D-Wave, CHIPS 및 과학법에 따라 1억 달러 자금 지원을 위한 상무부와 의향서 체결

존슨앤드존슨, CARVYKTI® 임상 3상 CARTITUDE-4 연구에서 환자 보고 결과 발표

[서울=뉴스핌] JNJ(존슨앤드존슨)는 재발성 및 레날리도마이드 불응성 다발골수종 성인 환자를 대상으로 CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)의 임상 3상 CARTITUDE-4 연구에서 새로운 환자 보고 결과(PRO)를 발표했습니다. 이 결과는 건강 관련 삶의 질 향상과 질병 관련 증상 감소 측면에서 임상적으로 유의미한 개선을 보여주었으며, 1~3회의 이전 치료 경험이 있는 환자들을 대상으로 진행되었습니다. 해당 데이터는 2023년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 구두 발표되었습니다.

로베르토 미나 토리노 대학교 조교수는 "CARTITUDE-4 연구 결과는 cilta-cel이 통증, 피로, 정서 기능 등 환자의 건강 관련 삶의 질 측정치를 유의미하게 개선할 수 있는 잠재력을 보여주었다"며, "Cilta-cel은 후기 치료에서 깊고 지속적인 반응을 입증했으며, 이러한 결과는 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자에게 첫 재발 후에도 cilta-cel이 잠재적인 치료 옵션이 될 수 있음을 시사한다"고 말했습니다.

이번 CARTITUDE-4 임상 3상 분석에서 CARVYKTI® 투여군 환자들은 전반적인 기능 개선과 증상 감소를 보고한 반면, 표준 치료(SOC) 요법인 포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손(PVd) 또는 다라투주맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd) 투여군에서는 대부분의 영역과 증상에서 전반적인 악화 또는 낮은 수준의 개선 경향을 보였습니다.

CARVYKTI®는 12개월 시점에서 전반적인 건강 상태(10.1점), 통증(-10.2점), 시각 상사 척도(8.0점)에서 임상적으로 유의미한 개선 역치를 초과했으며, 피로(-9.1점)와 정서 기능(9.5점)에서의 개선은 임상적으로 유의미한 역치에 근접했습니다. 유럽암연구치료기구 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)를 사용한 분석 결과, CARVYKTI®는 다른 모든 영역에서도 수치상 우위를 보였습니다.

다발골수종 증상 악화까지의 중앙값은 CARVYKTI® 투여군에서 23.7개월이었으나, SOC 투여군에서는 18.9개월로 나타났습니다(위험비[HR]=0.42; 95% 신뢰구간[CI], 0.26–0.68; p값 p<0.003). 이는 다발골수종 증상 및 영향 설문지(MySIm-Q)를 통해 측정되었습니다.

CARTITUDE-4 연구에는 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자 419명이 등록되었으며, 이들은 1~3회의 이전 치료 경험이 있었습니다. 임상 종료 시점 기준, CARVYKTI® 투여군 99명과 SOC 투여군 66명이 기준선 및 12개월 시점의 PRO 평가를 완료했으며, 이는 질병 진행 전 데이터입니다. PRO 준수율은 기준선에서 100%였으나, 12개월 시점에서는 CARVYKTI® 투여군 74%, SOC 투여군 81%로 감소했습니다. 환자들은 연구 기간 동안 EORTC QLQ-C30, EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L), MySIm-Q 설문지를 작성했습니다.

앞서 2023년 미국임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표된 CARTITUDE-4 연구의 1차 분석 결과, CARVYKTI®는 1~3회의 이전 치료 경험이 있는 재발성 및 레날리도마이드 불응성 다발골수종 성인 환자에서 두 가지 SOC 요법(PVd 또는 DPd) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 74% 감소시켰습니다(HR=0.26; 95% CI, 0.18–0.38; p<0.0001).

CARTITUDE-2 연구 업데이트: 초기 치료에서의 CARVYKTI® 결과

CARTITUDE-2 코호트 A 및 B의 장기 유효성 및 안전성 데이터도 ASH에서 구두 발표되었습니다. 약 29개월의 중앙 추적 관찰 결과, 초기 치료 단계에서 CARVYKTI®로 치료받은 환자들(코호트 A: 1~3회 이전 치료 후 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자, 코호트 B: 조기 재발 환자)은 깊고 지속적인 반응을 경험했습니다.

코호트 A 20명과 코호트 B 19명에서 CARVYKTI® 치료 결과, 전체 반응률은 각각 95%(완전 반응 또는 그 이상 [≥CR], 90%)와 100%(≥CR, 90%)를 기록했습니다. 두 코호트 모두에서 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 도달하지 않았으며, 24개월 PFS율은 코호트 A에서 75%, 코호트 B에서 73%였습니다. 24개월 전체 생존율은 각각 75%와 84%였습니다.

새로운 CAR-T 관련 안전성 신호는 관찰되지 않았으며, 코호트 B에서 감각 저하(grade 2)의 CAR-T 세포 신경 독성 사례 1건이 보고되었으나 회복되었습니다.

코호트 A 데이터는 동일한 환자군을 대상으로 한 임상 3상 CARTITUDE-4 연구에서 기대할 수 있는 장기 생존 결과에 대한 통찰력을 제공합니다.

존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 세포 치료 프로그램 임상 개발 부사장인 조던 셰터 박사는 "ASH에서 발표된 데이터는 강력한 유효성 및 안전성 데이터 외에도 임상적으로 의미 있는 실제 혜택을 환자에게 제공하려는 혁신적인 치료법 개발에 대한 우리의 노력을 강조한다"며, "이러한 분석은 CARTITUDE-4 연구의 지속적인 증거에 더해지며, 질병이 조기에 재발하는 다발골수종 환자에게 CARVYKTI®가 잠재적이고 유망한 치료 옵션이라는 확신을 강화한다"고 말했습니다.

CARVYKTI®는 BCMA를 표적으로 하는 두 개의 단일 도메인을 특징으로 하며, 인간 BCMA에 대한 높은 친화력을 제공합니다. BCMA 발현 세포에 결합하면 T세포 활성화, 증식 및 표적 세포 제거를 촉진합니다.

2017년 12월, Janssen Biotech, Inc.는 Legend Biotech USA, Inc.와 CARVYKTI®의 개발 및 상용화를 위한 독점적 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다.

다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 불치성 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 변형되어 빠르게 증식하고 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 세 번째로 흔한 혈액암이며 여전히 불치병입니다. 2023년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 상대 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다.