5 이벤트는 보고되지 않았습니다.

EU에서 유럽 집행위원회는 CHMP 의견 수령 후 약 2개월 후에 최종 결정을 내립니다. 이 결정은 모든 EU 회원국과 아이슬란드, 노르웨이, 리히텐슈타인에 적용됩니다. Abecma에 대한 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS) 및 장기간의 혈구감소증에 대한 박스 경고를 포함한 중요 안전성 정보는 하단에 명시되어 있습니다. 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종의 초기 치료 단계에서의 Abecma에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)은 현재 미국 식품의약국(FDA)의 검토 중에 있으며, FDA의 종양학 약물 자문위원회는 해당 신청을 지원하는 KarMMa-3 데이터 검토를 위한 회의를 개최할 예정입니다.

Abecma는 일본에서도 삼중 계열 노출 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에게, 그리고 EU, 스위스, 영국, 캐나다, 이스라엘에서는 삼중 계열 노출 재발성 및/또는 불응성 다발골수종 성인 환자에게 3~4회 이상 이전 치료 후 승인되었습니다.

브리스톨 마이어스 스큅은 KarMMa-3 연구에 참여한 환자와 연구진에게 감사를 표했습니다.

참고: 중앙 집중식 마케팅 승인은 영국(잉글랜드, 스코틀랜드, 웨일스)에는 적용되지 않습니다.

KarMMa-3 (NCT03651128)는 2~4회 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론항체 포함) 후 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 Abecma와 표준 요법을 비교 평가한 주요 3상, 공개, 글로벌, 무작위, 대조 임상 시험입니다. 환자들은 가장 최근 치료 요법 및 연구자 재량에 따라 결정된 표준 요법(다라투무맙, 포말리도미드, 덱사메타손(DPd), 다라투무맙, 보르테조밉, 덱사메타손(DVd), 익사조밉, 레날리도미드, 덱사메타손(IRd), 카필조밉 및 덱사메타손(Kd) 또는 엘로투주맙, 포말리도미드 및 덱사메타손(EPd) 포함) 또는 Abecma 투여군으로 무작위 배정되었습니다. 본 연구에서 평가된 주요 평가 변수는 무진행 생존기간(PFS)으로, 무작위 배정 시점부터 질병 진행이 처음으로 확인되거나 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 주요 이차 평가 변수에는 전체 반응률 및 전체 생존율이 포함됩니다.

Abecma 소개

Abecma는 다발골수종 세포 표면의 BCMA에 결합하여 CAR T 세포 증식, 사이토카인 분비 및 BCMA 발현 세포의 후속 세포 독성 사멸을 유도하는 CAR T 세포 치료제입니다. Abecma는 브리스톨 마이어스 스큅과 2seventy bio 간의 공동 개발, 공동 프로모션 및 이익 공유 계약의 일환으로 미국에서 공동 개발 및 상용화되고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 미국 외 지역에서의 Abecma 약물 제조 및 상용화에 대한 단독 책임을 집니다. Abecma에 대한 회사의 광범위한 임상 개발 프로그램에는 초기 치료 단계 환자를 대상으로 한 임상 연구(KarMMa-2, KarMMa-3, KarMMa-9)가 포함됩니다. 자세한 내용은 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다. Abecma의 전체 유럽 제품 특성 요약은 EMA 웹사이트에서 확인할 수 있습니다.

Abecma 미국 FDA 승인 적응증

ABECMA® (idecabtagene vicleucel)는 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론항체를 포함한 4회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에게 사용되는 BCMA 표적 유전자 변형 자가 T 세포 면역요법입니다.

Abecma 미국 중요 안전성 정보

박스 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성, HLH/MAS, 및 장기간의 혈구감소증

치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 ABECMA 치료 후 환자에게 발생했습니다. 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게는 ABECMA를 투여하지 마십시오. 중증 또는 생명을 위협하는 CRS는 토실리주맙 또는 토실리주맙 및 코르티코스테로이드로 치료하십시오.

치명적이거나 심각할 수 있는 신경 독성이 ABECMA 치료 후 발생했으며, 이는 CRS와 동시에 발생하거나 CRS 해소 후 또는 CRS 없이 발생할 수 있습니다. ABECMA 치료 후 신경계 이상 반응을 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 제공하십시오.

치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS)이 ABECMA 치료 후 환자에게 발생했습니다. HLH/MAS는 CRS 또는 신경 독성과 함께 발생할 수 있습니다.

조혈 회복을 위한 줄기세포 이식 후 치명적인 결과를 포함하여, 출혈 및 감염을 동반한 장기간의 혈구감소증이 ABECMA 치료 후 발생했습니다.

ABECMA는 ABECMA REMS라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다.

경고 및 주의사항:

사이토카인 방출 증후군(CRS):

치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS가 ABECMA 투여 환자의 85%(108/127)에서 발생했습니다. Grade 3 이상의 CRS는 9%(12/127)의 환자에서 발생했으며, Grade 5 CRS는 한 명(0.8%)의 환자에서 보고되었습니다. CRS의 중앙값 발병 시점은 1일(범위: 1-23일)이었고, CRS의 중앙값 지속 기간은 7일(범위: 1-63일)이었습니다. 가장 흔한 증상으로는 발열, 저혈압, 빈맥, 오한, 저산소증, 피로, 두통이 포함되었습니다. Grade 3 이상의 CRS와 관련된 증상으로는 저혈압, 저산소증, 고빌리루빈혈증, 저섬유소원혈증, 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 심방세동, 간세포 손상, 대사성 산증, 폐부종, 다발성 장기 기능 부전 증후군, HLH/MAS가 있습니다.

임상 증상을 기반으로 CRS를 식별하십시오. 발열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료하십시오. CRS는 HLH/MAS 소견과 관련이 있는 것으로 보고되었으며, 이 증후군들의 생리학적 과정은 과도하게 나타날 수 있습니다.