빈패스트, 사용자 경험 전반을 강화한 차세대 VF 8 출시

존슨앤드존슨, EGFR 변이 비소세포폐암 1차 치료제 병용 요법 FDA 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료를 위한 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 lazertinib 병용 요법에 대한 신약 허가 신청(NDA) 및 생물학적 제제 허가 신청 보완서(sBLA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 21일 발표했습니다. 이번 신청은 RYBREVANT® 임상 개발 프로그램에서 4개월 만에 세 번째로 이루어진 제출이며, 앞서 MARIPOSA-2 및 PAPILLON 연구에 대한 sBLA 제출이 있었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법은 이전에 치료받지 않은 EGFR 변이 NSCLC 환자에서 오시머티닙 대비 무진행 생존 기간(PFS)의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 현재 치료법에 대한 내성 및 질병 진행이 흔한 이 분야는 여전히 충족되지 않은 의료 수요가 높은 영역입니다."라며, "이 표적 치료, 화학 요법 없는 요법이 EGFR 변이 NSCLC 치료에 혁신을 가져올 잠재력을 가지고 있다고 믿으며, FDA와의 협력을 기대합니다."라고 밝혔습니다. 이번 신청은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법과 오시머티닙 단독 요법, 그리고 lazertinib 단독 요법의 효능 및 안전성을 평가한 3상 MARIPOSA 연구 데이터를 기반으로 합니다. MARIPOSA 연구 결과는 최근 유럽종양학회(ESMO) 2023 학술대회에서 발표되었습니다. MARIPOSA 연구는 EGFR 변이 NSCLC에 대한 이전 연구와 달리 모든 환자에게 뇌 전이 여부를 탐지하거나 모니터링하기 위한 뇌 MRI 영상 촬영을 의무화했습니다. MARIPOSA 연구의 1차 평가 변수인 PFS에는 이러한 뇌 MRI를 통해 탐지된 중추신경계(CNS) 사건이 포함되었습니다. 다른 임상 시험에서 볼 수 있는 결과에 더 가까울 수 있는 두개외 PFS도 MARIPOSA 연구에서 탐색되었습니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. RYBREVANT®는 유럽 및 전 세계 다른 시장에서도 승인받았습니다. 존슨앤드존슨이 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자의 1차 치료를 위해 화학 요법(카보플라틴-페메트렉시드)과 병용한 RYBREVANT®에 대해 미국 FDA에 제출한 보완적 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)은 우선 심사를 받았습니다. 2023년 10월에는 유럽의약품청(EMA)에 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 요청하는 유형 II 적응증 확대 신청이 제출되었습니다. 2023년 11월에는 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 진행된 EGFR 변이 NSCLC 환자의 치료를 위해 화학 요법과 병용한 RYBREVANT®에 대한 보완적 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)이 미국 FDA에 제출되었습니다. 또한 EMA에도 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 요청하는 유형 II 적응증 확대 신청이 제출되었습니다. NCCN 항암 치료 가이드라인(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학 요법 또는 면역 요법과의 병용 요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 국소 진행성 NSCLC 환자에 대해 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)를 카테고리 2A 권고 사항으로 후속 치료 옵션으로 포함하고 있습니다. 3상 MARIPOSA 연구 외에도 RYBREVANT®는 NSCLC에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 화학 요법의 효능 및 안전성을 평가한 3상 MARIPOSA-2 연구가 포함됩니다. ESMO 2023 학술대회에서 발표된 이 무작위 3상 연구 데이터는 RYBREVANT®와 화학 요법 병용 요법을 받은 환자에서 PFS의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었습니다. 또한, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 카보플라틴-페메트렉시드와 병용한 RYBREVANT®를 평가한 3상 PAPILLON 연구 데이터도 ESMO 2023 학술대회에서 발표되었으며, RYBREVANT®를 투여받은 환자에서 PFS의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었습니다. 이 외에도 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가하는 1상 CHRYSALIS 연구, EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법 및 lazertinib 단독 요법을 평가하는 1/1b상 CHRYSALIS-2 연구 등이 진행 중입니다. 피하(SC) 투여 방식의 amivantamab의 안전성 및 약동학을 평가하고 SC 투여 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구, EGFR 변이 NSCLC를 포함한 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 피하 amivantamab을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구, EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 피하 amivantamab과 정맥 amivantamab을 비교하는 3상 PALOMA-3 연구도 진행되고 있습니다. 이와 함께 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 capmatinib 병용 요법을 평가하는 1/2상 METalmark 연구, RYBREVANT®와 cetrelimab 병용 요법을 평가하는 1/2상 PolyDamas 연구도 진행 중입니다. 또한 재발 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법 시 첫 투여 관련 반응 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하는 2상 SKIPPirr 연구, EGFR 변이 NSCLC 환자에서 amivantamab과 lazertinib 병용 요법 시 발생하는 피부 발진 및 조갑주위염을 줄이기 위한 향상된 피부 관리법을 평가하는 2상 COCOON 연구도 진행될 예정입니다. 2018년, Janssen Biotech, Inc.는 Yuhan Corporation과 lazertinib 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. Lazertinib은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI로, 야생형 EGFR은 보존하면서 T790M 변이 및 활성 EGFR 변이를 모두 표적합니다. 3상 LASER301 연구의 lazertinib 효능 및 안전성 분석 결과는 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, NSCLC는 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. NSCLC의 주요 아형으로는 선암, 편평세포암, 대세포암이 있습니다. NSCLC에서 가장 흔한 원인 돌연변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서구 NSCLC 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발견됩니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자의 5년 생존율은 EGFR TKI 치료 시 20% 미만이며, EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 환자의 실제 5년 전체 생존율(OS)은 19%입니다.