히드로 공항과 아프리카 최대 통신사가 AI 결정을 위해 오라클을 선택하다

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 다발골수종 치료제 'Abecma®'(idecabtagene vicleucel)가 일본에서 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료를 위한 조기 치료 단계에 처음으로 승인받았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅 재팬은 오늘, 최소 두 가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 하는 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 면역치료제 Abecma®에 대한 추가 적응증에 대한 신약 허가 신청 보충 승인을 받았다고 발표했습니다. Abecma®는 최초의 BCMA 표적 CAR T세포 면역치료제입니다. 이 치료제는 다발골수종 세포 표면의 BCMA를 인식하고 결합하여 CAR T세포의 증식과 사이토카인 방출을 유도하고, 결과적으로 BCMA 발현 세포의 용해 및 사멸을 일으킵니다. 이번 승인에 대해 브리스톨 마이어스 스큅 재팬의 연구개발 총괄인 Makoto Sugita는 "다발골수종은 기존 치료법으로 완치가 어려운 재발이 잦은 난치성 질환입니다. RRMM 환자의 치료 옵션은 제한적이며, Abecma®가 이러한 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 치료 옵션으로서 조기 사용에 승인된 최초의 CAR T세포 치료제가 된 것을 기쁘게 생각합니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "과학을 통해 심각한 질병을 앓는 환자들의 삶을 변화시키는 혁신적인 치료법을 연구하고 개발하기 위해 최선을 다할 것"이라고 덧붙였습니다. 이번 승인은 최소 2~4가지의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 daratumumab 포함)를 받은 RRMM 환자의 유효성과 안전성을 평가한 글로벌 3상 연구인 KarMMa-3(BB2121-MM-003)의 중간 분석 결과를 기반으로 합니다. 주요 평가 지표인 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 Abecma® 투여군에서 13.3개월로, 표준 치료군 4.4개월 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 증가를 보였습니다. Abecma® 투여군은 표준 치료군 대비 질병 진행 또는 사망 위험이 51% 낮았습니다(HR = 0.493 (95.0% CI: 0.377-0.645), p < 0.0001). 주요 이차 평가 지표인 전체 반응률(ORR)은 Abecma® 투여군에서 71.3%로, 표준 치료군 41.7% 대비 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다(odds ratio = 3.54 (95.0% CI: 2.26 to 5.54), p < 0.0001). 연구 결과, 2~4가지 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, daratumumab 포함)를 받은 RRMM 환자에서 Abecma®와 관련하여 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. KarMMa-3 3상 연구의 최종 PFS 분석 및 중간 전체 생존 분석 결과는 2023년 12월 9일부터 12일까지 캘리포니아 샌디에이고에서 열리는 제65회 미국혈액학회 연례 회의 및 전시회에서 발표될 예정입니다. KarMMa-3(BB2121-MM-003)는 2~4가지의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, daratumumab 포함)를 받았고 마지막 치료에 불응성을 보인 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 Abecma®와 표준 치료법을 비교 평가한 주요 3상, 공개, 글로벌, 무작위, 대조 시험입니다. 총 386명의 환자(일본 환자 9명 포함)가 Abecma® 또는 연구자가 가장 최근 치료 요법에 따라 선택한 daratumumab, pomalidomide, dexamethasone (DPd), daratumumab, bortezomib, dexamethasone (DVd), ixazomib, lenalidomide, dexamethasone (IRd), carfilzomib, dexamethasone (Kd) 또는 elotuzumab, pomalidomide, dexamethasone (EPd) 조합의 표준 치료를 받도록 무작위 배정되었습니다. 이 연구에서 평가된 주요 평가 지표는 무진행 생존기간으로, 무작위 배정 시점부터 질병 진행이 처음으로 확인되거나 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 주요 이차 평가 지표에는 전체 반응률 및 전체 생존율이 포함됩니다. 다발골수종은 분화된 B세포인 형질세포가 암성 골수종 세포로 변형되어 주로 골수에서 증식하는 질병입니다. 형질세포는 박테리아나 바이러스와 같은 외부 침입 물질로부터 신체를 보호하는 항체를 생성합니다. 그러나 암성 골수종 세포로 변형되면 형질세포는 외부 물질을 공격할 수 없는 단일클론 면역글로불린(M 단백질)을 계속 생성합니다. 골수종 세포와 M 단백질의 증가는 빈혈과 같은 조혈 장애, 신장 손상, 골용해성 병변을 포함한 다양한 임상 증상을 유발합니다. 