길리어드 사이언스와 세계보건기구, 치명적인 기생충 질병인 내장 리슈만편모충증 퇴치를 위한 협력 확대

길리어드 사이언스, 비소세포폐암 3상 임상시험 'EVOKE-01' 결과 발표 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)는 22일(현지시간), 이전에 치료받은 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행한 3상 임상시험 'EVOKE-01'에서 주요 평가 지표인 전체 생존 기간(OS) 개선을 달성하지 못했다고 발표했습니다. 이번 임상시험은 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 진행된 전이성 또는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비(Trodelvy, sacituzumab govitecan-hziy; SG)와 도세탁셀(docetaxel)을 비교 평가했습니다. 연구 결과, 트로델비 투여군에서 도세탁셀 투여군 대비 전체 생존 기간에서 수치적인 개선이 관찰되었으며, 이는 편평상피세포 및 비편평상피세포 조직학적 유형 모두에서 나타났습니다. 트로델비의 안전성 프로파일은 이전 연구와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 특히, 마지막 항 PD-(L)1 치료에 반응하지 않았던 환자 하위 그룹에서는 트로델비 투여군이 도세탁셀 투여군 대비 중간 전체 생존 기간에서 3개월 이상의 차이를 보였습니다. 이 하위 그룹은 전체 임상시험 환자의 60% 이상을 차지했습니다. 이 분석은 프로토콜에 사전 명시되었으나 공식적인 통계 검증을 위한 알파 통제 대상은 아니었습니다. 마지막 항 PD-(L)1 치료에 반응했던 환자 하위 그룹에서는 이러한 규모의 차이가 관찰되지 않았습니다. 길리어드 사이언스는 높은 미충족 의료 수요를 고려하여 이러한 환자들에게 트로델비가 가질 수 있는 잠재적 역할을 추가적으로 탐색할 계획입니다. 길리어드 사이언스는 이번 임상시험 결과를 규제 당국과 논의할 예정이며, 데이터는 추후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 메르다드 파르시(Merdad Parsey) 길리어드 사이언스 최고 의학 책임자는 "전체 데이터를 통해 전이성 비소세포폐암에서 트로델비의 잠재력과 더 넓은 범위의 폐암 임상 개발 프로그램에 대한 지속적인 확신을 얻었다"며, "백금 기반 화학요법 치료 후 진행된 전이성 비소세포폐암 치료는 상당한 어려움을 안고 있으며, 안전하고 효과적인 치료법에 대한 필요성은 여전히 시급하다. 우리는 트로델비로부터 이익을 얻을 수 있는 전이성 비소세포폐암 환자군을 추가적으로 식별하기 위해 노력할 것"이라고 말했습니다. 길리어드 사이언스의 전이성 비소세포폐암 임상 개발 프로그램은 광범위하며, 다수의 등록 단계 3상 연구와 여러 2상 연구를 포함하고 있습니다. 2023년 세계폐암학회에서 발표된 2상 임상시험 'EVOKE-02'의 예비 효능 및 안전성 데이터를 바탕으로, 길리어드는 1차 전이성 PD-L1 고발현 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행 중인 3상 임상시험 'EVOKE-03'에 대한 확신을 유지하고 있습니다. 또한, 길리어드는 최초의 Fc-silent(Fc 비활성) 항 TIGIT 항체인 돔바날리맙(domvanalimab)을 통한 광범위한 폐암 임상 개발 프로그램도 진행 중입니다. 최근 1차 전이성 비소세포폐암 치료에 여러 면역요법 옵션이 발전했음에도 불구하고, 대부분의 환자 암은 결국 진행됩니다. 1차 치료에서 면역요법 기반 병용 요법에 반응하는 환자는 약 35~55%에 불과하며, 진행 후에는 특히 면역요법에 반응하지 않았던 환자들에게 제한적인 치료 옵션만이 존재합니다. 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 진행된 환자들을 위한 새로운 옵션 개발은 제한적인 치료 발전으로 인해 어려운 과제입니다. 길리어드 사이언스는 이 중요한 연구에 기여한 환자, 가족, 연구자 및 지지자들에게 감사를 표했습니다. 트로델비는 두 가지 다른 유형의 전이성 유방암에서 의미 있는 생존 이점을 입증하고 특정 2차 치료 전이성 요로상피암 환자의 임상 결과를 개선한 최초의 Trop-2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 트로델비는 아직 전이성 비소세포폐암 치료에 대해 어떠한 규제 기관에서도 승인받지 않았으며, 해당 적응증에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 트로델비는 심각하거나 생명을 위협하는 호중구 감소증 및 심각한 설사에 대한 박스 경고(Boxed Warning)를 가지고 있습니다. 전 세계적으로 2020년 2백만 명 이상이 폐암 진단을 받았습니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 가장 흔한 유형의 폐암으로, 진단의 최대 85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 약 절반은 전이 단계(57%)에서 진단되며, 이때 치료가 특히 어렵습니다. 조기에 발견된 환자에서도 절반은 5년 이내에 결국 전이 단계로 진행됩니다. 새로 진단된 환자는 백금 기반 요법, 면역관문억제제 및 표적 치료제를 포함한 여러 치료 옵션을 가지고 있습니다. 그러나 전이성 비소세포폐암 환자가 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 진행될 경우 치료 옵션은 제한적입니다. EVOKE-01 임상시험은 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비와 도세탁셀을 1:1 무작위 배정하여 평가하는 글로벌, 다기관, 공개 3상 임상시험으로, 603명의 환자가 등록되었습니다. 주요 평가 지표는 전체 생존 기간(OS)이며, 무진행 생존 기간(PFS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DoR), 질병 조절률(DCR) 및 안전성 등이 주요 이차 평가 지표로 포함되었습니다. 트로델비는 현재 거의 50개국에서 승인되었으며, 전 세계적으로 다수의 추가 규제 검토가 진행 중입니다. 이는 이전에 두 가지 이상의 전신 요법, 그중 적어도 하나는 전이성 질환에 대한 치료를 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC) 성인 환자 치료에 해당합니다. 또한, 트로델비는 호주, 브라질, 캐나다, 유럽 연합, 이스라엘, 아랍 에미리트 및 미국에서 이전에 치료받은 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 일부에게도 승인되었습니다. 미국에서는 2차 치료 전이성 요로상피암 환자 일부 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 트로델비는 다른 TNBC, HR+/HER2- 및 전이성 UC 환자군뿐만 아니라, 전이성 비소세포폐암(NSCLC), 두경부암, 부인암, 위장관암 등 Trop-2 발현이 높은 다양한 종양 유형에서의 잠재적 연구 용도로 탐색되고 있습니다.