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화이자, 혈우병 A·B 치료제 '마르스타시맙' 임상 3상서 유의미한 출혈 감소 효과 확인 화이자(Pfizer)가 혈우병 A 및 B 환자를 대상으로 개발 중인 신약 후보물질 '마르스타시맙(Marstacimab)'의 임상 3상 시험에서 유의미한 출혈 감소 효과를 확인했다고 발표했습니다. 이번 연구 결과는 지난 12월 9일(현지시간) 미국 샌디에이고에서 개최된 제65회 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회 및 박람회에서 공개되었습니다. BASIS 임상 3상 시험 결과, 마르스타시맙은 항체 치료제를 투여받지 않은 중증 혈우병 A 및 중등증에서 중증 혈우병 B 환자에서 연간 출혈률(ABR)을 기존의 정기 예방 요법 대비 35.2%, 필요시 치료(on-demand) 대비 91.6% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 제임스 루스낙(James Rusnak) 화이자 연구개발 부문 수석 부사장은 "50년 이상 혈우병 A 및 B의 가장 흔한 치료법은 주 1회 이상 정맥 주사였다"며, "이번 연구 결과에 따르면 마르스타시맙은 피하 주사 방식으로 투여 가능하며, 효과와 안전성 측면에서 출혈 위험을 크게 줄일 수 있는 대안이 될 수 있을 것으로 기대한다"고 밝혔습니다. BASIS 임상 3상 시험에는 116명의 혈우병 환자가 참여했으며, 12개월간 마르스타시맙을 투여받은 그룹과 기존의 정기 예방 요법 또는 필요시 치료 요법을 받은 그룹으로 나누어 비교 평가했습니다. 마르스타시맙은 새로운 기전의 항-조직인자 경로 억제제(anti-TFPI)로, 체중 기반이 아닌 고정 용량으로 주 1회 피하 주사 방식으로 투여되었습니다. 구체적으로, 마르스타시맙 투여군은 정기 예방 요법 대비 연간 출혈률(ABR)이 평균 35.2% 감소했으며, 필요시 치료 요법 대비로는 91.6% 감소했습니다. 이러한 출혈률 감소 효과는 혈우병 A 및 B 환자군, 연령대별로 일관되게 관찰되었습니다. 또한, 12개월간의 활성 치료 기간 이후 장기 추적 관찰 연구(LTE)에 참여한 환자들에서도 마르스타시맙 투여를 지속한 결과, 필요시 치료 요법 대비 연간 출혈률이 평균 3.86으로 유지되었으며, 정기 예방 요법 대비로는 2.27로 추가적인 수치적 감소를 보였습니다. 마르스타시맙은 필요시 치료 요법 대비 모든 출혈 관련 이차 평가 변수(자발성 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈, 총 출혈)에서 통계적으로 유의미한 우월성을 입증했으며, 정기 예방 요법 대비로는 비열등성을 보였습니다. 건강 관련 삶의 질 지표에서는 필요시 치료 요법 대비 유의미한 개선은 없었으나, 정기 예방 요법 대비 비열등성을 나타냈습니다. 마르스타시맙의 안전성 프로파일은 이전 임상 1/2상 결과와 일관되었으며, 전반적으로 잘 내약성이 있는 것으로 나타났습니다. 임상시험 중 사망 사례는 보고되지 않았으며, 마르스타시맙을 투여받은 혈우병 환자에서 혈전색전증 또는 소모성 응고 장애 사례도 보고되지 않았습니다. 마르스타시맙 투여군에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 COVID-19, 출혈, 간 장애, 과민 반응, 고혈압, 주사 부위 반응 등이 있었습니다. 다비데 마티노(Davide Matino) 박사는 "BASIS 임상시험 결과는 특히 고무적이다. 12개월간의 치료 기간 동안 연간 출혈률 감소 효과가 관찰되었고, 장기 추적 관찰에서도 이러한 효과가 유지되었기 때문"이라며, "마르스타시맙은 주 1회 피하 주사, 체중 기반이 아닌 고정 용량 투여, 낮은 모니터링 요구 사항 등을 통해 항체 미보유 혈우병 환자들의 다양한 요구를 충족시킬 잠재력을 보여주었다"고 평가했습니다. 화이자는 현재 마르스타시맙 외에도 혈우병 B 치료를 위한 유전자 치료제 '피다나코진 엘라파르벡(fidanacogene elaparvovec)'과 혈우병 A 치료를 위한 유전자 치료제 '지로크토코진 피텔파르벡(giroctocogene fitelparvovec)' 등 세 가지 임상 3상 프로그램을 진행 중입니다. 마르스타시맙은 혈액 응고를 억제하는 천연 단백질인 조직인자 경로 억제제(TFPI)의 Kunitz 2 도메인을 표적으로 하는 인간 단일클론 항체입니다. 항체 미보유 혈우병 환자의 출혈 에피소드 빈도를 예방하거나 줄이기 위한 예방적 치료제로 개발되고 있습니다. 혈우병은 FVIII(혈우병 A) 또는 FIX(혈우병 B) 응고 인자 결핍으로 인해 정상적인 혈액 응고가 이루어지지 않는 유전성 혈액 질환입니다. 전 세계적으로 40만 명 이상이 앓고 있으며, 적절한 치료를 받지 못할 경우 관절 내 출혈로 인한 영구적인 관절 손상을 초래할 수 있습니다. 수십 년간 혈우병 치료의 주된 접근 방식은 결핍된 응고 인자를 보충하는 인자 대체 요법이었습니다. 그러나 약 25~30%의 혈우병 A 환자와 3~5%의 혈우병 B 환자는 FVIII 또는 FIX에 대한 억제제(항체)를 개발하여 인자 대체 요법을 지속하기 어렵습니다. 또한, 미국에서 혈우병 A 또는 B 환자를 대상으로 한 조사에 따르면, 처방된 주입의 75% 이상을 투여하는 높은 순응도를 보이는 환자들조차 예방 요법의 시간 소모적인 특성을 가장 큰 어려움으로 꼽았습니다. 화이자는 과학과 글로벌 자원을 활용하여 환자들의 삶을 연장하고 개선하는 치료법을 제공하기 위해 노력하고 있습니다.