아폴로바이오, INOVIO의 중국 파트너, 자궁경부 이형성증 환자 대상 VGX-3100 3상 임상시험에서 긍정적인 탑라인 결과 발표

암젠, AHA 2023서 심혈관 질환 연구 결과 발표: 레파타®(에볼로쿠맙) 저LDL-C 효과 및 올파시란 연구 결과 공개 [2023년 11월 10일] 바이오 제약 기업 암젠(Amgen, NASDAQ:AMGN)이 제64회 미국심장학회(AHA) 연례 학술대회(Scientific Sessions 2023)에서 레파타®(Repatha®, 성분명: 에볼로쿠맙)의 안전성과 효능을 재확인하는 새로운 데이터를 발표했습니다. 특히, 레파타® 투여 후 매우 낮은 LDL-C(저밀도 지단백 콜레스테롤) 수치에서도 인지 기능 저하가 나타나지 않았다는 연구 결과가 주목받았습니다. 또한, 고지혈증의 주요 위험 인자인 리포단백질(a) [Lp(a)]에 대한 올파시란(olpasiran) 연구 결과도 함께 공개되었습니다. 이번 AHA 학술대회에서 암젠은 레파타®의 장기 투여 효과를 평가한 FOURIER 개방형 연장 연구(FOURIER Open Label Extension, FOURIER-OLE)의 하위 연구인 EBBINGHAUS 데이터를 발표했습니다. 이 연구는 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD) 성인 환자에서 레파타® 투여 후 LDL-C 수치를 장기간 낮췄을 때 인지 기능에 미치는 영향을 최초로 평가했습니다. 연구 결과, 레파타® 치료를 받은 환자들은 평균 5.1년의 추적 관찰 기간 동안 평균 34 mg/dL의 LDL-C 수치를 달성했음에도 불구하고 인지 기능 저하를 경험하지 않은 것으로 나타났습니다. 암젠의 폴 버튼(Paul Burton) 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자는 "심혈관 질환은 미국에서 주요 공중 보건 위협이며, 암젠은 심장마비와 뇌졸중 위험을 줄이기 위해 최선을 다하고 있습니다. 특히 가장 조절 가능한 위험 요인 중 하나인 LDL-C 수치를 낮추는 것이 중요합니다"라며, "레파타®는 심혈관 질환 환자들이 LDL-C를 관리하는 데 효과적인 옵션이며, 이번 FOURIER-OLE 데이터는 LDL-C 수치를 장기간 낮추는 것이 인지 기능 저하와 무관하다는 것을 더욱 입증합니다"라고 밝혔습니다. FOURIER 및 FOURIER-OLE 데이터를 통합한 추가 분석에서도 레파타®를 투여받은 152명의 환자를 대상으로 한 결과, 장기 치료가 실행 기능, 작업 기억, 일화 기억 및 정신운동 속도 측정치에 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 또한, 분석에서 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. TIMI 연구 그룹의 수석 연구원이자 하버드 의과대학 교수인 로버트 지글리아노(Robert Giugliano) 박사는 "에볼로쿠맙의 장기 신경인지 안전성을 보여주는 데이터는 심혈관 질환 커뮤니티에 매우 고무적입니다"라며, "이 연구는 에볼로쿠맙의 신경인지 안전성을 재확인할 뿐만 아니라, 환자와 의료진에게 LDL-C 수치를 장기간 매우 낮게 유지하는 것이 인지 장애를 증가시키지 않는다는 안심할 만한 정보를 제공합니다"라고 덧붙였습니다. 또한, 암젠은 현재 개발 중인 저분자 간섭 RNA(siRNA) 치료제인 올파시란(olpasiran)의 임상 2상 OCEAN(a)-DOSE 연구에 대한 새로운 연구 결과도 발표했습니다. Lp(a)는 심장마비, 뇌졸중 및 말초 동맥 질환을 포함한 심혈관 질환 발생 위험을 높이는 것으로 알려진 독립적인 위험 인자로 여겨지고 있습니다. 이번 발표에서는 OCEAN(a)-DOSE 임상시험에서 위약 투여 환자들의 Lp(a) 농도 변화에 대한 연구 결과가 공유되었습니다. 또한, 매사추세츠 종합병원 Lp(a) 등록 데이터 분석을 통해 Lp(a)와 주요 이상 심혈관 사건(MACE) 간의 연관성이 기저 ASCVD 상태에 따라 달라지는지에 대한 연구도 발표될 예정입니다. 