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AbbVie, 재발성/불응성 여포성 림프종 치료제 '엡코리타맙' 임상 데이터 발표

[서울=뉴스핌] 2023년 12월 9일, AbbVie(NYSE: ABBV)와 Genmab A/S(Nasdaq: GMAB)는 난치성 재발성/불응성(R/R) 여포성 림프종(FL) 환자를 대상으로 한 엡코리타맙(Epcoritamab, DuoBody® CD3xCD20)의 임상 데이터에서 강력하고 지속적인 치료 반응을 확인했다고 발표했습니다. 이번 데이터는 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 공개되었습니다.

이번 임상 1/2상 EPCORE™ NHL-1 연구에 따르면, 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 R/R 여포성 림프종 환자들에게 엡코리타맙을 투여했을 때 전체 반응률(ORR) 82%, 완전 반응률(CR) 63%라는 높은 수치를 기록했습니다. 특히, 치료에 반응을 보인 환자의 절반 이상이 데이터 분석 시점까지 반응을 유지했으며, 반응 지속 기간 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다.

여포성 림프종은 비호지킨 림프종 중 두 번째로 흔한 유형으로, 일반적으로 진행이 느린(indolent) 형태의 비호지킨 림프종입니다. 하지만 기존 치료법으로는 완치가 어렵고 재발하는 경우가 많아 새로운 치료 옵션에 대한 필요성이 높은 질환입니다.

이번 ASH 학회에서 발표된 데이터는 최적화된 단계적 용량 증량(step-up dosing) 스케줄을 적용하여 면역 관련 항암 치료의 주요 부작용 중 하나인 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생 빈도와 중증도를 감소시킨 결과를 포함하고 있습니다.

파리 대학 병원 혈액종양학과 책임자인 Catherine Thieblemont 박사는 "여포성 림프종 환자들의 질병이 진행된 경우, 특히 3차 치료에서 재발성 또는 불응성 여포성 림프종을 치료하는 것은 여전히 매우 어려운 과제"라며, "이번 임상 시험에 참여한 환자들은 치료가 어려운 환자군을 대표하며, 이 investigational 치료제가 높은 전체 반응률과 완전 반응률을 보였다는 점은 치료 옵션으로서의 잠재력을 시사한다"고 말했습니다.

AbbVie의 혈액학 분야 연구개발 부사장인 Mariana Cota Stirner 박사는 "파트너사인 Genmab과 함께 엡코리타맙을 여포성 림프종을 포함한 다양한 B세포 악성 종양 치료에 핵심적인 치료제로 개발하는 것이 중요한 목표"라며, "이번 ASH 학회 데이터는 엡코리타맙의 치료 잠재력과 더불어 초기 치료 단계에서의 개발 가능성에 대한 확신을 더욱 높여준다"고 덧붙였습니다.

이번 연구 결과(128명의 성인 환자 대상)에 따르면, 중앙 추적 관찰 기간 17.4개월 동안 연구의 일차 평가 변수인 전체 반응률(ORR)은 82%였으며, 완전 반응률(CR)은 63%였습니다. 반응 및 완전 반응까지의 중앙값은 각각 1.4개월과 1.5개월로 나타났습니다.

이전 치료에 불응했던 환자군(이중 불응성 70%, 마지막 치료에 불응한 환자 69% 등)을 포함한 고위험군에서도 전체 반응률 및 완전 반응률은 전반적으로 전체 연구 대상군과 유사한 수준을 보였습니다.

반응 지속 기간 및 완전 반응 지속 기간의 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. 완전 반응을 보인 환자의 약 85%와 74%는 각각 12개월 및 18개월 시점에서도 치료 반응을 유지했습니다.

안전성 측면에서는 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAE)은 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 67%의 발생률을 보였습니다(1등급 40%, 2등급 25%, 3등급 2%). 별도의 코호트에서 CRS 위험과 중증도를 줄이기 위해 최적화된 단계적 용량 증량 스케줄을 적용한 결과, 50명 중 24명(48%)에서 1-2등급 CRS가 발생했으며(1등급 40%, 2등급 8%, 3등급 0%), 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 사례는 보고되지 않았습니다. 이러한 데이터는 외래 환경에서의 최적화된 단계적 용량 증량 연구를 뒷받침할 수 있습니다. 기타 흔한 치료 관련 이상 반응(20% 이상)으로는 주사 부위 반응(57%), 코로나19(40%), 피로(30%), 호중구 감소증(29%), 설사(27%), 발열(25%) 등이 있었습니다. 치료 중단으로 이어진 이상 반응은 19%의 환자에서 발생했으며, 이상 반응 관련 사망은 13명(10%)에서 보고되었습니다.