치료법의 발전에도 불구하고 다발골수종은 초기 치료 반응 후에도 반복적으로 재발하며, 치료 횟수가 증가함에 따라 악성도가 높아져 궁극적으로 불응성 상태로 진행됩니다. 단백질분해효소 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체를 포함한 세 가지 주요 약물 계열로 치료받은 RRMM 환자의 경우, 이전 치료 횟수에 관계없이 예후가 좋지 않으며 치료 옵션이 제한적입니다. 최근에는 초기 치료 또는 첫 재발 시 면역조절제 또는 단백질분해효소 억제제와 병용하여 항-CD38 항체의 사용이 증가하는 추세입니다. 따라서, 받은 치료 횟수에 관계없이 이러한 치료에 재발했거나 불응성인 다발골수종 환자에게 효과적인 새로운 작용 기전을 가진 약물에 대한 필요성이 존재합니다. Abecma®에 대해 일본에서 Abecma®는 2022년 1월 20일에 제조 및 판매 승인을 받았으며, 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체를 포함한 최소 세 가지 이상의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에게 적응증이 있습니다. 미국에서는 2021년 3월, 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체를 포함한 네 가지 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료제로 승인되었습니다. 유럽 연합에서는 2021년 8월, 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체를 포함한 최소 세 가지 이상의 이전 치료를 받았고 마지막 치료에서 질병이 진행된 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자 치료제로 승인되었습니다. 또한, Abecma®는 캐나다, 스위스, 영국, 이스라엘에서도 승인되었습니다. KarMMa-3 연구 결과를 바탕으로 Abecma®의 조기 사용에 대한 검토가 현재 미국과 유럽 연합에서 진행 중입니다. Abecma® 미국 FDA 승인 적응증 ABECMA (idecabtagene vicleucel)는 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체를 포함한 네 가지 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 사용되는 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역치료제입니다. Abecma® 미국 중요 안전성 정보 박스 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성, HLH/MAS 및 장기간의 혈구 감소증 치료 후 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 환자에게서 발생했습니다. 활성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게는 ABECMA를 투여하지 마십시오. 중증 또는 생명을 위협하는 CRS는 tocilizumab 또는 tocilizumab 및 코르티코스테로이드로 치료하십시오. 치료 후 심각하거나 생명을 위협할 수 있는 신경 독성이 발생했으며, 이는 CRS와 동시에 발생하거나 CRS 해소 후, 또는 CRS가 없는 상태에서도 발생할 수 있습니다. ABECMA 치료 후 신경계 이상 반응을 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 제공하십시오. 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS)이 환자에게서 발생했습니다. HLH/MAS는 CRS 또는 신경 독성과 함께 발생할 수 있습니다. 조혈 기능 회복을 위한 줄기세포 이식 후 치명적인 결과를 포함한 출혈 및 감염을 동반한 장기간의 혈구 감소증이 ABECMA 치료 후 발생했습니다. ABECMA는 ABECMA REMS라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 하의 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 경고 및 주의사항: 사이토카인 방출 증후군(CRS): 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS가 환자의 85%(108/127)에서 ABECMA 치료 후 발생했습니다. 3등급 이상의 CRS는 9%(12/127)의 환자에게서 발생했으며, 1명(0.8%)의 환자에게서 5등급 CRS가 보고되었습니다. CRS의 중앙 발병 시점은 1일(범위: 1~23일)이었고, CRS의 중앙 지속 기간은 7일(범위: 1~63일)이었습니다. 가장 흔한 증상으로는 발열, 저혈압, 빈맥, 오한, 저산소증, 피로, 두통이 있었습니다. CRS와 관련될 수 있는 3등급 이상의 사건에는 저혈압, 저산소증, 고빌리루빈혈증, 저섬유소원혈증, 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 심방세동, 간세포 손상, 대사성 산증, 폐부종, 다발성 장기 기능 부전 증후군, HLH/MAS가 포함됩니다. 임상 증상에 따라 CRS를 식별하십시오. 발열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료하십시오. CRS는 HLH/MAS의 소견과 관련이 있는 것으로 보고되었으며, 두 증후군의 생리학적 기전은 중첩될 수 있습니다. CRS의 진행성 증상이나 치료에도 불구하고 불응성인 환자의 경우 HLH/MAS의 증거를 평가하십시오. 환자의 54%(68/127)가 tocilizumab을 투여받았습니다(단회 용량: 35%, 1회 이상 용량: 18%). 전체적으로 15