암젠은 AHA 학술대회에 앞서 LDL-C 관리 개선을 위한 LDL-C 액션 서밋(LDL-C Action Summit)과 새로 출범하는 LDL 인식 개선 및 행동 실천 컨소시엄(LDL Awareness to Action Implementation Consortium)을 개최했습니다. LDL-C 액션 서밋은 지질 관리 개선을 위한 협력 전략과 기회를 논의하기 위해 심혈관 질환 커뮤니티의 주요 이해관계자들이 모이는 자리입니다. 컨소시엄은 선도적인 심혈관 의료 시스템 및 연구 기관들이 모여 LDL-C 검사 개선과 근거 기반 접근법의 임상 적용 가속화에 초점을 맞출 예정입니다. 이 두 가지 이니셔티브는 암젠이 2030년까지 심장마비 및 뇌졸중 발생 건수를 절반으로 줄이겠다는 야심찬 목표를 달성하기 위한 노력의 일환입니다. 암젠은 이번 AHA 학술대회에서 레파타®와 올파시란 관련 총 10건의 초록을 발표했습니다. 주요 발표 일정은 다음과 같습니다. 레파타® (에볼로쿠맙) 관련 발표: - 다혈관 관상동맥 질환 환자 및 비환자에서 에볼로쿠맙의 장기 유효성 (FOURIER OLE): 11월 11일 토요일, 오후 3시-4시 15분 EST (포스터 발표) - 달성된 LDL-C 수치와 장기 심혈관 및 안전성 결과 간의 연관성 분석 (FOURIER-OLE): 11월 12일 일요일, 오후 3시 30분-3시 35분 EST (구두 발표) - 미국 ASCVD 환자에서 LDL-C<55mg/dL 달성률 저조: cvMOBIUS 등록 데이터 분석 결과: 11월 12일 일요일, 오후 3시-4시 15분 EST (포스터 발표) - 미국 메디케어 수혜자 대상 심근경색 입원 후 저밀도 지단백 콜레스테롤 검사의 인종/민족별 격차: 11월 12일 일요일, 오전 11시 30분-12시 45분 EST (포스터 발표) - 에볼로쿠맙을 이용한 LDL-C 저하의 장기 신경인지 안전성: FOURIER 개방형 연장 데이터: 11월 13일 월요일, 오전 10시 30분-10시 40분 EST (구두 발표) - 실제 환경에서의 프로프로틴 컨버타제 서브틸리신/케신 타입 9 단클론항체 및 에제티미브의 지속성 및 순응도: 11월 13일 월요일, 오전 10시 30분-11시 45분 EST (포스터 발표) - 일본에서 가족성 고콜레스테롤혈증/고콜레스테롤혈증 환자의 에볼로쿠맙을 이용한 저밀도 지단백 콜레스테롤 저하 요법의 104주 안전성 및 유효성: 시판 후 조사 결과: 11월 13일 월요일, 오전 10시 30분-11시 45분 EST (포스터 발표) 올파시란 관련 발표: - OCEAN(a)-DOSE 임상시험에서 위약 투여 환자의 리포단백질(a) 농도 변화: 11월 11일 토요일, 오전 11시 30분-12시 45분 EST (포스터 발표) - 기저 죽상동맥경화성 심혈관 질환 유무에 따른 리포단백질(a)과 주요 이상 심혈관 사건 간의 연관성: 매사추세츠 종합병원 Lp(a) 등록 데이터: 11월 13일 월요일, 오후 12시 10분-12시 15분 EST (디지털 포스터 발표) 암젠의 심혈관 질환 극복 노력: 미국에서 심혈관 질환은 40초마다 심장마비 또는 뇌졸중이 발생하는 주요 공중 보건 위협입니다. 높은 LDL 콜레스테롤 수치는 심혈관 질환 발생의 주요 원인으로 지목됩니다. 암젠은 2030년까지 심장마비 및 뇌졸중 발생 건수를 절반으로 줄이겠다는 야심찬 목표를 세우고, 심혈관 질환 치료 환경을 변화시키기 위해 노력하고 있습니다. 이를 위해 암젠은 LDL-C 검사의 중요성에 대한 시급성과 행동을 촉구하기 위해 커뮤니티 이해관계자, 의료 시스템 및 연구 기관과 협력하고 있습니다. 레파타®(에볼로쿠맙)는 프로프로틴 컨버타제 서브틸리신/케신 타입 9(PCSK9)을 억제하는 인간 단클론항체입니다. 레파타®는 PCSK9에 결합하여 순환하는 PCSK9이 저밀도 지단백 수용체(LDLR)에 결합하는 것을 억제함으로써, PCSK9 매개 LDLR 분해를 방지하고 LDLR이 간세포 표면으로 재활용되도록 합니다. 레파타®는 LDLR에 대한 PCSK9의 결합을 억제함으로써 혈액에서 LDL을 제거하는 데 사용되는 LDLR의 수를 증가시켜 LDL-C 수치를 낮춥니다. 레파타®는 12년간 50건의 임상시험에서 51,000명 이상의 환자를 대상으로 연구되었습니다. 올파시란(구 AMG 890)은 리포단백질(a), 즉 Lp(a)를 표적으로 하는 저분자 간섭 RNA(siRNA)입니다. 암젠은 현재 환자를 모집 중인 3상 임상시험 OCEAN(a)-Outcomes에서 이 치료법에 대한 추가 연구를 진행할 예정입니다.