AbbVie와 Genmab은 최근 미국 식품의약국(FDA)이 엡코리타맙에 대해 두 가지 이상의 치료 후 R/R FL 성인 환자 치료를 위한 혁신 신약(BTD)으로 지정했다고 발표했습니다. 또한, 유럽의약품청(EMA)은 동일 적응증에 대한 엡코리타맙의 제2형 신청을 검토 중입니다. 승인될 경우, R/R FL은 유럽연합에서 엡코리타맙의 두 번째 조건부 승인 적응증이 될 것입니다.

EPCORE™ NHL-1 임상 시험은 엡코리타맙의 개방형, 다기관 안전성 및 예비 유효성 시험으로, 1상 용량 증량 단계, 2a상 확장 단계, 2a상 용량 최적화 단계로 구성됩니다. 이 시험은 재발, 진행 또는 불응성 CD20 양성 성숙 B세포 비호지킨 림프종(NHL), 여포성 림프종(FL)을 포함한 성인 환자에서 피하 주사 엡코리타맙의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계되었습니다. 2a상 확장 단계에서는 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 재발성 또는 불응성(R/R) B세포 NHL 환자군을 대상으로 엡코리타맙의 안전성과 유효성을 추가적으로 탐색하기 위해 환자를 모집하고 있습니다. 용량 최적화 단계에서는 2등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 최소화하고 3등급 이상의 CRS를 완화하기 위한 대체 단계적 용량 증량 요법의 가능성을 평가합니다. 혁신 신약 지정을 위한 신청에는 이 코호트 환자들의 추가 데이터가 포함되었습니다. 확장 단계의 일차 평가 변수는 독립적인 검토 위원회가 평가한 전체 반응률이었습니다. 이차 유효성 평가 변수에는 루가노 기준에 따른 반응 지속 기간, 완전 반응률, 완전 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간, 반응까지의 시간 등이 포함되었습니다. 전체 생존 기간, 다음 치료까지의 시간, 최소 잔존 질환 음성률도 이차 유효성 평가 변수로 평가되었습니다.

엡코리타맙은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 사용하여 개발된 investigational IgG1 이중 특이 항체로 피하 주사로 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포 독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. 엡코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20 양성 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었습니다.

엡코리타맙(미국에서는 EPKINLY®라는 브랜드명으로, 유럽 연합에서는 TEPKINLY®라는 브랜드명으로 승인)은 전 세계적으로 특정 유형의 거대 B세포 림프종(LBCL), 특히 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 앓는 성인 환자에게 규제 승인을 받았습니다. EPKINLY는 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 FDA의 가속 승인 프로그램에 따라 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. FL 치료에 대한 엡코리타맙의 사용은 미국 또는 EU에서 승인되지 않았습니다. AbbVie는 국제 시장에서 엡코리타맙에 대한 규제 제출을 계속 추진할 것입니다.

Genmab과 AbbVie는 엡코리타맙의 단독 요법 및 병용 요법으로서 다양한 치료 단계에서의 사용을 여러 혈액암에서 평가하고 있습니다. 여기에는 R/R DLBCL 환자에서 단독 요법으로 엡코리타맙과 연구자 선택 화학 요법을 비교하는 3상 공개 무작위 시험 3건, 새로 진단된 DLBCL 성인 환자에서 R-CHOP과 병용하는 3상 시험, R/R FL 환자에서 리툭시맙 및 레날리도마이드(R2)와 병용하는 3상 임상 시험이 포함됩니다. 엡코리타맙은 새로 진단된 DLBCL 또는 FL 환자 치료에 승인되지 않았습니다. 이러한 investigational 용도에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

EPKINLY® (epcoritamab-bysp) 미국 사용 및 중요 안전 정보

사용: EPKINLY는 이전에 2가지 이상의 치료를 받은 특정 유형의 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 고등급 B세포 림프종이 재발했거나 치료에 반응하지 않은 성인 환자에게 사용되는 처방 의약품입니다. EPKINLY는 환자 반응 데이터를 기반으로 승인되었습니다. EPKINLY의 임상적 이익을 확인하기 위한 연구가 진행 중입니다. EPKINLY가 소아 환자에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

중요 안전 정보: 중요 경고—EPKINLY는 심각한 부작용을 유발할 수 있으며, 여기에는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 포함됩니다. CRS는 EPKINLY 치료 중 흔하게 발생하며 심각하거나 생명을 위협할 수 있습니다. 열(100.4°F 또는 38°C 이상), 현기증 또는 어지러움, 호흡 곤란, 오한, 빠른 심장 박동, 불안감, 두통, 혼란, 떨림, 균형 및 운동 문제와 같은 CRS 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 알리거나 의학적 도움을 받으십시오.